Eficacia y seguridad de dosis altas de L-AmB para la histoplasmosis diseminada en el sida (L-AmB_phase3)
31 de enero de 2025 actualizado por: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre
Eficacia y seguridad de la anfotericina B liposomal en dosis altas (10 mg/kg) para la histoplasmosis diseminada en el SIDA: un ensayo aleatorizado de fase III
La histoplasmosis es una micosis sistémica endémica en las Américas y Brasil.
Los pacientes infectados por el VIH son susceptibles a la histoplasmosis diseminada (HD), enfermedad definitoria del SIDA.
El diagnóstico clásico requiere un cultivo de hongos que tarda de 4 a 6 semanas en crecer.
Los pacientes brasileños son diagnosticados por cultivo o por histopatología y los pacientes americanos tienen su diagnóstico en 1-2 días, por detección de antígeno de Histoplasma en orina.
El tratamiento con anfotericina B liposomal (L-AmB) es recomendado por la Sociedad Americana de Enfermedades Infecciosas y la OMS, mientras que el Programa Brasileño de SIDA no financia el uso de L-AmB, delegando la responsabilidad a los estados.
Como consecuencia, los pacientes con SIDA+EH no tienen acceso a nuevas pruebas diagnósticas ni a L-AmB, recibiendo tratamiento tardío con AmB-d, lo que se traduce en un aumento de la mortalidad >45%.
El estudio de tratamiento con anfotericina B liposomal en dosis alta única tiene como objetivo mejorar la disponibilidad de acceso a la medicación, algo que nuestro grupo ya ha demostrado con éxito en un estudio de fase II.
Esta propuesta busca determinar la eficacia y seguridad de dos regímenes de L-AmB como terapia de inducción a la EH en pacientes con SIDA: 10 mg/kg dosis única versus 3 mg/kg por dos semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La histoplasmosis es una micosis endémica grave que puede diseminarse en pacientes inmunocomprometidos.
La enfermedad es endémica en el continente americano, particularmente en Brasil.
Los pacientes con infección por VIH avanzada son susceptibles a la histoplasmosis diseminada, una enfermedad que define el SIDA.
Según las directrices internacionales, la terapia de inducción para la histoplasmosis diseminada implica el uso de anfotericina B liposomal durante dos semanas, pero el acceso a este medicamento es limitado en varias regiones del mundo.
Un ensayo de fase II mostró resultados prometedores con el uso de una dosis única alta de anfotericina B liposomal en este contexto.
Aquí proponemos un estudio de fase III destinado a evaluar la seguridad y eficacia de la terapia de inducción con anfotericina B liposomal para la histoplasmosis diseminada en el SIDA, comparando 10 mg/kg (brazo intervencionista) versus 3 mg/kg durante dos semanas (terapia estándar).
La terapia de inducción será seguida de itraconazol oral durante un año para todos los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
279
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Alessandro C Pasqualotto, MD PhD
- Número de teléfono: +5551999951614
- Correo electrónico: acpasqualotto@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Diego R Falci, MD PhD
- Número de teléfono: +5551997507835
- Correo electrónico: diego.falci@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Goias
-
Goiania, Goias, Brasil
- Reclutamiento
- Hospital de Doenças Tropicais
-
Contacto:
- Cássia Godoy
- Número de teléfono: +5562996873001
- Correo electrónico: cassiamirandagodoy@hotmail.com
-
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Rio Grande do Norte
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Natal, Rio Grande do Norte, Brasil
- Reclutamiento
- Hospital Giselda Trigueiro
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Contacto:
- Monica Bay
- Número de teléfono: +5584994141921
- Correo electrónico: monibay@gmail.com
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
- Reclutamiento
- Hospital De Clinicas De Porto Alegre
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Contacto:
- Diego R Falci
- Número de teléfono: +5551997507835
- Correo electrónico: dfalci@gmail.com
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90050-170
- Reclutamiento
- Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
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Contacto:
- Alessandro C. Pasqualotto, MD PhD
- Número de teléfono: 51999951614
- Correo electrónico: acpasqualotto@hotmail.com
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Roraima
-
Boa Vista, Roraima, Brasil
- Reclutamiento
- Hospital Geral de Roraima
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Contacto:
- Luis E Galan
- Número de teléfono: +5595981218209
- Correo electrónico: luis.bermejo@ufrr.br
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos ingresados en los centros que formarán parte del estudio.
Infectados por VIH en SIDA y diagnosticados de DH, a través de:
(i) antígeno de Histoplasma positivo en la orina (prueba de anticuerpos monoclonales IMMY® Clarus); (ii) confirmación por métodos micológicos clásicos; o (iii) prueba cualitativa interna de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de Histoplasma positiva (según la disponibilidad de los centros).
- Pacientes independientemente del uso de terapia antirretroviral (TAR).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con diagnóstico previo de histoplasmosis.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Pacientes con insuficiencia renal (creatinina sérica y BUN >1,5 veces el límite superior de lo normal) y pacientes con una reacción grave previa a un polieno antifúngico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo único de dosis alta
Dosis única alta de anfotericina B liposomal (10 mg/kg)
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Dosis única alta (10 mg/kg) de anfotericina B liposomal como terapia de inducción para la histoplasmosis diseminada en el SIDA
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo de dosis estándar
Tratamiento estándar con 3 mg/kg de anfotericina B liposomal al día durante 2 semanas
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Tratamiento estándar (3 mg/kg durante dos semanas) con anfotericina B liposomal como terapia de inducción para la histoplasmosis diseminada en el SIDA
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: 14 dias
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La mortalidad general (por cualquier causa) se determinará el día 14 del estudio.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de la clasificación de deseabilidad de resultados (DOOR)
Periodo de tiempo: Evaluado en la semana 10.
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PUERTA categorizada de la siguiente manera: (i) Muerte dentro de las primeras 10 semanas de la aleatorización o pérdida del seguimiento dentro de las 2 semanas (ii) SAE en las primeras 10 semanas (iii) Anomalía de laboratorio de grado 4 en las primeras 2 semanas (electrolitos, anemia/leucopenia o disfunción renal) (iv) Anomalía de laboratorio de grado 3 en las primeras 2 semanas (electrolitos, anemia/leucopenia o disfunción renal) o pérdida durante el seguimiento de 2 a 10 semanas (v) vivo en la semana 10 |
Evaluado en la semana 10.
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Incidencia de eventos adversos surgidos durante el tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Evaluado el día 14.
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Los resultados de seguridad se evaluarán mediante una historia clínica, con seguimiento continuo de la aparición de cualquier sospecha de evento adverso, desde la primera administración del fármaco.
La frecuencia de las toxicidades de grado 3 o 4 se determinará de acuerdo con la Tabla DAIDS para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos, versión corregida 2.1.
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Evaluado el día 14.
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Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Evaluado el día 14.
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Una respuesta clínica exitosa a la terapia de inducción se definirá como ausencia de fiebre durante al menos 72 horas y ningún aumento en la gravedad de los signos clínicos, síntomas o anomalías de laboratorio atribuibles a la histoplasmosis.
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Evaluado el día 14.
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Tasa de reducción de la concentración del antígeno urinario de Histoplasma.
Periodo de tiempo: Evaluado el día 14.
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Se determinará el efecto de al menos una disminución del 50% en las concentraciones de antígeno urinario de Histoplasma durante las dos primeras semanas de terapia.
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Evaluado el día 14.
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Tasa de reducción de la carga fúngica en muestras de sangre.
Periodo de tiempo: Evaluado el día 14.
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El resultado de qPCR en una muestra de sangre se analizará para medir la reducción de la carga de histoplasmosis en el ADN el día 14, en comparación con el valor inicial.
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Evaluado el día 14.
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Número de pacientes que requieren tratamiento antimicótico adicional
Periodo de tiempo: 10 semanas
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La necesidad de un ciclo antimicótico adicional de L-AmB durante las 10 semanas de seguimiento (considerados fracasos del tratamiento), así como los días de hospitalización.
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10 semanas
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: Evaluado en la semana 10.
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La mortalidad general (por cualquier causa) se determinará en la semana 10 del estudio.
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Evaluado en la semana 10.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
- Silla de estudio: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
- Silla de estudio: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
- Silla de estudio: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de enero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
28 de agosto de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
28 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Micosis
- Histoplasmosis
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Amebicidas
- Anfotericina B
- Anfotericina B liposomal
Otros números de identificación del estudio
- 67938323.0.1001.5345
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .