Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av høydose L-AmB for disseminert histoplasmose ved AIDS (L-AmB_phase3)

31. januar 2025 oppdatert av: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Effekt og sikkerhet av høydose liposomalt amfotericin B (10 mg/kg) for disseminert histoplasmose ved AIDS: en randomisert fase III-studie

Histoplasmose er en systemisk mykose som er endemisk i Amerika og Brasil. HIV-infiserte pasienter er mottakelige for disseminert histoplasmose (HD), AIDS-definerende sykdom. Den klassiske diagnosen krever en soppkultur som tar 4-6 uker å vokse. Brasilianske pasienter blir diagnostisert ved kultur eller ved histopatologi og amerikanske pasienter har sin diagnose i løpet av 1-2 dager, ved Histoplasma-antigendeteksjon i urin. Amfotericin B-behandling Liposomal (L-AmB) anbefales av American Society for Infectious Diseases og WHO, mens det brasilianske AIDS-programmet ikke finansierer bruken av L-AmB, og delegerer ansvaret til statene. Som et resultat av dette har ikke pasienter med AIDS+HD tilgang til nye diagnostiske tester eller L-AmB, som får sen behandling med AmB-d, noe som gir økt dødelighet >45 %. Den enkelt høydose liposomale amfotericin B-behandlingsstudien har som mål å forbedre tilgjengeligheten av tilgang til medisiner, noe som allerede har blitt demonstrert med suksess av vår gruppe i en fase II-studie. Dette forslaget søker å bestemme effektiviteten og sikkerheten til to L-AmB-regimer som induksjonsterapi for HD hos AIDS-pasienter: 10 mg/kg enkeltdose versus 3 mg/kg i to uker.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Histoplasmose er en alvorlig endemisk mykose som kan spre seg hos immunkompromitterte pasienter. Sykdommen er endemisk på det amerikanske kontinentet, spesielt Brasil. Pasienter med avansert HIV-infeksjon er mottakelige for disseminert histoplasmose, en AIDS-definerende sykdom. I følge internasjonale retningslinjer innebærer induksjonsterapi for disseminert histoplasmose bruk av liposomalt amfotericin B i to uker, men tilgangen til denne medisinen er begrenset i flere regioner på kloden. En fase II-studie viste lovende resultater med bruk av en enkelt høy dose liposomalt amfotericin B i denne sammenhengen. Her foreslår vi en fase III-studie med sikte på å evaluere sikkerhet og effekt av induksjonsterapi med liposomalt amfotericin B for disseminert histoplasmose ved AIDS, sammenligne 10 mg/kg (intervensjonsarm) versus 3 mg/kg i to uker (standardbehandling). Induksjonsbehandling vil bli fulgt av oral itrakonazol i ett år for alle pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

279

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasil
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Ta kontakt med:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
        • Ta kontakt med:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90050-170
        • Rekruttering
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Ta kontakt med:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brasil
        • Rekruttering
        • Hospital Geral de Roraima
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter innlagt på sentrene som skal være en del av studien.

  • Infisert av HIV i AIDS og diagnostisert med DH, gjennom:

    (i) positivt Histoplasma-antigen i urinen (monoklonal antistofftest IMMY® Clarus); (ii) bekreftelse ved klassiske mykologiske metoder; eller (iii) positiv kvalitativ intern Histoplasma polymerase kjedereaksjon (PCR) test (i henhold til tilgjengeligheten til sentrene).

  • Pasienter uavhengig av bruk av antiretroviral terapi (ART).

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med tidligere diagnose histoplasmose.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Pasienter med nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin og BUN >1,5x øvre normalgrense) og pasienter med tidligere alvorlig reaksjon på et antifungal av polyen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel høydosearm
Enkel høy dose av liposomalt amfotericin B (10 mg/kg)
Legemiddel: Enkel høy dose av liposomalt amfotericin B
Enkel høy dose (10 mg/kg) av liposomalt amfotericin B som induksjonsterapi for disseminert histoplasmose ved AIDS
Andre navn:
  • L-AmB enkelt høydose undersøkelsesarm
Aktiv komparator: Standard dosearm
Standardbehandling med 3 mg/kg liposomalt amfotericin B daglig i 2 uker
Legemiddel: L-AmB standard dose
Standardbehandling (3 mg/kg i to uker) med liposomalt amfotericin B som induksjonsterapi for disseminert histoplasmose ved AIDS
Andre navn:
  • L-AmB konvensjonell terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 14 dager
Total dødelighet (uansett årsak) vil bli bestemt på dag 14 av studien
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ønskelighet for resultatrangering (DOOR) poengsum
Tidsramme: Evaluert i uke 10

DØR kategorisert som følger:

(i) Død innen de første 10 ukene etter randomisering eller tapt for oppfølging innen 2 uker

(ii) SAE i de første 10 ukene

(iii) Grad 4 laboratorieavvik i de første 2 ukene (elektrolytter, anemi/leukopeni eller nedsatt nyrefunksjon)

(iv) Grad 3 laboratorieavvik i de første 2 ukene (elektrolytter, anemi/leukopeni eller nedsatt nyrefunksjon) eller tapt for oppfølging fra 2-10 uker

(v) i live i uke 10
Evaluert i uke 10
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Evaluert på dag 14
Sikkerhetsresultater vil bli evaluert ved hjelp av en klinisk journal, med kontinuerlig overvåking av forekomsten av enhver mistenkt bivirkning, siden den første administrasjonen av legemidlet. Hyppigheten av grad 3 eller 4 toksisiteter vil bli bestemt i henhold til DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1.
Evaluert på dag 14
Klinisk responsrate
Tidsramme: Evaluert på dag 14
En vellykket klinisk respons på induksjonsterapi vil bli definert som fravær av feber i minst 72 timer og ingen økning i alvorlighetsgraden av kliniske tegn, symptomer eller laboratorieavvik som kan tilskrives histoplasmose.
Evaluert på dag 14
Rate av reduksjon i konsentrasjonen av Histoplasma urinantigen
Tidsramme: Evaluert på dag 14
Effekten av minst 50 % reduksjon i Histoplasma urinantigenkonsentrasjoner i løpet av de to første ukene av behandlingen vil bli bestemt.
Evaluert på dag 14
Reduksjonshastighet for soppbelastning i blodprøver
Tidsramme: Evaluert på dag 14
Resultatet av qPCR på blodprøven vil bli analysert for å måle reduksjonen av belastningen av histoplasmose på DNA på dag 14, sammenlignet med baseline.
Evaluert på dag 14
Antall pasienter som trenger ytterligere soppdrepende behandling
Tidsramme: 10 uker
Behovet for en ekstra soppdrepende kur med L-AmB i løpet av 10-ukers oppfølging (betraktet som behandlingssvikt), samt dager med sykehusinnleggelse.
10 uker
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Evaluert i uke 10
Total dødelighet (uansett årsak) vil bli bestemt i uke 10 av studien
Evaluert i uke 10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Samarbeidspartnere

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Etterforskere

  • Studiestol: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studiestol: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Studiestol: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studiestol: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

28. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

28. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 67938323.0.1001.5345

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Soppinfeksjon

Kliniske studier på Enkel høy dose av liposomalt amfotericin B

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere