Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av högdos L-AmB för disseminerad histoplasmos vid AIDS (L-AmB_phase3)

20 februari 2024 uppdaterad av: Alessandro Pasqualotto, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Effekt och säkerhet av högdos liposomalt amfotericin B (10 mg/kg) för disseminerad histoplasmos vid AIDS: en randomiserad fas III-studie

Histoplasmos är en systemisk mykos som är endemisk i Amerika och Brasilien. HIV-infekterade patienter är mottagliga för disseminerad histoplasmos (HD), AIDS-definierande sjukdom. Den klassiska diagnosen kräver en svampodling som tar 4-6 veckor att växa. Brasilianska patienter diagnostiseras genom odling eller genom histopatologi och amerikanska patienter har sin diagnos inom 1-2 dagar, genom Histoplasma-antigendetektering i urin. Amfotericin B-behandling Liposomal (L-AmB) rekommenderas av American Society for Infectious Diseases och WHO, medan det brasilianska AIDS-programmet inte finansierar användningen av L-AmB, och delegerar ansvaret till staterna. Som ett resultat av detta har patienter med AIDS+HD inte tillgång till nya diagnostiska tester eller L-AmB, som får sen behandling med AmB-d, vilket resulterar i ökad dödlighet >45%. Behandlingsstudien med hög dos liposomalt amfotericin B syftar till att förbättra tillgången till medicinering, något som redan framgångsrikt har demonstrerats av vår grupp i en fas II-studie. Detta förslag syftar till att fastställa effektiviteten och säkerheten för två L-AmB-kurer som induktionsterapi för HD hos AIDS-patienter: 10 mg/kg engångsdos mot 3 mg/kg under två veckor.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Histoplasmos är en allvarlig endemisk mykos som kan spridas hos patienter med nedsatt immunförsvar. Sjukdomen är endemisk på den amerikanska kontinenten, särskilt Brasilien. Patienter med avancerad HIV-infektion är mottagliga för spridd histoplasmos, en AIDS-definierande sjukdom. Enligt internationella riktlinjer innebär induktionsterapi för disseminerad histoplasmos användning av liposomalt amfotericin B i två veckor, men tillgången till denna medicin är begränsad i flera regioner i världen. En fas II-studie visade lovande resultat med användning av en enda hög dos av liposomalt amfotericin B i detta sammanhang. Här föreslår vi en fas III-studie som syftar till att utvärdera säkerhet och effekt av induktionsterapi med liposomalt amfotericin B för spridd histoplasmos vid AIDS, där vi jämför 10 mg/kg (interventionsarm) mot 3 mg/kg under två veckor (standardterapi). Induktionsbehandling kommer att följas av oral itrakonazol i ett år för alla patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

254

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90050-170
        • Federal University of Health Sciences of Porto Alegre
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna patienter som tas in på de centra som kommer att ingå i studien.

  • Infekterad av HIV i AIDS och diagnostiserad med DH, genom:

    (i) positivt Histoplasma-antigen i urinen (monoklonalt antikroppstest IMMY® Clarus); (ii) bekräftelse med klassiska mykologiska metoder; eller (iii) positivt kvalitativt internt Histoplasma-polymeraskedjereaktion (PCR)-test (beroende på tillgången på centra).

  • Patienter oavsett användning av antiretroviral terapi (ART).

Exklusions kriterier:

  • Patienter med en tidigare diagnos av histoplasmos.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Patienter med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin och BUN >1,5x den övre normalgränsen) och patienter med en tidigare allvarlig reaktion på ett antimykotika av polyen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enkel högdosarm
Hög enkeldos av liposomalt amfotericin B (10 mg/kg)
Läkemedel: Enstaka hög dos av liposomalt amfotericin B
Hög engångsdos (10 mg/kg) av liposomalt amfotericin B som induktionsterapi för disseminerad histoplasmos vid AIDS
Andra namn:
  • L-AmB enkla högdos undersökningsarm
Aktiv komparator: Standarddosarm
Standardbehandling med 3 mg/kg liposomalt amfotericin B dagligen i 2 veckor
Läkemedel: L-AmB standarddos
Standardbehandling (3 mg/kg i två veckor) med liposomalt amfotericin B som induktionsterapi för disseminerad histoplasmos vid AIDS
Andra namn:
  • L-AmB konventionell terapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 14 dagar
Den totala dödligheten (av vilken orsak som helst) kommer att bestämmas på dag 14 av studien
14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Utvärderad vecka 10
Den totala dödligheten (av vilken orsak som helst) kommer att bestämmas vecka 10 av studien
Utvärderad vecka 10
Klinisk respons
Tidsram: Utvärderad dag 14
Ett framgångsrikt kliniskt svar på induktionsterapi kommer att definieras som frånvaro av feber under minst 72 timmar och ingen ökning av svårighetsgraden av kliniska tecken, symtom eller laboratorieavvikelser som kan tillskrivas histoplasmos.
Utvärderad dag 14
Önskvärdheten för resultatranking (DOOR) poäng
Tidsram: Utvärderad vecka 10
Kategoriserad enligt följande: (i) Död inom de första två veckorna av randomisering; (ii) Död inom 10 veckors uppföljningsperiod; (iii) Laboratorieavvikelse av grad 4 under de första två veckorna (elektrolyter, anemi/leukopeni eller nedsatt njurfunktion); (iv) Laboratorieavvikelse av grad 3 under de första två veckorna (elektrolyter, anemi/leukopeni eller njurdysfunktion); och (v) Överlevnad vecka 10.
Utvärderad vecka 10
Behandlingseffekt på Histoplasma urinantigennivåer
Tidsram: Utvärderad dag 14
Effekten av minst 50 % minskning av Hisroplasma urinantigenkoncentrationer under de första två veckorna av behandlingen kommer att fastställas.
Utvärderad dag 14
Behandlingens inverkan på qPCR-resultatet
Tidsram: Utvärderad dag 14
Resultatet av qPCR på blodprov kommer att analyseras för att mäta minskningen av belastningen av histoplasmos på DNA på dag 14, i jämförelse med baslinjen.
Utvärderad dag 14
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Utvärderad dag 14
Säkerhetsresultat kommer att utvärderas med hjälp av en klinisk journal, med kontinuerlig övervakning av uppkomsten av alla misstänkta biverkningar, sedan den första administreringen av läkemedlet. Frekvensen av grad 3 eller 4 toxicitet kommer att bestämmas.
Utvärderad dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federal University of Health Science of Porto Alegre

Utredare

  • Studiestol: Daiane F Dalla Lana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre
  • Studiestol: Renata B Ascenco Soares, PhD, HDT - SES/GO
  • Studiestol: Luana Bazana, PhD, Federal University of Health Science of Porto Alegre

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

28 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

28 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2023

Första postat (Faktisk)

14 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 67938323.0.1001.5345

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Svampinfektion

Kliniska prövningar på Enstaka hög dos av liposomalt amfotericin B

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera