CPにおけるITB成功の予測因子

背景/合理的:

脳性麻痺 (CP) は、小児障害の最も一般的な原因であり、高所得国では出生 1,000 人あたり 2.11 人が罹患しています。 CP は、発達中の胎児または乳児の脳で発生した非進行性障害に起因する、運動および姿勢の発達障害のグループを包含します。

重度の CP を持つ個人の高度な治療オプションは、髄腔内バクロフェン (ITB) 治療です。 この治療法は、経口薬などの他の選択肢が不十分であるか、副作用を引き起こす場合に考慮することができます. 以前の研究では、痙性 CP の小児の痙性に対する ITB の効果について、ほとんど低レベルのエビデンスが示されていました。 運動障害の CP を持つ子供たちのために、アムステルダム UMC とマーストリヒト UMC は以前に無作為化プラセボ対照試験を実施しました。 さらに、1 年間の ITB 治療の後、97% の小児および青年で個人治療の目標が少なくとも部分的に達成されたことがわかりました。

すべての子供が ITB に対して同様の反応を示すわけではありません。 研究者らが行ったジスキネジー CP の子供における ITB の効果に関する研究では、ITB の前の高レベルのジストニアと ITB 中の痛みの軽減が、治療目標の達成とわずかながら関連していることがわかりました。 サンプルサイズは、特定の種類の治療目標に関連する特定の要因を調べるには十分ではありませんでした. たとえば、身の回りのケアのレベルに関する目標は、座ったり移動したりすることに関連する目標以外の要因によって影響を受ける可能性があります。

痙性および運動障害の CP を持つ個人の将来のコホートにおける ITB の長期的な影響は、文献にはまだ記載されていません。 さらに、できれば特定のタイプの治療目標に関連して、長期的に結果に影響を与える要因を知ることは、ITB を開始する前に、CP の子供や青年に情報を提供し、選択するために使用できます。 これらの目標を前向きに達成するためには、長期間にわたって、大規模なコホートからの実際のデータが必要です。

オランダの CP 登録簿は、2016 年から 2020 年にかけて、CP の子供、その親、研究者、医療専門家の間で独自に協力して開発された、データ収集のための革新的な登録簿です。 レジスターの全体的な目的は、CP の子供たちに個別化された価値に基づくケアを提供することです。 オランダ CP レジスターでは、フォローアップ登録プログラムが治療登録と組み合わされています。

治療登録における将来のデータ収集により、バクロフェンポンプ移植が行われるオランダの2つの学術医療センター、アムステルダムのアムステルダム大学医療センター（アムステルダムUMC）とマーストリヒトのマーストリヒトUMC（MUMC）で標準化された評価プロトコルを実装することができます。 .

目的:

この研究の主な研究課題は次のとおりです。

1. 個人治療の目標に対する、CP 児の ITB の短期 (3 か月)、中期 (1 年)、および長期 (2 年) の効果は何ですか?

二次的な目的は次のとおりです。

1. 個人治療の目標に対する効果と、痙性および/またはジストニアに対する効果との間にはどのような関連性がありますか?
2. CPの小児におけるITBの治療成功に関連する要因はどれですか?

研究デザイン アムステルダム UMC および MUMC で前向き観察研究が実施され、オランダの CP レジスターを使用して 4.5 年間のデータが収集されます。 これらのセンターでは、毎年 15 ～ 20 個のポンプが小児および青年に移植されると予想されます。 合計4年半の学習期間で、合計67人から90人の子供を対象にすることを目指しています。

アムステルダム UMC の医療倫理審査委員会 (MEC)、ロケーション VU 大学医療センター (IRB00002991) は、人間を対象とする医学研究法 (WMO) は研究に適用されず、MEC によるさらなる公式承認は放棄されると述べています。 .

参加者の参加基準

• CPを持つすべての子供
• オランダで ITB 治療を開始する 16 歳未満の者 除外基準
• 患者および/または介護者による参加の同意はありません。

被験者の追跡スケジュール ジスキネジー CP における ITB の効果に関する研究者の以前のランダム化比較試験 (IDYS 試験) では、ITB の 3 か月後、ほとんどの目標が少なくとも部分的に達成されたことがわかりました。 オルブライトらによる研究では、投与量は最初の数か月で増加し、その後 12 ～ 24 か月でいくらか増加し、その後はかなり安定していることをさらに示唆しています。 この情報を考慮して、ITB の開始前、3 か月後、1 年後、2 年後の時点でデータが収集され、登録簿に入力されます。 レジスターに参加し、ITB ポンプ注入を実行するすべてのセンターは、データを CP レジスターに直接入力します。 患者が死亡した場合、ITB 療法が終了した場合、または患者が 18 歳で成人向けサービスに移行した場合、データ収集は停止します。

結果の測定 この研究における主要な結果の測定は、個々の目標の達成を定量化できる目標達成尺度 (GAS) です。 副次評価項目には、患者の特徴、治療歴、可動域、痙性が含まれます。 ジストニア、脊柱側弯症、選択性、機能強度、歩行分析、活動と参加に関するアンケート、投与量、合併症を含む治療の特徴 ITB。

統計的方法/理論的根拠 線形混合モデル分析を使用して、時間をカテゴリ変数として使用して、主要および副次的結果測定の経時的な進展を決定します。 すべての分析は、可能な共変量に対して調整されます。

効果量 (ES) Cohen の d は、すべてのアウトカム メジャーに対して計算されます。 結果に影響を与える可能性のある変数ごとに、単変量線形回帰分析が行われます。 ≤0.20 の p 値を示す因子は、最終モデルの入力用に選択されます。このモデルでは、後方段階的選択を使用した重回帰分析が実行され、予測因子が特定されます。

p 値 < 0.05 は、統計的に有意と見なされます。 複数のテストの修正は、p 値のホルム修正によって行われます。