CP 中 ITB 成功的预测因素

背景/理性：

脑瘫 (CP) 是导致儿童残疾的最常见原因，在高收入国家，每 1000 名活产婴儿中有 2.11 人患病。 CP 包括一组运动和姿势发育障碍，归因于发育中的胎儿或婴儿大脑中发生的非进行性障碍。

严重 CP 患者的高级治疗选择是鞘内巴氯芬 (ITB) 治疗。 当其他选择（例如口服药物）效果不佳或引起副作用时，可以考虑这种治疗。 以前的研究大多显示低水平证据表明 ITB 对痉挛性 CP 儿童痉挛状态的影响。 对于患有运动障碍性脑瘫的儿童，阿姆斯特丹 UMC 和马斯特里赫特 UMC 之前进行了一项随机安慰剂对照试验，该试验为 ITB 治疗三个月后达到个人治疗目标提供了证据。 进一步发现，经过一年的 ITB 治疗后，97% 的儿童和青少年至少部分实现了个人治疗目标。

并非所有儿童都对 ITB 表现出相似的反应：在达到治疗目标方面，有些儿童比其他儿童受益更多。 研究人员之前关于 ITB 对运动障碍性 CP 儿童影响的研究发现，ITB 前较高水平的肌张力障碍和 ITB 期间疼痛减轻在一小部分与治疗目标的实现有关。 样本量不足以查看与特定类型的治疗目标相关的特定因素。 例如，个人护理水平的目标可能会受到与坐姿或移动相关的目标以外的其他因素的影响。

ITB 在痉挛性和运动障碍性 CP 患者的前瞻性队列中的长期影响尚未在文献中描述。 此外，了解哪些因素会影响长期结果，最好与特定类型的治疗目标相关，可用于在开始 ITB 之前更好地告知和选择患有 CP 的儿童和青少年。 为了前瞻性地实现这些目标，需要来自大量队列的长期真实生活数据。

荷兰 CP 登记册是一种创新的数据收集登记册，是在 2016 年至 2020 年之间由 CP 儿童、他们的父母、研究人员和医疗保健专业人员之间的独特合作开发的。 该登记册的总体目标是为 CP 儿童提供个性化的、基于价值的护理。 在荷兰 CP 注册中，后续注册计划与治疗注册相结合。

治疗登记中的前瞻性数据收集将使我们能够在荷兰的两个进行巴氯芬泵植入的学术医疗中心、阿姆斯特丹的阿姆斯特丹大学医学中心 (Amsterdam UMC) 和马斯特里赫特的马斯特​​里赫特 UMC (MUMC) 实施标准化评估方案.

目标：

本研究的主要研究问题是：

1. CP 患儿 ITB 对个人治疗目标的短期（3 个月）、中期（1 年）和长期（2 年）影响是什么？

次要目标是：

1. 对个人治疗目标的影响与对痉挛和/或肌张力障碍的影响之间有什么关联？
2. 哪些因素与 CP 儿童 ITB 的治疗成功相关？

研究设计 一项前瞻性观察研究将在阿姆斯特丹 UMC 和 MUMC 使用荷兰 CP 登记册进行，以收集 4.5 年期间的数据。 预计这些中心每年将有 15 到 20 个泵植入儿童和青少年。 在 4.5 年的总学习期间，我们的目标是包括总共 67 至 90 名儿童。

位于 VU 大学医学中心 (IRB00002991) 的阿姆斯特丹 UMC 的医学伦理审查委员会 (MEC) 声明，《涉及人类受试者的医学研究法》(WMO) 不适用于该研究，并且放弃了 MEC 的进一步正式批准.

参与者纳入标准

• 所有 CP 儿童
• 16 岁以下在荷兰开始 ITB 治疗的人 排除标准
• 患者和/或护理人员未同意参与。

受试者随访时间表 在研究人员之前关于 ITB 对运动障碍性 CP 影响的随机对照试验（IDYS 试验）中，我们发现在 ITB 三个月后，大多数目标至少部分实现了。 Albright 等人的一项研究还表明，剂量主要在头几个月增加，然后在 12 到 24 个月之间显示出一些增加，此后相当稳定。 考虑到这些信息，在以下时间点收集数据并将其输入登记册：开始 ITB 之前、3 个月之后、1 年后、2 年后。 所有参与登记和执行 ITB 泵植入的中心都将数据直接输入 CP 登记册。 如果患者死亡、ITB 治疗终止或患者在 18 岁时过渡到成人服务，数据收集将停止。

结果测量 本研究中的主要结果测量是目标实现量表 (GAS)，其中可以量化个人目标的实现。 次要结果指标包括：患者特征、治疗史、运动范围、痉挛状态。 肌张力障碍、脊柱侧弯、选择性、功能强度、步态分析、活动和参与问卷调查、治疗特征 ITB，包括剂量、并发症。

统计方法/基本原理 将使用时间作为分类变量，使用线性混合模型分析来确定主要和次要结果测量随时间的发展。 将针对可能的协变量调整所有分析。

效应量 (ES) Cohen's d 将针对所有结果测量进行计算。 将对影响结果的每个潜在变量进行单变量线性回归分析。 然后选择显示 p 值≤0.20 的因素作为最终模型的输入，在该模型中将执行使用向后逐步选择的多元回归分析来识别预测因素。

p 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。 多重检验的校正将通过 P 值的 Holm 校正来完成。