진행성 IDH1 돌연변이 담관암 및 기타 고형 종양 환자의 IDH1 억제제 AB-218
2024년 10월 17일 업데이트: AnHeart Therapeutics Inc.
진행성 IDH1 돌연변이 담관암 및 기타 고형 종양이 있는 성인 환자를 치료하기 위한 AB-218의 안전성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 I상, 다기관, 개방 라벨, 단일군 연구
이것은 진행성 IDH1 돌연변이 담관암종 및 다른 고형 종양이 있는 성인 환자의 치료를 위한 경구용 IDH1 억제제인 AB-218의 안전성, 내약성, PK 및 예비 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일군 1상 연구입니다. 고급 단계에서 적어도 하나의 이전 치료에 실패했습니다.
이 연구는 용량 증량 부분과 용량 확장 부분을 포함합니다. 용량 증량 부분에서 참가자는 3+3 규칙에 따라 AB-218의 3가지 용량 수준(125mg BID, 250mg BID 및 500mg BID) 중 하나에 순차적으로 등록됩니다. 집중 PK 샘플링은 용량 증량 부분에서 수행됩니다. 참가자는 첫 번째 연구 투여일부터 그 후 28일까지 DLT에 대해 후속 조치를 받게 됩니다. 용량 증량 부분의 모든 참가자가 28일 DLT 관찰 기간을 완료하면 SMC는 안전성, 내약성 및 PK를 포함하되 이에 국한되지 않는 가용 데이터를 검토한 다음 연구 용량 확장 부분에 대한 용량을 권장합니다.
용량 확장 부분에는 담관암(CCA) 및 기타 IDH1 돌연변이 고형 종양의 2가지 질병 코호트가 계획되어 있습니다. AB-218의 안전성과 예비 효능을 평가하기 위해 CCA 코호트에 30명의 참가자와 다른 IDH1 돌연변이 고형 종양에 또 다른 15명의 참가자를 등록할 계획입니다. 희박한 PK 샘플을 수집하여 상이한 표적 집단에서 PK 프로필을 추가로 평가할 것입니다.
각 참가자는 치료 기간 시작 28일 전까지 선별 검사를 받게 됩니다. 치료 기간은 매 28일 주기의 1일차 방문으로 구성되며 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망이 발생할 때까지 지속됩니다. 치료 종료(또는 조기 중단) 방문은 연구 약물의 마지막 투여 후 30일(± 7일)에 발생하고 사망할 때까지 매 12주마다 생존 추적 호출, 사전 동의 철회, 추적 관찰 상실(LTFU) 또는 스폰서에 의한 연구 종료 중 먼저 발생하는 것.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing, 중국
- Beijing Jishuitan Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, 중국
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, 중국
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국
- Henan Cancer Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국
- Liaoning Cancer Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국
- Shandong Cancer Hospital
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Qingdao, Shandong, 중국
- Affiliated Hospital of Qingdao University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- Shanghai sixth people's hospital
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Shanghai, Shanghai, 중국
- The Third Affiliated Hospital of the PLA naval medical university
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- Shulan (Hangzhou) Hospital
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Jinan, Zhejiang, 중국
- Jinan Central Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점에 18세 이상이어야 합니다.
- 최소 1회의 이전 전신 요법으로 치료한 후 재발 또는 진행되었거나 이전 전신 요법에 반응하지 않은 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있어야 합니다. 또는 환자가 1차 설정에서 집중 화학 요법에 부적합합니다.
- 첫 번째 연구 치료 전에 원발성 또는 전이성 종양 검사에서 조직학적으로 확인된 IDH1 돌연변이가 있어야 합니다. 환자는 보관용 1차 종양 생검 또는 수술 표본, 또는 IDH1 돌연변이 확인 및 기타 동시 유전자 돌연변이 상태에 대한 전이 재발 생검이 있어야 합니다. 환자는 염색되지 않은 FFPE(포르말린 고정 파라핀 내장) 조직 슬라이드를 제공해야 하며 지정된 실험실로 배송됩니다. IDH1 돌연변이는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증/CAP(College of American Pathologists) 공인 또는 지역적으로 동등한 임상 실험실에서 수행되는 검증된 분석으로 결정해야 합니다. 종양이 IDH1 돌연변이에 대해 테스트되지 않은 환자는 지정된 적격 중앙 실험실에서 종양 조직 수집 및 테스트를 허용하기 위해 사전 선별 ICF의 동의를 받아야 합니다. 이러한 환자는 문서화된 IDH1 돌연변이가 있는 경우에만 전체 ICF 연구에 동의할 수 있습니다.
- RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.
- 만성 HCV 감염 환자는 지속적인 바이러스 반응 달성과 연구 약물 시작 사이에 ≥ 4주가 있는 경우 등록이 허용됩니다. 연구 치료 기간 동안 항바이러스 요법이 허용됩니다.
- 만성 HBV 감염 환자는 연구 치료 시작 전에 HBV DNA가 <1000 copies/mL인 경우 연구에 등록할 수 있습니다. 연구 치료 기간 동안 항바이러스 요법이 허용됩니다.
- 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS) 점수 ≤ 1이어야 합니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 Child-Pugh 클래스 A 간 점수가 있어야 합니다.
아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
절대 호중구 수(ANC)≥ 1.5 X 109/L, 헤모글로빈≥ 80g/L 크레아티닌 청소율*(Cockcroft-Gault 공식) ≥ 60mL/분 총 빌리루빈≤ 2 x ULN,≤ 3 x ULN, 문서화된 Gilbert's 증후군 AST 및 ALT≤ 5 x ULN, 알부민≥ 30g/L, INR ≤ 1.5 x ULN, 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한, aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
- 진행 중인 감염의 증거가 없는 적절한 담즙 배액
- 말초 신경병증, 탈모증 및 방사선 요법과 관련된 비가역적 변화와 같은 상태를 제외한 이전 요법으로 인한 모든 독성으로부터 1등급으로 회복; 이전 치료로 인한 말초 신경병증은 2등급 이하로 회복되어야 합니다.
이성애 성교를 하는 여성 환자는 외과적으로 불임(예: 자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술)으로 정의되는 비임신 가능성이 있거나 최소 1년의 무월경이 있는 폐경 후이거나 매우 효과적인 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 스크리닝 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 90일까지 피임 방법.
• 허용되는 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 일관된 배란 억제와 관련된 에스트로겐-프로게스틴 복합 경구 호르몬 피임법.
- 일관된 배란 억제와 관련된 데소게스트렐 기반 프로게스틴 단독 피임; 여기에는 경구, 주사 및 이식 방법이 포함됩니다.
- 질내 및 경피 호르몬 전달 방법
- 자궁 내 장치(호르몬 용출 유무에 관계없이)
- 양측 난관 폐색 또는 결찰(문서화해야 함)
- 정관 수술을 받은 파트너(문서화해야 함) 또는
- 성적 금욕(환자가 평소 선호하는 생활 방식인 경우에만)
- 남성 환자는 스크리닝부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 가임 여성 파트너와 성적으로 활동할 때 콘돔 사용에 동의해야 합니다(또는 외과적으로 불임[즉, 문서가 있는 정관 절제술]). 이것은 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치합니다]. 남성 환자는 또한 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 부록 1에 설명된 대로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
- 혈액 검사, 소변 검사를 포함하여 프로토콜에 지정된 절차를 수행할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- IDH1 돌연변이 신경아교종 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 진단을 받은 환자.
임상시험용의약품 초회 투여 전 3개월 이내에 다음 질환의 병력 또는 합병증이 있는 자.
- 심근 경색증
- 심하거나 불안정한 협심증
- 관상동맥 또는 말초혈관내 치료
- 심부전
- 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 중추신경계(CNS) 출혈을 포함한 뇌혈관 장애.
- 통제되지 않는 활성 전신 진균, 세균 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고).
- HIV 항체 검사로 결정된 HIV 감염.
- 간경변증의 복수 및 합병증 관리 지침에 정의된 3등급 복수의 존재 36. 환자는 현저한 팽만감이 있고 변화하는 둔감에 대해 양성 반응을 보이며 제대 탈장으로 이어지는 복부 팽창이 있을 수 있습니다. 초음파 평가에서 복수는 전체 복강을 차지하고 중간 복부는 >10cm 깊이의 복수로 채워져 있습니다.
- 연구 약물의 경구 섭취를 방해하거나 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 질환.
프로토콜 치료 시작 전 아래에 표시된 해당 기간 내 이전 항암 요법:
- 체계적 치료: 3주 이내
- 근치 수술: 3주 이내
- 방사선 요법: 12주 이내(완화 방사선 요법 또는 비표적 병변에 대한 방사선 요법 제외)
- 혈액 성분 또는 재조합 인간 혈액 제제(예: RBC, 혈소판, rhGSF) 주입: 2주 이내
- 이전에 IDH1 돌연변이를 표적으로 하는 항암 요법을 받은 적이 있습니다.
