Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nagy dózisú L-AmB hatékonysága és biztonságossága a disszeminált hisztoplazmózisban AIDS-ben (L-AmB_phase3)

2026. július 23. frissítette: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

A nagy dózisú liposzómás amfotericin B (10 mg/kg) hatékonysága és biztonságossága AIDS-ben elterjedt hisztoplazmózis esetén: randomizált III. fázisú vizsgálat

A hisztoplazmózis Amerikában és Brazíliában endémiás szisztémás mycosis. A HIV-fertőzött betegek hajlamosak a disszeminált hisztoplazmózisra (HD), amely az AIDS-t meghatározó betegség. A klasszikus diagnózishoz gombakultúra szükséges, amelynek növekedése 4-6 hétig tart. A brazil betegeket tenyésztéssel vagy kórszövettani vizsgálattal, az amerikai betegeket 1-2 napon belül, hisztoplazma antigén vizeletben történő kimutatásával diagnosztizálják. Az amfotericin B kezelést a Liposomal (L-AmB) az American Society for Infectious Diseases és a WHO ajánlja, míg a brazil AIDS-program nem finanszírozza az L-AmB használatát, így a felelősséget az államokra ruházzák át. Ennek eredményeként az AIDS+HD-ben szenvedő betegek nem férhetnek hozzá új diagnosztikai tesztekhez vagy L-AmB-hez, és késői AmB-d-kezelésben részesülnek, ami 45% feletti mortalitást eredményez. Az egyszeri nagy dózisú liposzómás amfotericin B kezelési vizsgálat célja, hogy javítsa a gyógyszerekhez való hozzáférést, amit csoportunk már sikeresen bebizonyított egy II. fázisú vizsgálat során. Ez a javaslat két L-AmB-sémának a HD indukciós terápia hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására törekszik AIDS-betegeknél: 10 mg/ttkg egyszeri dózis versus 3 mg/kg két hétig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hisztoplazmózis egy súlyos endémiás mycosis, amely immunhiányos betegekben terjedhet. A betegség endémiás az amerikai kontinensen, különösen Brazíliában. Az előrehaladott HIV-fertőzésben szenvedő betegek hajlamosak a disszeminált hisztoplazmózisra, amely egy AIDS-meghatározó betegség. A nemzetközi irányelvek szerint a disszeminált hisztoplazmózis indukciós terápiája liposzómás amfotericin B két hétig tartó alkalmazását foglalja magában, de ehhez a gyógyszerhez a világ több régiójában korlátozott a hozzáférés. Egy II. fázisú vizsgálat ígéretes eredményeket mutatott egyetlen nagy dózisú liposzómális amfotericin B alkalmazásával ebben az összefüggésben. Itt egy III. fázisú vizsgálatot javasolunk, amelynek célja a liposzómás amfotericin B-vel végzett indukciós terápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelése AIDS-ben szenvedő disszeminált hisztoplazmózis esetén, összehasonlítva a 10 mg/kg-ot (intervenciós kar) a 3 mg/kg-os kéthetes kezeléssel (standard terápia). Az indukciós terápiát egy évig orális itrakonazol követi minden betegnél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

279

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Brazília
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brazília
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brazília
        • Toborzás
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Kapcsolatba lépni:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília
        • Toborzás
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
        • Kapcsolatba lépni:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazília, 90050-170
        • Toborzás
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Kapcsolatba lépni:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brazília
        • Toborzás
        • Hospital Geral de Roraima
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt betegeket fogadnak be a vizsgálat részét képező központokba.

  • AIDS-ben HIV-vel fertőzött és DH-val diagnosztizáltak:

    (i) pozitív Histoplasma antigén a vizeletben (monoklonális antitest teszt IMMY® Clarus); ii. megerősítés klasszikus mikológiai módszerekkel; vagy (iii) pozitív, kvalitatív házon belüli hisztoplazma polimeráz láncreakció (PCR) teszt (a központok elérhetősége szerint).

  • A betegek az antiretrovirális terápia (ART) alkalmazásától függetlenül.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akiknél korábban hisztoplazmózist diagnosztizáltak.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Vesekárosodásban szenvedő betegek (szérum kreatinin és BUN > 1,5-szerese a normál érték felső határának) és olyan betegek, akik korábban súlyos reakciót mutattak egy polién gombaellenes szerre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyetlen nagy dózisú kar
Egyszeri nagy adag liposzómás amfotericin B (10 mg/kg)
Drog: Egyszeri nagy dózisú liposzómás amfotericin B
Egyszeri nagy dózisú (10 mg/kg) liposzómás amfotericin B indukciós terápiaként AIDS-ben szenvedő disszeminált hisztoplazmózis kezelésére
Más nevek:
  • L-AmB egyszeri nagy dózisú vizsgálati kar
Aktív összehasonlító: Standard adagolási kar
Standard kezelés napi 3 mg/kg liposzómás amfotericin B-vel 2 hétig
Drog: L-AmB standard dózis
Standard kezelés (3 mg/ttkg két hétig) liposzómás amfotericin B-vel AIDS disszeminált hisztoplazmózis indukciós terápiájaként
Más nevek:
  • L-AmB hagyományos terápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélési arány
Időkeret: 14 nap
A teljes mortalitást (bármilyen okból) a vizsgálat 14. napján határozzuk meg
14 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az eredmény rangsorolási (DOOR) pontszámának kívánatossága
Időkeret: Értékelés a 10. héten

Az AJTÓ a következő kategóriákba sorolható:

(i) Elhalálozás a véletlen besorolás első 10 hetében, vagy 2 héten belül nem követhető nyomon

(ii) SAE az első 10 hétben

(iii) 4. fokozatú laboratóriumi eltérések az első 2 hétben (elektrolitok, vérszegénység/leukopénia vagy veseműködési zavar)

(iv) 3. fokozatú laboratóriumi eltérések az első 2 hétben (elektrolitok, vérszegénység/leukopénia vagy veseműködési zavar) vagy 2-10 hét után nyomon követhető

(v) él a 10. héten
Értékelés a 10. héten
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: Értékelés a 14. napon
A biztonságossági eredményeket klinikai feljegyzések alapján értékelik, a gyógyszer első beadása óta folyamatosan figyelemmel kísérve bármely feltételezett nemkívánatos esemény megjelenését. A 3. vagy 4. fokozatú toxicitás gyakoriságát a DAIDS táblázat a felnőttkori és gyermekgyógyászati ​​mellékhatások súlyosságának osztályozására, javított 2.1-es verzió szerint határozzák meg.
Értékelés a 14. napon
Klinikai válaszarány
Időkeret: Értékelés a 14. napon
Az indukciós terápiára adott sikeres klinikai válasz a láz legalább 72 órás hiánya, valamint a hisztoplazmózisnak tulajdonítható klinikai tünetek, tünetek vagy laboratóriumi eltérések súlyosságának növekedése.
Értékelés a 14. napon
A Histoplasma vizeletantigén koncentrációjának csökkenésének üteme
Időkeret: Értékelés a 14. napon
A terápia első két hetében a Histoplasma vizeletantigén-koncentrációjának legalább 50%-os csökkenésének hatását meghatározzák.
Értékelés a 14. napon
A gombás terhelés csökkentésének mértéke a vérmintákban
Időkeret: Értékelés a 14. napon
A vérmintán végzett qPCR eredményét elemzik, hogy megmérjék a hisztoplazmózis DNS-terhelésének csökkenését a 14. napon az alapvonalhoz képest.
Értékelés a 14. napon
További gombaellenes kezelést igénylő betegek száma
Időkeret: 10 hetes
További gombaellenes L-AmB kúra szükségessége a 10 hetes követés során (amit a kezelés sikertelenségének tekintenek), valamint a kórházi kezelés napján.
10 hetes
Általános túlélési arány
Időkeret: Értékelés a 10. héten
A teljes mortalitást (bármilyen okból) a vizsgálat 10. hetében határozzák meg
Értékelés a 10. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Együttműködők

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Tanulmányi szék: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Tanulmányi szék: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Tanulmányi szék: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 16.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2032. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2032. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 12.

Első közzététel (Tényleges)

2023. április 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 67938323.0.1001.5345

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel