Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksisen L-AmB:n tehokkuus ja turvallisuus levinneen histoplasmoosin hoidossa AIDSissa (L-AmB_phase3)

perjantai 31. tammikuuta 2025 päivittänyt: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Suuriannoksisen liposomaalisen amfoterisiini B:n (10 mg/kg) teho ja turvallisuus AIDSin levinneessä histoplasmoosissa: satunnaistettu vaiheen III tutkimus

Histoplasmoosi on systeeminen mykoosi, joka on endeeminen Amerikassa ja Brasiliassa. HIV-tartunnan saaneet potilaat ovat alttiita levinneelle histoplasmoosille (HD), joka on AIDSin määrittelevä sairaus. Klassinen diagnoosi vaatii sieniviljelmän, jonka kasvu kestää 4-6 viikkoa. Brasilialaiset potilaat diagnosoidaan viljelyn tai histopatologian perusteella ja amerikkalaiset potilaat saavat diagnoosinsa 1-2 päivässä Histoplasma-antigeenin havaitsemisen perusteella virtsasta. Amfoterisiini B -hoitoa Liposomal (L-AmB) suosittelee American Society for Infectious Diseases ja WHO, kun taas Brasilian AIDS-ohjelma ei rahoita L-AmB:n käyttöä, vaan vastuu siirretään valtioille. Tämän seurauksena AIDS+HD-potilailla ei ole pääsyä uusiin diagnostisiin testeihin tai L-AmB:hen, koska he saavat myöhään AmB-d-hoitoa, mikä lisää kuolleisuutta >45 %. Kerta-annoksisen liposomaalisen amfoterisiini B -hoitotutkimuksen tavoitteena on parantaa lääkkeiden saatavuutta, minkä ryhmämme on jo osoittanut menestyksekkäästi vaiheen II tutkimuksessa. Tällä ehdotuksella pyritään määrittämään kahden L-AmB-hoidon tehokkuus ja turvallisuus AIDS-potilaiden HD-induktiohoitona: 10 mg/kg kerta-annos vs. 3 mg/kg kahden viikon ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Histoplasmoosi on vakava endeeminen mykoosi, joka voi levitä immuunipuutteellisille potilaille. Tauti on endeeminen Amerikan mantereella, erityisesti Brasiliassa. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio, ovat alttiita levinneelle histoplasmoosille, joka on AIDSin määrittelevä sairaus. Kansainvälisten ohjeiden mukaan disseminoituneen histoplasmoosin induktiohoitoon kuuluu liposomaalisen amfoterisiini B:n käyttö kahden viikon ajan, mutta tämän lääkkeen saantia on rajoitettu useilla alueilla maapallolla. Vaiheen II koe osoitti lupaavia tuloksia, kun tässä yhteydessä käytettiin yhtä suurta annosta liposomaalista amfoterisiini B:tä. Tässä ehdotamme vaiheen III tutkimusta, jonka tarkoituksena on arvioida induktiohoidon turvallisuutta ja tehoa liposomaalisella amfoterisiini B:llä AIDSin levinneessä histoplasmoosissa, vertaamalla 10 mg/kg (interventiohaara) ja 3 mg/kg kahden viikon ajan (standardihoito). Induktiohoitoa seuraa kaikille potilaille suun kautta otettava itrakonatsoli vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

279

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Brasilia
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasilia
        • Rekrytointi
        • Hospital de Doenças Tropicais
        • Ottaa yhteyttä:
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brasilia
        • Rekrytointi
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Ottaa yhteyttä:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia
        • Rekrytointi
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilia, 90050-170
        • Rekrytointi
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Ottaa yhteyttä:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brasilia
        • Rekrytointi
        • Hospital Geral de Roraima
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset potilaat otetaan tutkimukseen osallistuviin keskuksiin.

  • HIV-tartunta AIDSissa ja DH-diagnoosi seuraavien kautta:

    (i) positiivinen Histoplasma-antigeeni virtsassa (monoklonaalinen vasta-ainetesti IMMY® Clarus); (ii) vahvistus klassisilla mykologisilla menetelmillä; tai (iii) positiivinen kvalitatiivinen talon sisäinen histoplasmapolymeraasiketjureaktio (PCR) -testi (keskusten saatavuuden mukaan).

  • Potilaat riippumatta antiretroviraalisen hoidon (ART) käytöstä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu histoplasmoosi.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini ja BUN > 1,5 kertaa normaalin yläraja) ja potilaat, joilla on aiemmin ollut vakava reaktio polyeenisienilääkkeelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksittäinen suuren annoksen käsivarsi
Suuri kerta-annos liposomaalista amfoterisiini B:tä (10 mg/kg)
Lääke: Suuri kerta-annos liposomaalista amfoterisiini B:tä
Suuri kerta-annos (10 mg/kg) liposomaalista amfoterisiini B:tä AIDSin levinneen histoplasmoosin induktiohoitona
Muut nimet:
  • L-AmB yhden suuren annoksen tutkimushaara
Active Comparator: Vakioannosvarsi
Standardihoito 3 mg/kg liposomaalista amfoterisiini B:tä päivittäin 2 viikon ajan
Lääke: L-AmB:n standardiannos
Standardihoito (3 mg/kg kahden viikon ajan) liposomaalisella amfoterisiini B:llä AIDSin levinneen histoplasmoosin induktiohoitona
Muut nimet:
  • L-AmB perinteinen hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 14 päivää
Kokonaiskuolleisuus (josta tahansa syystä) määritetään tutkimuksen 14. päivänä
14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tulosluokituksen (DOOR) pistemäärän toivottavuus
Aikaikkuna: Arvioitu viikolla 10

DOOR luokitellaan seuraavasti:

(i) Kuolema satunnaistamisen ensimmäisten 10 viikon aikana tai seurantaan 2 viikon sisällä

(ii) SAE ensimmäisten 10 viikon aikana

(iii) Asteen 4 laboratoriopoikkeavuus kahden ensimmäisen viikon aikana (elektrolyytit, anemia/leukopenia tai munuaisten toimintahäiriö)

(iv) Asteen 3 laboratorioarvojen poikkeavuus ensimmäisten 2 viikon aikana (elektrolyytit, anemia/leukopenia tai munuaisten vajaatoiminta) tai poistunut seurantaan 2–10 viikon aikana

(v) elossa viikolla 10
Arvioitu viikolla 10
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 14
Turvallisuustulokset arvioidaan kliinisen aineiston avulla ja kaikkien epäiltyjen haittatapahtumien esiintymistä seurataan jatkuvasti lääkkeen ensimmäisestä annosta lähtien. Asteen 3 tai 4 toksisuuden esiintymistiheys määritetään aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointia koskevan DAIDS-taulukon mukaisesti, korjattu versio 2.1.
Arvioitu päivänä 14
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 14
Onnistunut kliininen vaste induktiohoitoon määritellään kuumeen puuttumiseksi vähintään 72 tunnin ajan eikä histoplasmoosista johtuvien kliinisten merkkien, oireiden tai laboratorioarvojen poikkeavuuksien lisääntymisenä.
Arvioitu päivänä 14
Histoplasman virtsan antigeenin pitoisuuden vähenemisnopeus
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 14
Histoplasman virtsan antigeenipitoisuuksien vähintään 50 %:n laskun vaikutus kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana määritetään.
Arvioitu päivänä 14
Sienikuormituksen väheneminen verinäytteissä
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 14
Verinäytteen qPCR:n tulos analysoidaan, jotta voidaan mitata DNA:n histoplasmoosikuormituksen väheneminen päivänä 14 verrattuna lähtötasoon.
Arvioitu päivänä 14
Potilaiden määrä, jotka tarvitsevat lisähoitoa sienilääkkeillä
Aikaikkuna: 10 viikkoa
L-AmB:n ylimääräisen antifungaalisen kuurin tarve 10 viikon seurannan aikana (jota pidetään hoidon epäonnistumisina) sekä sairaalahoitopäivien ajan.
10 viikkoa
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: Arvioitu viikolla 10
Kokonaiskuolleisuus (josta tahansa syystä) määritetään tutkimuksen viikolla 10
Arvioitu viikolla 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Yhteistyökumppanit

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Opintojen puheenjohtaja: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Opintojen puheenjohtaja: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Opintojen puheenjohtaja: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 16. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 28. elokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 28. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 17. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 67938323.0.1001.5345

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Suuri kerta-annos liposomaalista amfoterisiini B:tä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa