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Eficácia e segurança de alta dose de L-AmB para histoplasmose disseminada na AIDS (L-AmB_phase3)

31 de janeiro de 2025 atualizado por: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Eficácia e Segurança da Anfotericina B Lipossomal de Alta Dose (10 mg/kg) para Histoplasmose Disseminada na AIDS: um Estudo Randomizado de Fase III

A histoplasmose é uma micose sistêmica endêmica nas Américas e no Brasil. Os pacientes infectados pelo HIV são suscetíveis à histoplasmose disseminada (HD), doença que define a AIDS. O diagnóstico clássico requer uma cultura fúngica que leva de 4 a 6 semanas para crescer. Os pacientes brasileiros são diagnosticados por cultura ou por histopatologia e os pacientes americanos têm seu diagnóstico em 1-2 dias, pela detecção do antígeno Histoplasma na urina. O tratamento com Anfotericina B Lipossomal (L-AmB) é recomendado pela Sociedade Americana de Doenças Infecciosas e OMS, enquanto o Programa Brasileiro de Aids não financia o uso de L-AmB, delegando responsabilidade aos estados. Como resultado, pacientes com AIDS+HD não têm acesso a novos testes diagnósticos ou L-AmB, recebendo tratamento tardio com AmB-d, o que resulta em aumento da mortalidade >45%. O estudo de tratamento de anfotericina B lipossomal em dose única de alta dose visa melhorar a disponibilidade de acesso à medicação, algo que já foi demonstrado com sucesso por nosso grupo em um estudo de fase II. Esta proposta visa determinar a eficácia e segurança de dois esquemas de L-AmB como terapia de indução para HD em pacientes com AIDS: 10 mg/kg em dose única versus 3 mg/kg por duas semanas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A histoplasmose é uma micose endêmica grave que pode se disseminar em pacientes imunocomprometidos. A doença é endêmica no continente americano, particularmente no Brasil. Os pacientes com infecção avançada por VIH são susceptíveis à histoplasmose disseminada, uma doença definidora de SIDA. Segundo diretrizes internacionais, a terapia de indução da histoplasmose disseminada envolve o uso de anfotericina B lipossomal por duas semanas, mas o acesso a esse medicamento é limitado em diversas regiões do globo. Um ensaio de fase II mostrou resultados promissores com o uso de uma única dose elevada de anfotericina B lipossomal neste contexto. Aqui propomos um estudo de fase III com o objetivo de avaliar a segurança e eficácia da terapia de indução com anfotericina B lipossomal para histoplasmose disseminada na AIDS, comparando 10 mg/kg (braço intervencionista) versus 3 mg/kg por duas semanas (terapia padrão). A terapia de indução será seguida de itraconazol oral por um ano para todos os pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

279

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Brasil
    • Goias
      • Goiania, Goias, Brasil
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brasil
        • Recrutamento
        • Hospital Giselda Trigueiro
        • Contato:
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil
        • Recrutamento
        • Hospital De Clinicas De Porto Alegre
        • Contato:
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90050-170
        • Recrutamento
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Contato:
    • Roraima
      • Boa Vista, Roraima, Brasil
        • Recrutamento
        • Hospital Geral de Roraima
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos internados nos centros que farão parte do estudo.

  • Infectado pelo HIV na AIDS e diagnosticado com DH, através de:

    (i) antígeno de Histoplasma positivo na urina (teste de anticorpo monoclonal IMMY® Clarus); (ii) confirmação por métodos micológicos clássicos; ou (iii) teste interno qualitativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) Histoplasma positivo (de acordo com a disponibilidade dos centros).

  • Pacientes independentemente do uso de terapia antirretroviral (ART).

Critério de exclusão:

  • Pacientes com diagnóstico prévio de histoplasmose.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Pacientes com insuficiência renal (creatinina sérica e uréia > 1,5x o limite superior do normal) e pacientes com reação grave prévia a um antifúngico à base de polieno.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço único de alta dose
Dose única alta de anfotericina B lipossomal (10 mg/kg)
Medicamento: Dose única elevada de anfotericina B lipossomal
Dose única elevada (10 mg/kg) de anfotericina B lipossomal como terapia de indução para histoplasmose disseminada na AIDS
Outros nomes:
  • Braço investigacional de dose única alta de L-AmB
Comparador Ativo: Braço de dose padrão
Tratamento padrão com 3 mg/kg de anfotericina B lipossomal diariamente durante 2 semanas
Medicamento: Dose padrão de L-AmB
Tratamento padrão (3 mg/kg por duas semanas) com anfotericina B lipossomal como terapia de indução para histoplasmose disseminada na AIDS
Outros nomes:
  • Terapia convencional L-AmB

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 14 dias
A mortalidade geral (por qualquer causa) será determinada no dia 14 do estudo
14 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de desejabilidade de classificação de resultados (DOOR)
Prazo: Avaliado na semana 10

PORTA categorizada da seguinte forma:

(i) Morte nas primeiras 10 semanas após a randomização ou perda de acompanhamento dentro de 2 semanas

(ii) SAE nas primeiras 10 semanas

(iii) Anormalidade laboratorial de grau 4 nas primeiras 2 semanas (eletrólitos, anemia/leucopenia ou disfunção renal)

(iv) Anormalidade laboratorial de grau 3 nas primeiras 2 semanas (eletrólitos, anemia/leucopenia ou disfunção renal) ou perda de acompanhamento de 2 a 10 semanas

(v) vivo na semana 10
Avaliado na semana 10
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Avaliado no dia 14
Os resultados de segurança serão avaliados por meio de prontuário clínico, com monitoramento contínuo do aparecimento de qualquer suspeita de evento adverso, desde a primeira administração do medicamento. A frequência das toxicidades de grau 3 ou 4 será determinada de acordo com a Tabela DAIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos em Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1.
Avaliado no dia 14
Taxa de resposta clínica
Prazo: Avaliado no dia 14
Uma resposta clínica bem-sucedida à terapia de indução será definida como ausência de febre por pelo menos 72 horas e nenhum aumento na gravidade dos sinais clínicos, sintomas ou anormalidades laboratoriais atribuíveis à histoplasmose.
Avaliado no dia 14
Taxa de redução na concentração do antígeno urinário do Histoplasma
Prazo: Avaliado no dia 14
Será determinado o efeito de uma diminuição de pelo menos 50% nas concentrações do antígeno urinário do Histoplasma durante as primeiras duas semanas de terapia.
Avaliado no dia 14
Taxa de redução da carga fúngica em amostras de sangue
Prazo: Avaliado no dia 14
O resultado do qPCR na amostra de sangue será analisado para medir a redução da carga de histoplasmose no DNA no dia 14, em comparação com a linha de base.
Avaliado no dia 14
Número de pacientes que necessitam de tratamento antifúngico adicional
Prazo: 10 semanas
A necessidade de um curso antifúngico adicional de L-AmB durante o acompanhamento de 10 semanas (considerado como falha do tratamento), bem como dias de internação.
10 semanas
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: Avaliado na semana 10
A mortalidade geral (por qualquer causa) será determinada na semana 10 do estudo
Avaliado na semana 10

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Colaboradores

Gilead Sciences
Financiadora de Estudos e Projetos
Sociedade Gaucha de Infectologia
Immuno-mycologics, Inc. (IMMY)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Cadeira de estudo: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Cadeira de estudo: Luana C Genz Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Cadeira de estudo: Tarsila Vieceli, MD MSc, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

28 de agosto de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 67938323.0.1001.5345

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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