Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effektivitet og sikkerhed af højdosis L-AmB til dissemineret histoplasmose i AIDS (L-AmB_phase3)

31. januar 2025 opdateret af: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Effekt og sikkerhed af højdosis liposomalt amphotericin B (10 mg/kg) til dissemineret histoplasmose i AIDS: et randomiseret fase III-forsøg

Histoplasmose er en systemisk mykose endemisk i Amerika og Brasilien. HIV-inficerede patienter er modtagelige for dissemineret histoplasmose (HD), AIDS-definerende sygdom. Den klassiske diagnose kræver en svampekultur, der tager 4-6 uger om at vokse. Brasilianske patienter diagnosticeres ved dyrkning eller ved histopatologi og amerikanske patienter har deres diagnose i 1-2 dage, ved Histoplasma antigen påvisning i urin. Amphotericin B-behandling Liposomal (L-AmB) anbefales af American Society for Infectious Diseases og WHO, mens det brasilianske AIDS-program ikke finansierer brugen af ​​L-AmB, og uddelegerer ansvaret til staterne. Som følge heraf har patienter med AIDS+HD ikke adgang til nye diagnostiske tests eller L-AmB, der modtager sen behandling med AmB-d, hvilket resulterer i øget dødelighed >45%. Den enkelt højdosis liposomale amphotericin B-behandlingsundersøgelse har til formål at forbedre tilgængeligheden af ​​adgang til medicin, noget som allerede er blevet demonstreret med succes af vores gruppe i et fase II-studie. Dette forslag søger at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​to L-AmB-regimer som induktionsterapi for HD hos AIDS-patienter: 10 mg/kg enkeltdosis versus 3 mg/kg i to uger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Histoplasmose er en alvorlig endemisk mykose, der kan spredes hos immunkompromitterede patienter. Sygdommen er endemisk på det amerikanske kontinent, især Brasilien. Patienter med fremskreden HIV-infektion er modtagelige for dissemineret histoplasmose, en AIDS-definerende sygdom. Ifølge internationale retningslinjer involverer induktionsterapi for dissemineret histoplasmose brugen af ​​liposomalt amphotericin B i to uger, men adgangen til denne medicin er begrænset i flere regioner på kloden. Et fase II forsøg viste lovende resultater med brugen af ​​en enkelt høj dosis liposomalt amphotericin B i denne sammenhæng. Her foreslår vi et fase III-studie, der har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​induktionsterapi med liposomalt amphotericin B til dissemineret histoplasmose ved AIDS, hvor man sammenligner 10 mg/kg (interventionsarm) versus 3 mg/kg i to uger (standardbehandling). Induktionsbehandling vil blive efterfulgt af oral itraconazol i et år for alle patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

279

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Brasilien
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilien
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Kontakt:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Kontakt:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90050-170
        • Rekruttering
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Kontakt:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brasilien
        • Rekruttering
        • Hospital Geral de Roraima
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter indlagt på de centre, der skal indgå i undersøgelsen.

  • Inficeret med HIV i AIDS og diagnosticeret med DH, gennem:

    (i) positivt Histoplasma-antigen i urinen (monoklonal antistoftest IMMY® Clarus); (ii) bekræftelse ved klassiske mykologiske metoder; eller (iii) positiv kvalitativ intern Histoplasma polymerase kædereaktion (PCR) test (i henhold til tilgængeligheden af ​​centrene).

  • Patienter uanset brug af antiretroviral terapi (ART).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en tidligere diagnose af histoplasmose.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Patienter med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin og BUN >1,5x den øvre normalgrænse) og patienter med en tidligere alvorlig reaktion på et antisvampemiddel af polyen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt højdosis arm
Enkelt høj dosis liposomalt amphotericin B (10 mg/kg)
Medicin: Enkelt høj dosis af liposomalt amphotericin B
Enkelt høj dosis (10 mg/kg) af liposomalt amphotericin B som induktionsterapi til dissemineret histoplasmose ved AIDS
Andre navne:
  • L-AmB enkelt højdosis undersøgelsesarm
Aktiv komparator: Standard dosisarm
Standardbehandling med 3 mg/kg liposomalt amphotericin B dagligt i 2 uger
Medicin: L-AmB standarddosis
Standardbehandling (3 mg/kg i to uger) med liposomalt amphotericin B som induktionsterapi for dissemineret histoplasmose ved AIDS
Andre navne:
  • L-AmB konventionel terapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 14 dage
Samlet dødelighed (uanset årsag) vil blive bestemt på dag 14 af undersøgelsen
14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ønskelighed for resultatrangering (DOOR) score
Tidsramme: Evalueret i uge 10

DØR kategoriseret som følger:

(i) Død inden for de første 10 uger efter randomisering eller mistet til opfølgning inden for 2 uger

(ii) SAE i de første 10 uger

(iii) Grad 4 laboratorieabnormitet i de første 2 uger (elektrolytter, anæmi/leukopeni eller nyreinsufficiens)

(iv) Grad 3 laboratorieabnormitet i de første 2 uger (elektrolytter, anæmi/leukopeni eller nyreinsufficiens) eller tabt til opfølgning fra 2-10 uger

(v) i live i uge 10
Evalueret i uge 10
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Evalueret på dag 14
Sikkerhedsresultater vil blive evalueret ved hjælp af en klinisk journal med kontinuerlig overvågning af forekomsten af ​​enhver formodet bivirkning, siden den første administration af lægemidlet. Hyppigheden af ​​grad 3 eller 4 toksiciteter vil blive bestemt i henhold til DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1.
Evalueret på dag 14
Klinisk responsrate
Tidsramme: Evalueret på dag 14
Et vellykket klinisk respons på induktionsterapi vil blive defineret som fravær af feber i mindst 72 timer og ingen stigning i sværhedsgraden af ​​kliniske tegn, symptomer eller laboratorieabnormiteter, der kan tilskrives histoplasmose.
Evalueret på dag 14
Rate af reduktion i koncentrationen af ​​Histoplasma urinantigen
Tidsramme: Evalueret på dag 14
Effekten af ​​mindst 50 % fald i Histoplasma urinantigenkoncentrationer i løbet af de første to uger af behandlingen vil blive bestemt.
Evalueret på dag 14
Svampebelastningsreduktionshastighed i blodprøver
Tidsramme: Evalueret på dag 14
Resultatet af qPCR på blodprøven vil blive analyseret for at måle reduktionen af ​​belastningen af ​​histoplasmose på DNA på dag 14, sammenlignet med baseline.
Evalueret på dag 14
Antal patienter, der har behov for yderligere svampedræbende behandling
Tidsramme: 10 uger
Behovet for et yderligere antifungalt forløb med L-AmB i løbet af 10-ugers opfølgning (betragtet som behandlingssvigt), samt dages indlæggelse.
10 uger
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Evalueret i uge 10
Samlet dødelighed (uanset årsag) vil blive bestemt i uge 10 af undersøgelsen
Evalueret i uge 10

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Efterforskere

  • Studiestol: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studiestol: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Studiestol: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studiestol: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

28. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2023

Først opslået (Faktiske)

14. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 67938323.0.1001.5345

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Svampeinfektion

Kliniske forsøg med Enkelt høj dosis af liposomalt amphotericin B

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner