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Efficacité et innocuité de la L-AmB à haute dose pour l'histoplasmose disséminée dans le SIDA (L-AmB_phase3)

31 janvier 2025 mis à jour par: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Efficacité et innocuité de l'amphotéricine B liposomale à haute dose (10 mg/kg) pour l'histoplasmose disséminée dans le sida : un essai randomisé de phase III

L'histoplasmose est une mycose systémique endémique des Amériques et du Brésil. Les patients infectés par le VIH sont sensibles à l'histoplasmose disséminée (HD), une maladie définissant le SIDA. Le diagnostic classique nécessite une culture fongique qui prend 4 à 6 semaines pour se développer. Les patients brésiliens sont diagnostiqués par culture ou par histopathologie et les patients américains ont leur diagnostic en 1-2 jours, par détection de l'antigène Histoplasma dans l'urine. Le traitement à l'amphotéricine B liposomale (L-AmB) est recommandé par l'American Society for Infectious Diseases et l'OMS, tandis que le programme brésilien de lutte contre le sida ne finance pas l'utilisation de L-AmB, déléguant la responsabilité aux États. En conséquence, les patients atteints de SIDA + MH n'ont pas accès aux nouveaux tests de diagnostic ou au L-AmB, recevant un traitement tardif avec AmB-d, ce qui entraîne une augmentation de la mortalité > 45 %. L'étude sur le traitement à dose unique d'amphotéricine B liposomale à haute dose vise à améliorer la disponibilité de l'accès aux médicaments, ce qui a déjà été démontré avec succès par notre groupe dans une étude de phase II. Cette proposition vise à déterminer l'efficacité et l'innocuité de deux régimes L-AmB comme traitement d'induction de la MH chez les patients atteints du SIDA : 10 mg/kg en dose unique contre 3 mg/kg pendant deux semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'histoplasmose est une mycose endémique grave qui peut se disséminer chez les patients immunodéprimés. La maladie est endémique sur le continent américain, notamment au Brésil. Les patients présentant une infection avancée par le VIH sont susceptibles de développer une histoplasmose disséminée, une maladie définissant le SIDA. Selon les directives internationales, le traitement d'induction de l'histoplasmose disséminée implique l'utilisation d'amphotéricine B liposomale pendant deux semaines, mais l'accès à ce médicament est limité dans plusieurs régions du globe. Un essai de phase II a montré des résultats prometteurs avec l’utilisation d’une dose unique élevée d’amphotéricine B liposomale dans ce contexte. Nous proposons ici une étude de phase III visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement d'induction par amphotéricine B liposomale pour l'histoplasmose disséminée dans le SIDA, comparant 10 mg/kg (bras interventionnel) versus 3 mg/kg pendant deux semaines (traitement standard). Le traitement d'induction sera suivi d'itraconazole oral pendant un an pour tous les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

279

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brésil
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Contact:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
        • Contact:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 90050-170
        • Recrutement
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Contact:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital Geral de Roraima
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes admis dans les centres qui feront partie de l'étude.

  • Infecté par le VIH dans le SIDA et diagnostiqué avec DH, par:

    (i) antigène Histoplasma positif dans l'urine (test d'anticorps monoclonal IMMY® Clarus); (ii) confirmation par des méthodes mycologiques classiques ; ou (iii) test qualitatif interne de réaction en chaîne par polymérase (PCR) Histoplasma positif (selon la disponibilité des centres).

  • Patients indépendamment de l'utilisation d'un traitement antirétroviral (ART).

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu un diagnostic d'histoplasmose.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients présentant une insuffisance rénale (créatinine sérique et urée > 1,5 x la limite supérieure de la normale) et patients ayant déjà présenté une réaction sévère à un antifongique polyène.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras à dose élevée unique
Dose unique élevée d'amphotéricine B liposomale (10 mg/kg)
Médicament: Dose unique élevée d’amphotéricine B liposomale
Dose unique élevée (10 mg/kg) d'amphotéricine B liposomale comme traitement d'induction de l'histoplasmose disséminée dans le SIDA
Autres noms:
  • Bras expérimental L-AmB à dose unique élevée
Comparateur actif: Bras à dose standard
Traitement standard avec 3 mg/kg d'amphotéricine B liposomale par jour pendant 2 semaines
Médicament: Dose standard de L-AmB
Traitement standard (3 mg/kg pendant deux semaines) par amphotéricine B liposomale comme traitement d'induction de l'histoplasmose disséminée dans le SIDA
Autres noms:
  • Thérapie conventionnelle L-AmB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie global
Délai: 14 jours
La mortalité globale (quelle qu'en soit la cause) sera déterminée au jour 14 de l'étude
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de désirabilité du classement des résultats (DOOR)
Délai: Évalué la semaine 10

PORTE classée comme suit :

(i) Décès dans les 10 premières semaines suivant la randomisation ou perdu de vue dans les 2 semaines

(ii) EIG au cours des 10 premières semaines

(iii) Anomalie biologique de grade 4 au cours des 2 premières semaines (électrolytes, anémie/leucopénie ou dysfonctionnement rénal)

(iv) Anomalie biologique de grade 3 au cours des 2 premières semaines (électrolytes, anémie/leucopénie ou dysfonctionnement rénal) ou perdu de vue de 2 à 10 semaines

(v) vivant à la semaine 10
Évalué la semaine 10
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement [innocuité et tolérance]
Délai: Évalué au jour 14
Les résultats en matière de sécurité seront évalués à l'aide d'un dossier clinique, avec une surveillance continue de l'apparition de tout événement indésirable suspecté, depuis la première administration du médicament. La fréquence des toxicités de grade 3 ou 4 sera déterminée selon le tableau DAIDS pour évaluer la gravité des événements indésirables chez l'adulte et l'enfant, version corrigée 2.1.
Évalué au jour 14
Taux de réponse clinique
Délai: Évalué au jour 14
Une réponse clinique réussie au traitement d'induction sera définie comme l'absence de fièvre pendant au moins 72 heures et aucune augmentation de la gravité des signes cliniques, des symptômes ou des anomalies de laboratoire attribuables à l'histoplasmose.
Évalué au jour 14
Taux de réduction de la concentration en antigène urinaire Histoplasma
Délai: Évalué au jour 14
L'effet d'une diminution d'au moins 50 % des concentrations d'antigène urinaire Histoplasma au cours des deux premières semaines de traitement sera déterminé.
Évalué au jour 14
Taux de réduction de la charge fongique dans les échantillons de sang
Délai: Évalué au jour 14
Le résultat de la qPCR sur un échantillon de sang sera analysé pour mesurer la réduction de la charge d'histoplasmose sur l'ADN au jour 14, par rapport à la ligne de base.
Évalué au jour 14
Nombre de patients nécessitant un traitement antifongique supplémentaire
Délai: 10 semaines
La nécessité d'une cure antifongique supplémentaire de L-AmB pendant les 10 semaines de suivi (considérées comme des échecs thérapeutiques), ainsi que les jours d'hospitalisation.
10 semaines
Taux de survie global
Délai: Évalué la semaine 10
La mortalité globale (quelle qu'en soit la cause) sera déterminée à la semaine 10 de l'étude
Évalué la semaine 10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Collaborateurs

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Chaise d'étude: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Chaise d'étude: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Chaise d'étude: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

28 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2023

Première publication (Réel)

14 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 67938323.0.1001.5345

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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