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Efficacité et innocuité de la L-AmB à haute dose pour l'histoplasmose disséminée dans le SIDA (L-AmB_phase3)

20 février 2024 mis à jour par: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Efficacité et innocuité de l'amphotéricine B liposomale à haute dose (10 mg/kg) pour l'histoplasmose disséminée dans le sida : un essai randomisé de phase III

L'histoplasmose est une mycose systémique endémique des Amériques et du Brésil. Les patients infectés par le VIH sont sensibles à l'histoplasmose disséminée (HD), une maladie définissant le SIDA. Le diagnostic classique nécessite une culture fongique qui prend 4 à 6 semaines pour se développer. Les patients brésiliens sont diagnostiqués par culture ou par histopathologie et les patients américains ont leur diagnostic en 1-2 jours, par détection de l'antigène Histoplasma dans l'urine. Le traitement à l'amphotéricine B liposomale (L-AmB) est recommandé par l'American Society for Infectious Diseases et l'OMS, tandis que le programme brésilien de lutte contre le sida ne finance pas l'utilisation de L-AmB, déléguant la responsabilité aux États. En conséquence, les patients atteints de SIDA + MH n'ont pas accès aux nouveaux tests de diagnostic ou au L-AmB, recevant un traitement tardif avec AmB-d, ce qui entraîne une augmentation de la mortalité > 45 %. L'étude sur le traitement à dose unique d'amphotéricine B liposomale à haute dose vise à améliorer la disponibilité de l'accès aux médicaments, ce qui a déjà été démontré avec succès par notre groupe dans une étude de phase II. Cette proposition vise à déterminer l'efficacité et l'innocuité de deux régimes L-AmB comme traitement d'induction de la MH chez les patients atteints du SIDA : 10 mg/kg en dose unique contre 3 mg/kg pendant deux semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'histoplasmose est une mycose endémique grave qui peut se disséminer chez les patients immunodéprimés. La maladie est endémique sur le continent américain, notamment au Brésil. Les patients présentant une infection avancée par le VIH sont susceptibles de développer une histoplasmose disséminée, une maladie définissant le SIDA. Selon les directives internationales, le traitement d'induction de l'histoplasmose disséminée implique l'utilisation d'amphotéricine B liposomale pendant deux semaines, mais l'accès à ce médicament est limité dans plusieurs régions du globe. Un essai de phase II a montré des résultats prometteurs avec l’utilisation d’une dose unique élevée d’amphotéricine B liposomale dans ce contexte. Nous proposons ici une étude de phase III visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement d'induction par amphotéricine B liposomale pour l'histoplasmose disséminée dans le SIDA, comparant 10 mg/kg (bras interventionnel) versus 3 mg/kg pendant deux semaines (traitement standard). Le traitement d'induction sera suivi d'itraconazole oral pendant un an pour tous les patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

254

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90050-170
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes admis dans les centres qui feront partie de l'étude.

  • Infecté par le VIH dans le SIDA et diagnostiqué avec DH, par:

    (i) antigène Histoplasma positif dans l'urine (test d'anticorps monoclonal IMMY® Clarus); (ii) confirmation par des méthodes mycologiques classiques ; ou (iii) test qualitatif interne de réaction en chaîne par polymérase (PCR) Histoplasma positif (selon la disponibilité des centres).

  • Patients indépendamment de l'utilisation d'un traitement antirétroviral (ART).

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu un diagnostic d'histoplasmose.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients présentant une insuffisance rénale (créatinine sérique et urée > 1,5 x la limite supérieure de la normale) et patients ayant déjà présenté une réaction sévère à un antifongique polyène.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras à dose élevée unique
Dose unique élevée d'amphotéricine B liposomale (10 mg/kg)
Médicament: Dose unique élevée d’amphotéricine B liposomale
Dose unique élevée (10 mg/kg) d'amphotéricine B liposomale comme traitement d'induction de l'histoplasmose disséminée dans le SIDA
Autres noms:
  • Bras expérimental L-AmB à dose unique élevée
Comparateur actif: Bras à dose standard
Traitement standard avec 3 mg/kg d'amphotéricine B liposomale par jour pendant 2 semaines
Médicament: Dose standard de L-AmB
Traitement standard (3 mg/kg pendant deux semaines) par amphotéricine B liposomale comme traitement d'induction de l'histoplasmose disséminée dans le SIDA
Autres noms:
  • Thérapie conventionnelle L-AmB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 14 jours
La mortalité globale (quelle qu'en soit la cause) sera déterminée au jour 14 de l'étude
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Évalué la semaine 10
La mortalité globale (quelle qu'en soit la cause) sera déterminée à la semaine 10 de l'étude
Évalué la semaine 10
Réponse clinique
Délai: Évalué au jour 14
Une réponse clinique réussie au traitement d'induction sera définie comme l'absence de fièvre pendant au moins 72 heures et aucune augmentation de la gravité des signes cliniques, des symptômes ou des anomalies de laboratoire attribuables à l'histoplasmose.
Évalué au jour 14
Score de désirabilité du classement des résultats (DOOR)
Délai: Évalué la semaine 10
Classé comme suit : (i) Décès dans les deux premières semaines suivant la randomisation ; (ii) Décès au cours de la période de suivi de 10 semaines ; (iii) Anomalie biologique de grade 4 au cours des deux premières semaines (électrolytes, anémie/leucopénie ou dysfonctionnement rénal) ; (iv) Anomalie biologique de grade 3 au cours des deux premières semaines (électrolytes, anémie/leucopénie ou dysfonctionnement rénal) ; et (v) Survie à la semaine 10.
Évalué la semaine 10
Effet du traitement sur les niveaux d'antigène urinaire Histoplasma
Délai: Évalué au jour 14
L'effet d'une diminution d'au moins 50 % des concentrations d'antigène urinaire Hisroplasma au cours des deux premières semaines de traitement sera déterminé.
Évalué au jour 14
Impact du traitement sur le résultat de la qPCR
Délai: Évalué au jour 14
Le résultat de la qPCR sur un échantillon de sang sera analysé pour mesurer la réduction de la charge d'histoplasmose sur l'ADN au jour 14, par rapport à la ligne de base.
Évalué au jour 14
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement [innocuité et tolérance]
Délai: Évalué au jour 14
Les résultats en matière de sécurité seront évalués à l'aide d'un dossier clinique, avec une surveillance continue de l'apparition de tout événement indésirable suspecté, depuis la première administration du médicament. La fréquence des toxicités de grade 3 ou 4 sera déterminée.
Évalué au jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Chaise d'étude: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Chaise d'étude: Luana Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

28 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2023

Première publication (Réel)

14 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 67938323.0.1001.5345

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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