此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

IDH1 抑制剂 AB-218 治疗晚期 IDH1 突变胆管癌和其他实体瘤患者

2024年10月17日 更新者：AnHeart Therapeutics Inc.

一项评估 AB-218 治疗晚期 IDH1 突变胆管癌和其他实体瘤成年患者的安全性、药代动力学和初步疗效的 I 期、多中心、开放标签、单臂研究

这是一项开放标签、单组 I 期研究，旨在评估口服 IDH1 抑制剂 AB-218 的安全性、耐受性、PK 和初步疗效，用于治疗患有晚期 IDH1 突变胆管癌和其他实体瘤的成年患者在晚期至少有一项先前的治疗失败。

该研究包含剂量递增部分和剂量扩展部分。 在剂量递增部分，参与者按照 3+3 规则依次进入 AB-218 的 3 个剂量水平之一（125 mg BID、250 mg BID 和 500 mg BID）。 在剂量递增部分将进行密集的 PK 采样。 从第一次研究给药之日到之后的 28 天，将对参与者进行 DLT 随访。 当剂量递增部分的所有参与者都完成了28天的DLT观察期后，SMC将审查包括但不限于安全性、耐受性和PK在内的可用数据，然后推荐研究剂量扩大部分的剂量。

在剂量扩展部分，计划了2个疾病队列：胆管癌（CCA）和其他IDH1突变实体瘤。 计划在 CCA 队列中招募 30 名参与者，在其他 IDH1 突变体实体瘤中招募另外 15 名参与者，以评估 AB-218 的安全性和初步疗效。 将收集稀疏的 PK 样本，以进一步评估不同目标人群中的 PK 概况。

每个参与者将在治疗期开始前最多 28 天接受筛查。 治疗期包括在每 28 天周期的第 1 天进行一次访问，并一直持续到出现任何疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。 在最后一次研究药物给药后 30 天（± 7 天）进行治疗结束（或提前停药）访视，并且每 12 周进行一次生存随访，直至死亡、撤销知情同意、失访（LTFU）或申办方终止研究，以先发生者为准。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Jishuitan Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou、Guangdong、中国
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国
        • Henan Cancer Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao、Shandong、中国
        • Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • Shanghai Sixth People's Hospital
      • Shanghai、Shanghai、中国
        • The Third Affiliated Hospital of the PLA naval medical university
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Shulan (Hangzhou) Hospital
      • Jinan、Zhejiang、中国
        • Jinan Central Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时必须年满 18 岁。
  2. 必须患有局部晚期或转移性实体瘤，并且在接受至少 1 次既往全身治疗后复发或进展，或对既往全身治疗无反应；或患者不适合一线环境中的任何强化化疗。
  3. 必须在首次研究治疗之前通过原发性或转移性肿瘤检测得到组织学证实的 IDH1 突变。 患者必须有存档的原发性肿瘤活检或手术标本，或转移复发的活检以确认 IDH1 突变和其他并发基因突变的状态。 患者需提供未经染色的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织玻片，送至指定实验室。 IDH1 突变必须通过临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证/美国病理学家学院 (CAP) 认可的或当地等效临床实验室进行的验证测定来确定。 肿瘤未进行 IDH1 突变检测的患者，必须征得预筛查 ICF 的同意，才能在指定的有资质的中心实验室收集肿瘤组织并进行检测。 如果这些患者有记录在案的 IDH1 突变，他们可能只同意使用完整的 ICF 进行研究。
  4. 必须具有符合 RECIST v1.1 标准的可测量病变。
  5. 如果达到持续病毒反应和开始研究药物之间的时间≥ 4 周，则慢性 HCV 感染患者可以入组。 在研究治疗期间允许进行抗病毒治疗。
  6. 如果在研究治疗开始前 HBV DNA <1000 拷贝/mL，慢性 HBV 感染患者可以参加研究。 在研究治疗期间允许进行抗病毒治疗。
  7. 必须有≥3个月的预期寿命。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分必须≤ 1。
  9. 必须在研究治疗药物首次给药前 7 天内获得 Child-Pugh A 级肝脏评分。

  10. 必须具有如下定义的足够器官功能：

    中性粒细胞绝对计数 (ANC)≥ 1.5 X 109/L，血红蛋白≥ 80 g/L 肌酐清除率*（Cockcroft-Gault 公式）≥ 60 mL/min 总胆红素≤ 2 x ULN，≤ 3 x ULN，对于记录有 Gilbert's 的参与者AST 和 ALT≤ 5 x ULN，白蛋白≥ 30 g/L，INR ≤ 1.5 x ULN 除非患者正在接受抗凝治疗，aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内

  11. 充分的胆道引流，没有持续感染的证据（当急性败血症消退时，维持抗生素治疗的患者符合条件）
  12. 从先前治疗引起的任何毒性中恢复到 1 级，但周围神经病变、脱发和与放射治疗相关的不可逆变化等情况除外；先前治疗引起的周围神经病变必须已恢复至 ≤ 2 级。

  13. 从事异性性交的女性患者必须是无生育能力的，定义为手术绝育（即子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），或绝经后闭经至少 1 年，或必须同意使用高效避孕药从筛选开始到最后一次研究药物给药后至少 90 天的避孕方法。

    • 可接受的高效避孕方法包括：

    • 联合雌孕激素口服激素避孕药与持续抑制排卵有关。
    • 基于去氧孕烯的孕激素避孕药与持续抑制排卵相关；这包括口服、注射和植入方法
    • 阴道内和经皮激素递送方法
    • 宫内节育器（带或不带激素洗脱）
    • 双侧输卵管阻塞或结扎（必须记录在案）
    • 输精管结扎的伴侣（必须记录在案）或
    • 性禁欲（仅当它是患者通常和首选的生活方式时）
  14. 男性患者必须同意在从筛选到最后一次研究药物给药后至少 90 天与有生育潜力的女性伴侣发生性行为时使用安全套（或手术绝育[即，输精管结扎术]；或保持禁欲[当这符合首选和通常的生活方式]。 男性患者还应同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 90 天之前不捐献精子。
  15. 必须能够如附录 1 中所述签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
  16. 必须能够接受协议规定的程序，包括血液检查、尿液分析。

排除标准：

  1. 诊断为 IDH1 突变神经胶质瘤或急性髓性白血病 (AML) 的患者。

  2. 在研究药物初始剂量前 3 个月内有以下任何一种疾病病史或并发症的患者。

    • 心肌梗塞
    • 严重或不稳定的心绞痛
    • 冠状动脉或外周血管内治疗
    • 心脏衰竭
    • 脑血管疾病，包括短暂性脑缺血发作、中风、中枢神经系统 (CNS) 出血。
  3. 不受控制的活动性全身真菌、细菌或其他感染（尽管有适当的抗生素或其他治疗）。
  4. 通过 HIV 抗体测试确定的 HIV 感染。
  5. 存在肝硬化腹水和并发症管理指南 36 中定义的 3 级腹水。 患者腹胀明显，移动性浊音检查呈阳性，可有腹胀导致脐疝； B超检查，腹水占据整个腹腔，中腹部充满腹水，深度＞10cm。
  6. 可能干扰研究药物口服摄入或可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病。

  7. 既往抗癌治疗，在以下所示的适用期间内，在方案治疗开始之前：

    • 系统治疗：3周内
    • 根治性手术：3周内
    • 放射治疗：12周以内（不包括姑息性放疗或非靶病灶放疗）
    • 输注血液成分或重组人血制品，如红细胞、血小板、rhGSF：2周内
  8. 之前接受过针对 IDH1 突变的抗癌治疗。
  9. 服用具有狭窄治疗窗的细胞色素 CYP2C8、CYP2C9 和 CYP3A4 底物的患者应排除在外，除非他们可以在入组前转移到其他药物。 服用敏感 CYP 2C8、2C9 或 3A4 底物药物的患者可能需要调整剂量，除非它们可以在给药前 ≥ 5 个半衰期内转移到其他药物。
  10. 服用 P-gp 和 BCRP 转运蛋白敏感底物的患者应排除在外，除非他们可以在入组前转移到其他药物。 服用 P-gp 和 BCRP 敏感底物的患者可能需要调整剂量，除非他们可以在给药前 ≥ 5 个半衰期内转移到其他药物。
  11. 已知对研究药物产品或具有相似化学结构的任何药物或研究药物产品的药物形式中存在的任何其他赋形剂过敏。
  12. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，≥ 2 级的晚期心律失常、不受控制的心房颤动（任何级别）和女性 QTcF >470 毫秒或男性 >450 毫秒。
  13. 孕妇或哺乳期女性患者。
  14. 可能干扰继续参与研究的精神疾病或症状。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AB-218
AB-218用于治疗患有IDH1突变的晚期胆管癌、软骨肉瘤和其他实体瘤的成年患者。
药品：AB-218胶囊
每天两次口服 AB-218，理想情况下两次给药之间间隔 12 小时（两次给药之间至少间隔 8 小时），剂量由研究指定。 研究治疗被定义为以 28 天为周期连续给药。 治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先发生者为准。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
TEAEs
大体时间：约24个月
治疗中出现的不良事件 (TEAE)，包括体格检查、生命体征评估、临床实验室评估或心电图 (ECG) 后报告的事件
约24个月
DLT发生率
大体时间：剂量递增部分，约6个月
剂量限制性毒性发生率
剂量递增部分，约6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：约24个月
根据 RECIST v1.1，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体确认反应的受试者比例
约24个月
反应持续时间
大体时间：约24个月
定义为从客观反应（CR 或 PR）的第一个日期到疾病进展的第一个记录日期的时间。 反应评估是根据 RECIST v1.1 标准进行的，并且是研究者指定的
约24个月
疾病控制率
大体时间：约24个月
定义为研究者评估的根据 RECIST v1.1 标准具有 CR、PR 或疾病稳定的最佳总体反应的受试者比例
约24个月
无进展生存
大体时间：约24个月
定义为从第一次服用 AB 218 到疾病进展或因任何原因死亡的时间。 反应评估是根据 RECIST v1.1 标准进行的，并由研究者指定。
约24个月
总生存期
大体时间：约48个月
定义为从第一次服用 AB 218 到因任何原因死亡的时间。
约48个月
最高潮
大体时间：8天。在Cycle1的Day1和Day8进行剂量递增部分和剂量扩展部分（每个周期为28天）
血浆药物峰浓度
8天。在Cycle1的Day1和Day8进行剂量递增部分和剂量扩展部分（每个周期为28天）
最高温度
大体时间：8天。在Cycle1的Day1和Day8进行剂量递增部分和剂量扩展部分（每个周期为28天）
达到血浆药物峰浓度的时间
8天。在Cycle1的Day1和Day8进行剂量递增部分和剂量扩展部分（每个周期为28天）
AUC8h
大体时间：8天。在Cycle1的Day1和Day8进行剂量递增部分（每个周期为28天）
0～8h血药浓度时间曲线下面积
8天。在Cycle1的Day1和Day8进行剂量递增部分（每个周期为28天）
AUC12h
大体时间：8天。在Cycle1的Day1和Day8进行剂量递增部分（每个周期为28天）
0-12h血浆药物浓度时间曲线下面积
8天。在Cycle1的Day1和Day8进行剂量递增部分（每个周期为28天）
AUC6h
大体时间：8天。在第1周期的第1天和第8天进行剂量扩展部分（每个周期为28天）
0～6h血药浓度时间曲线下面积
8天。在第1周期的第1天和第8天进行剂量扩展部分（每个周期为28天）
波谷
大体时间：4个月。在第 4 周期结束时（每个周期为 28 天）。
谷浓度
4个月。在第 4 周期结束时（每个周期为 28 天）。
2-HG 的血浆浓度
大体时间：4个月。在第 4 周期结束时（每个周期为 28 天）。
2-HG 的血浆浓度
4个月。在第 4 周期结束时（每个周期为 28 天）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AnHeart Therapeutics Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月6日

初级完成 (实际的)

2024年8月15日

研究完成 (实际的)

2024年8月15日

研究注册日期

首次提交

2023年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月2日

首次发布 (实际的)

2023年4月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月17日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AB-218-G104

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