- 치료 범위가 좁은 시토크롬 CYP2C8, CYP2C9 및 CYP3A4의 기질을 복용하는 환자는 등록 전에 다른 약물로 전환할 수 있는 경우가 아니면 제외되어야 합니다. 민감한 CYP 2C8, 2C9 또는 3A4 기질 약물을 복용하는 환자는 투약 전 ≥ 5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
- P-gp 및 BCRP 수송체의 민감한 기질을 복용하는 환자는 등록 전에 다른 약물로 옮길 수 있는 경우가 아니면 제외되어야 합니다. P-gp 및 BCRP의 민감한 기질을 복용하는 환자는 투약 전 ≥ 5 반감기 이내에 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 용량 조절이 필요할 수 있습니다.
- 시험용 의약품 또는 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 시험용 의약품의 제약 형태에 존재하는 기타 첨가제에 대해 알려진 과민증.
- CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0에 따른 등급 ≥ 2의 진행성 부정맥, 조절되지 않는 심방 세동(모든 등급) 및 여성의 경우 QTcF >470msec 또는 남성의 경우 >450msec.
- 임신 또는 모유 수유 여성 환자.
- 연구에 지속적으로 참여하는 데 방해가 될 수 있는 정신 질환 또는 증상.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AB-218
진행성 담관암종, 연골육종 및 IDH1 돌연변이가 있는 기타 고형 종양이 있는 성인 환자의 치료를 위한 AB-218.
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AB-218을 하루에 두 번 경구로 복용하십시오. 이상적으로는 연구에서 지정한 용량으로 용량 사이에 12시간(및 용량 사이에 최소 8시간)을 두십시오.
연구 치료제는 연속 투여와 함께 28일 주기로 발생하는 것으로 정의됩니다.
치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 더 빠른 시점까지 계속됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TEAE
기간: 약 24개월
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신체 검사, 활력 징후 평가, 임상 실험실 평가 또는 심전도(ECG) 후 보고된 사건을 포함한 치료 관련 이상 반응(TEAE)
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약 24개월
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DLT 발생률
기간: 용량 증량 부분, 약 6개월
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용량 제한 독성 발생률
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용량 증량 부분, 약 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률
기간: 약 24개월
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RECIST v1.1에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 확인 반응을 보이는 피험자의 비율
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약 24개월
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응답 기간
기간: 약 24개월
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객관적 반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 날짜부터 질병 진행의 첫 번째 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
반응 평가는 RECIST v1.1 기준에 따라 이루어지며 조사관이 지정합니다.
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약 24개월
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질병관리율
기간: 약 24개월
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조사자가 평가한 CR, PR 또는 RECIST v1.1 기준에 따른 안정적인 질병의 최상의 전체 반응을 보이는 피험자의 비율로 정의됨
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약 24개월
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진행 무료 생존
기간: 약 24개월
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AB 218의 첫 번째 투여일부터 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
반응 평가는 RECIST v1.1 기준에 따라 이루어지며 조사관이 지정합니다.
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약 24개월
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전반적인 생존
기간: 약 48개월
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AB 218의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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약 48개월
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시맥스
기간: 8일. 용량 증량 부분 및 용량 확장 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일임)
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혈장 약물 피크 농도
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8일. 용량 증량 부분 및 용량 확장 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일임)
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티맥스
기간: 8일. 용량 증량 부분 및 용량 확장 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일임)
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혈장 약물 피크 농도에 도달하는 시간
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8일. 용량 증량 부분 및 용량 확장 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일임)
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AUC8시간
기간: 8일. 용량 증량 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일)
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0에서 8h까지의 혈장 약물 농도 시간 곡선 아래 면적
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8일. 용량 증량 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일)
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AUC12시간
기간: 8일. 용량 증량 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일)
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0에서 12h까지의 혈장 약물 농도 시간 곡선 아래 면적
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8일. 용량 증량 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일)
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AUC6시간
기간: 8일. 용량 확장 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일)
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0에서 6h까지의 혈장 약물 농도 시간 곡선 아래 면적
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8일. 용량 확장 부분에 대한 Cycle1의 Day1 및 Day8에서(각 주기는 28일)
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크트로프
기간: 4개월. 주기 4가 끝날 때(각 주기는 28일임).
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최저 농도
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4개월. 주기 4가 끝날 때(각 주기는 28일임).
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2-HG의 혈장 농도
기간: 4개월. 주기 4가 끝날 때(각 주기는 28일임).
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2-HG의 혈장 농도
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4개월. 주기 4가 끝날 때(각 주기는 28일임).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 5월 6일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 15일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 4월 2일
처음 게시됨 (실제)
2023년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 17일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AB-218-G104
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .