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進行IDH1変異胆管癌およびその他の固形腫瘍患者におけるIDH1阻害剤AB-218

2024年10月17日 更新者：AnHeart Therapeutics Inc.

進行性 IDH1 変異胆管癌およびその他の固形腫瘍を有する成人患者の治療における AB-218 の安全性、薬物動態、および予備的有効性を評価するための第 I 相、多施設、非盲検、単群試験

これは、進行性 IDH1 変異胆管がんおよびその他の固形腫瘍を有する成人患者の治療における、経口 IDH1 阻害剤である AB-218 の安全性、忍容性、PK、および予備的有効性を評価するための非盲検、単群第 I 相試験です。進行期の少なくとも1つの以前の治療に失敗しました。

この研究には、用量漸増部分と用量拡大部分が含まれています。 用量漸増部分では、参加者は、3 + 3 ルールに従って、AB-218 の 3 つの用量レベル (125 mg BID、250 mg BID、および 500 mg BID) のいずれかに順次登録されます。 集中的なPKサンプリングは、用量漸増部分で行われます。 参加者は、最初の試験投与日から28日後までDLTについてフォローアップされます。 用量漸増パートのすべての参加者が 28 日間の DLT 観察期間を完了すると、SMC は安全性、忍容性、PK を含むがこれらに限定されない利用可能なデータを確認し、試験用量拡大パートの用量を推奨します。

線量拡大部分では、胆管癌（CCA）およびその他のIDH1変異固形腫瘍の2つの疾患コホートが計画されています。 AB-218の安全性と予備的な有効性を評価するために、CCAコホートに30人の参加者を登録し、他のIDH1変異固形腫瘍に別の15人の参加者を登録する予定です。 まばらな PK サンプルを収集して、さまざまなターゲット集団の PK プロファイルをさらに評価します。

各参加者は、治療期間開始の28日前までにスクリーニングを受けます。 治療期間は、28日周期ごとの1日目の訪問で構成され、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡のいずれかまで続きます。 治療の終了（または早期中止）訪問は、治験薬の最後の投与から30日（±7日）後に行われ、死亡、インフォームドコンセントの撤回、フォローアップの喪失（LTFU）まで、12週間ごとに生存フォローコールが行われます。または治験依頼者による研究の終了のいずれか早い方。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Jishuitan Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • Henan Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao、Shandong、中国
        • Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Shanghai Sixth People's Hospital
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • The Third Affiliated Hospital of the PLA naval medical university
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Shulan (Hangzhou) Hospital
      • Jinan、Zhejiang、中国
        • Jinan Central Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントフォームに署名する時点で18歳以上でなければなりません。
  2. -少なくとも1つの以前の全身療法による治療後に再発または進行した、または以前の全身療法に反応しなかった局所進行性または転移性固形腫瘍を持っている必要があります。または患者は、一次治療の設定での強力な化学療法に適していません。
  3. -最初の研究治療の前に、原発性または転移性腫瘍の検査からIDH1変異が組織学的に確認されている必要があります。 患者は、IDH1変異の確認およびその他の同時遺伝子変異の状態を確認するために、保存用の原発腫瘍生検または外科標本、または転移再発の生検を受けなければなりません。 患者は、染色のないホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織スライドを提供し、指定された検査室に発送します。 IDH1 変異は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定/College of American Pathologists (CAP) 認定またはローカルで同等の臨床検査室で実施される検証済みのアッセイによって決定する必要があります。 腫瘍の IDH1 変異が検査されていない患者は、腫瘍組織の収集と指定された資格のある中央研究所での検査を許可するために、プレスクリーニング ICF に同意する必要があります。 これらの患者は、文書化された IDH1 変異がある場合にのみ、完全な ICF を使用して研究に同意することができます。
  4. -RECIST v1.1基準に従って測定可能な病変が必要です。
  5. -慢性HCV感染症の患者は、持続的なウイルス反応の達成と治験薬の開始との間に4週間以上ある場合、登録が許容されます。 -研究治療期間中、抗ウイルス療法が許可されます。
  6. 研究治療の開始前にHBV DNAが<1000コピー/ mLである場合、慢性HBV感染症の患者は研究に登録することができます。 -研究治療期間中、抗ウイルス療法が許可されます。
  7. -平均余命が3か月以上ある必要があります。
  8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコアが1以下である必要があります。
  9. -試験治療の初回投与前7日以内にChild-PughクラスAの肝臓スコアが必要です。

  10. 以下に定義する適切な臓器機能を備えている必要があります。

    絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L、ヘモグロビン ≥ 80 g/L クレアチニン クリアランス* (Cockcroft-Gault Formula) ≥ 60 mL/min 総ビリルビン≤ 2 x ULN、≤ 3 x ULN、文書化されたギルバートの参加者の場合症候群 AST および ALT≤ 5 x ULN、アルブミン≥ 30 g/L、INR ≤ 1.5 x ULN 患者が抗凝固療法を受けていない場合、aPTT は抗凝固薬の使用目的の治療範囲内でなければなりません

  11. 進行中の感染の証拠がない適切な胆道ドレナージ
  12. 末梢神経障害、脱毛症、および放射線療法に関連する不可逆的な変化などの状態を除き、以前の治療による毒性からグレード1に回復; -以前の治療による末梢神経障害は、グレード2以下に回復している必要があります。

  13. 異性間性交を行う女性患者は、外科的に無菌（すなわち、子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術）、または少なくとも1年間の無月経を伴う閉経後、または非常に効果的なスクリーニングの開始から治験薬の最終投与後少なくとも90日までの避妊方法。

    • 容認できる非常に効果的な避妊方法には、次のものがあります。

    • エストロゲン-プロゲスチン併用経口ホルモン避妊薬は、排卵の一貫した阻害に関連しています。
    • デソゲストレルベースのプロゲスチンのみの避妊は、排卵の一貫した阻害に関連しています。これには、経口、注射、および埋め込み可能な方法が含まれます
    • 膣内および経皮ホルモン送達方法
    • 子宮内避妊器具（ホルモン溶出の有無にかかわらず）
    • 両側卵管閉塞または結紮（文書化する必要があります）
    • 精管切除されたパートナー（文書化する必要があります）または
    • 性的禁欲（それが患者の通常の好ましいライフスタイルである場合のみ）
  14. 男性患者は、スクリーニングから治験薬の最終投与後少なくとも90日まで、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な場合にコンドームを使用することに同意する必要があります（または外科的に無菌である[すなわち、文書による精管切除術];または禁欲を維持する[場合これは、好ましい通常のライフスタイルに沿っています]。 男性患者はまた、試験期間中および治験薬の最終投与から少なくとも90日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
  15. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、付録1に記載されている署名付きのインフォームドコンセントを提供できる必要があります。
  16. -血液検査、尿検査など、プロトコルで指定された手順を実行できる必要があります。

除外基準:

  1. IDH1変異神経膠腫または急性骨髄性白血病（AML）と診断された患者。

  2. 治験薬の初回投与前3か月以内に、以下の疾患の既往または合併がある患者。

    • 心筋梗塞
    • 重度または不安定狭心症
    • 冠動脈または末梢血管内治療
    • 心不全
    • 一過性脳虚血発作、脳卒中、中枢神経系（CNS）出血を含む脳血管障害。
  3. -制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、またはその他の感染症（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず）.
  4. HIV抗体検査によって決定されるHIV感染。
  5. -肝硬変における腹水および合併症の管理に関するガイダンス36で定義されているグレード3の腹水の存在。 患者はかなりの膨満感があり、くすみの変化が陽性であり、臍ヘルニアにつながる腹部膨満がある可能性があります。超音波による評価では、腹水は腹腔全体を占め、中腹部は深さ10cmを超える腹水で満たされています。
  6. -治験薬の経口摂取を妨げる可能性がある、または治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患。

  7. -プロトコル治療の開始前の、以下に示す該当期間内の以前の抗がん療法：

    • システマティックセラピー：3週間以内
    • 根治手術：3週間以内
    • 放射線療法：12週間以内（姑息的放射線療法または非標的病変への放射線療法を除く）
    • 血液成分または組換えヒト血液製剤、例えば、RBC、血小板、rhGSF の注入: 2 週間以内
  8. -IDH1変異を標的とした以前の抗がん療法を受けたことがあります。
  9. シトクロム CYP2C8、CYP2C9、および CYP3A4 の基質を服用しており、治療域が狭い患者は、登録前に他の薬剤に移行できない限り、除外する必要があります。 敏感な CYP 2C8、2C9、または 3A4 基質薬を服用している患者は、投与前の 5 半減期以上以内に他の薬に移行できない限り、投与量の調整が必要になる場合があります。
  10. P-gpおよびBCRPトランスポーターの敏感な基質を服用している患者は、登録前に他の薬に移すことができない限り、除外する必要があります。 P-gp および BCRP の敏感な基質を服用している患者は、投与前の 5 半減期以上以内に他の薬に移行できない限り、投与量の調整が必要になる場合があります。
  11. -治験薬または同様の化学構造を持つ薬物に対する既知の過敏症、または治験薬の薬学的形態に存在する他の賦形剤に対する既知の過敏症。
  12. -有害事象の共通用語基準（CTCAE）v5.0ごとにグレード2以上の進行性不整脈、制御されていない心房細動（任意のグレード）、およびQTcFが女性で470ミリ秒以上、または男性で450ミリ秒以上。
  13. 妊娠中または授乳中の女性患者。
  14. -研究への継続的な参加を妨げる可能性のある精神疾患または症状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AB-218
進行胆管癌、軟骨肉腫、および IDH1 変異を伴うその他の固形腫瘍の成人患者の治療のための AB-218。
薬：AB-218カプセル
AB-218 を 1 日 2 回、理想的には投与間隔を 12 時間 (投与間隔は最低 8 時間) あけて、研究で割り当てられた用量で経口摂取してください。 研究治療は、連続投与で28日サイクルで行われると定義されています。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡のいずれか早い方まで継続されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TEAE
時間枠：約24ヶ月
身体検査、バイタルサイン評価、臨床検査評価または心電図 (ECG) 後に報告された事象を含む、治療に伴う有害事象 (TEAE)
約24ヶ月
DLT発生率
時間枠：用量漸増部分、約6ヶ月
用量制限毒性の発生率
用量漸増部分、約6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠：約24ヶ月
RECIST v1.1による完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の全体的に確認された最良の奏効を有する被験者の割合
約24ヶ月
応答期間
時間枠：約24ヶ月
客観的反応（CRまたはPR）の最初の日から、疾患の進行が最初に記録された日までの時間として定義されます。 反応評価は RECIST v1.1 基準に従っており、治験責任医師が指定しています
約24ヶ月
疾病制御率
時間枠：約24ヶ月
治験責任医師によって評価された、RECIST v1.1基準によるCR、PR、または安定した疾患の最良の全体的な反応を持つ被験者の割合として定義されます。
約24ヶ月
プログレスフリーサバイバル
時間枠：約24ヶ月
AB 218 の初回投与から疾患の進行日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 反応評価は RECIST v1.1 基準に従っており、研究者が指定します。
約24ヶ月
全生存
時間枠：約48ヶ月
AB 218 の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
約48ヶ月
Cmax
時間枠：8日。用量漸増パートおよび用量拡大パートのCycle1のDay1およびDay8（各サイクルは28日）
血漿薬物ピーク濃度
8日。用量漸増パートおよび用量拡大パートのCycle1のDay1およびDay8（各サイクルは28日）
Tmax
時間枠：8日。用量漸増パートおよび用量拡大パートのCycle1のDay1およびDay8（各サイクルは28日）
血漿薬物濃度がピークに達するまでの時間
8日。用量漸増パートおよび用量拡大パートのCycle1のDay1およびDay8（各サイクルは28日）
AUC8h
時間枠：8日。 Cycle1 の Day1 と Day8 で用量漸増部分（各サイクルは 28 日）
0 から 8 時間までの血漿薬物濃度時間曲線下の面積
8日。 Cycle1 の Day1 と Day8 で用量漸増部分（各サイクルは 28 日）
AUC12h
時間枠：8日。 Cycle1 の Day1 と Day8 で用量漸増部分（各サイクルは 28 日）
0 から 12 時間までの血漿薬物濃度時間曲線下の面積
8日。 Cycle1 の Day1 と Day8 で用量漸増部分（各サイクルは 28 日）
AUC6h
時間枠：8日。 Cycle1 の Day1 と Day8 の用量拡大部分 (各サイクルは 28 日)
0 から 6 時間までの血漿薬物濃度時間曲線下の面積
8日。 Cycle1 の Day1 と Day8 の用量拡大部分 (各サイクルは 28 日)
トラフ
時間枠：4ヶ月。サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 28 日)。
トラフ濃度
4ヶ月。サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 28 日)。
2-HGの血漿中濃度
時間枠：4ヶ月。サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 28 日)。
2-HGの血漿中濃度
4ヶ月。サイクル 4 の終了時 (各サイクルは 28 日)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AnHeart Therapeutics Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年5月6日

一次修了 (実際)

2024年8月15日

研究の完了 (実際)

2024年8月15日

試験登録日

最初に提出

2023年3月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月2日

最初の投稿 (実際)

2023年4月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月17日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AB-218-G104

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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