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Efficacia e sicurezza di L-AmB ad alte dosi per l'istoplasmosi disseminata nell'AIDS (L-AmB_phase3)

31 gennaio 2025 aggiornato da: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Efficacia e sicurezza dell'amfotericina B liposomiale ad alte dosi (10 mg/kg) per l'istoplasmosi disseminata nell'AIDS: uno studio randomizzato di fase III

L'istoplasmosi è una micosi sistemica endemica nelle Americhe e in Brasile. I pazienti con infezione da HIV sono suscettibili all'istoplasmosi disseminata (HD), malattia che definisce l'AIDS. La diagnosi classica richiede una coltura fungina che richiede 4-6 settimane per crescere. I pazienti brasiliani ricevono la diagnosi mediante esame colturale o istopatologico, mentre i pazienti americani ricevono la diagnosi in 1-2 giorni, rilevando l'antigene Histoplasma nelle urine. Il trattamento con amfotericina B liposomiale (L-AmB) è raccomandato dalla Società americana per le malattie infettive e dall'OMS, mentre il Programma brasiliano per l'AIDS non finanzia l'uso di L-AmB, delegando la responsabilità agli stati. Di conseguenza, i pazienti con AIDS+HD non hanno accesso a nuovi test diagnostici o L-AmB, ricevendo un trattamento tardivo con AmB-d, che si traduce in un aumento della mortalità >45%. Lo studio sul trattamento con amfotericina B liposomiale ad alta dose singola mira a migliorare la disponibilità di accesso ai farmaci, cosa che è già stata dimostrata con successo dal nostro gruppo in uno studio di fase II. Questa proposta mira a determinare l'efficacia e la sicurezza di due regimi L-AmB come terapia di induzione per HD nei pazienti affetti da AIDS: 10 mg/kg in dose singola rispetto a 3 mg/kg per due settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'istoplasmosi è una grave micosi endemica che può diffondersi nei pazienti immunocompromessi. La malattia è endemica nel continente americano, in particolare in Brasile. I pazienti con infezione da HIV avanzata sono suscettibili all’istoplasmosi disseminata, una malattia che definisce l’AIDS. Secondo le linee guida internazionali, la terapia di induzione per l’istoplasmosi disseminata prevede l’uso di amfotericina B liposomiale per due settimane, ma l’accesso a questo farmaco è limitato in diverse regioni del globo. Uno studio di fase II ha mostrato risultati promettenti con l’uso di una singola dose elevata di amfotericina B liposomiale in questo contesto. Qui proponiamo uno studio di fase III volto a valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia di induzione con amfotericina B liposomiale per l'istoplasmosi disseminata nell'AIDS, confrontando 10 mg/kg (braccio interventistico) rispetto a 3 mg/kg per due settimane (terapia standard). La terapia di induzione sarà seguita da itraconazolo orale per un anno per tutti i pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

279

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Brasile
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasile
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brasile
        • Reclutamento
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Contatto:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile
        • Reclutamento
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Contatto:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90050-170
        • Reclutamento
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Contatto:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brasile
        • Reclutamento
        • Hospital Geral de Roraima
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti ricoverati nei centri che faranno parte dello studio.

  • Infettato da HIV in AIDS e diagnosticato con DH, attraverso:

    (i) antigene Histoplasma positivo nelle urine (test degli anticorpi monoclonali IMMY® Clarus); (ii) conferma con metodi micologici classici; o (iii) test qualitativo interno positivo della reazione a catena della polimerasi (PCR) di Histoplasma (secondo la disponibilità dei centri).

  • Pazienti indipendentemente dall'uso della terapia antiretrovirale (ART).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con una precedente diagnosi di istoplasmosi.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Pazienti con insufficienza renale (creatinina sierica e azotemia >1,5 volte il limite superiore della norma) e pazienti con una precedente reazione grave a un antimicotico polienico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo ad alta dose
Singola dose elevata di amfotericina B liposomiale (10 mg/kg)
Droga: Singola dose elevata di amfotericina B liposomiale
Singola dose elevata (10 mg/kg) di amfotericina B liposomiale come terapia di induzione per l'istoplasmosi disseminata nell'AIDS
Altri nomi:
  • Braccio sperimentale singolo ad alta dose L-AmB
Comparatore attivo: Braccio di dosaggio standard
Trattamento standard con 3 mg/kg di amfotericina B liposomiale al giorno per 2 settimane
Droga: Dose standard di L-AmB
Trattamento standard (3 mg/kg per due settimane) con amfotericina B liposomiale come terapia di induzione per l'istoplasmosi disseminata nell'AIDS
Altri nomi:
  • Terapia convenzionale L-AmB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 14 giorni
La mortalità complessiva (per qualsiasi causa) sarà determinata il giorno 14 dello studio
14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di desiderabilità del ranking dei risultati (DOOR).
Lasso di tempo: Valutato alla settimana 10

PORTA classificata come segue:

(i) Morte entro le prime 10 settimane dalla randomizzazione o perdita al follow-up entro 2 settimane

(ii) SAE nelle prime 10 settimane

(iii) Anomalie di laboratorio di grado 4 nelle prime 2 settimane (elettroliti, anemia/leucopenia o disfunzione renale)

(iv) Anomalie di laboratorio di grado 3 nelle prime 2 settimane (elettroliti, anemia/leucopenia o disfunzione renale) o perse al follow-up da 2 a 10 settimane

(v) vivo alla settimana 10
Valutato alla settimana 10
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Valutato il giorno 14
I risultati sulla sicurezza saranno valutati utilizzando una cartella clinica, con monitoraggio continuo della comparsa di qualsiasi sospetto evento avverso, sin dalla prima somministrazione del farmaco. La frequenza delle tossicità di grado 3 o 4 sarà determinata in base alla Tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi negli adulti e nei bambini, versione corretta 2.1.
Valutato il giorno 14
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Valutato il giorno 14
Una risposta clinica positiva alla terapia di induzione sarà definita come assenza di febbre per almeno 72 ore e nessun aumento della gravità dei segni clinici, dei sintomi o delle anomalie di laboratorio attribuibili all'istoplasmosi.
Valutato il giorno 14
Tasso di riduzione della concentrazione dell'antigene urinario dell'Histoplasma
Lasso di tempo: Valutato il giorno 14
Verrà determinato l'effetto di una diminuzione di almeno il 50% delle concentrazioni dell'antigene urinario dell'Histoplasma nelle prime due settimane di terapia.
Valutato il giorno 14
Tasso di riduzione della carica fungina nei campioni di sangue
Lasso di tempo: Valutato il giorno 14
Il risultato della qPCR sul campione di sangue verrà analizzato per misurare la riduzione del carico di istoplasmosi sul DNA il giorno 14, rispetto al basale.
Valutato il giorno 14
Numero di pazienti che necessitano di ulteriore trattamento antifungino
Lasso di tempo: 10 settimane
La necessità di un ulteriore ciclo antifungino di L-AmB durante le 10 settimane di follow-up (considerate come fallimenti terapeutici), così come i giorni di ospedalizzazione.
10 settimane
Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Valutato alla settimana 10
La mortalità complessiva (per qualsiasi causa) sarà determinata alla settimana 10 dello studio
Valutato alla settimana 10

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Collaboratori

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Cattedra di studio: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Cattedra di studio: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Cattedra di studio: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

28 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

28 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 67938323.0.1001.5345

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Singola dose elevata di amfotericina B liposomiale

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