Előrejelző tényezők az ITB sikeréhez a CP-ben

Háttér/racionális:

A cerebrális bénulás (CP) a gyermekkori fogyatékosság leggyakoribb oka, a magas jövedelmű országokban 1000 élveszületésre számítva 2,11-es gyakorisággal fordul elő. A CP a mozgás és a testtartás fejlődési rendellenességeinek egy csoportját foglalja magában, amelyek a fejlődő magzat vagy csecsemő agyában fellépő nem progresszív zavaroknak tulajdoníthatók.

A súlyos CP-ben szenvedők számára fejlett kezelési lehetőség az intratekális baklofen (ITB) kezelés. Ez a kezelés akkor mérlegelhető, ha más lehetőségek, például az orális gyógyszeres kezelés nem elegendőek vagy mellékhatásokat okoznak. A korábbi tanulmányok többnyire alacsony szintű bizonyítékot mutattak az ITB spasztikus CP-ben szenvedő gyermekek spaszticitására gyakorolt ​​hatására. A diszkinetikus CP-ben szenvedő gyermekek esetében az amszterdami UMC és a maastrichti UMC korábban randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot végzett, amely bizonyítékot szolgáltat az ITB-nek a személyes kezelési célok elérésére gyakorolt ​​hatására három hónapos ITB-kezelés után. Megállapították továbbá, hogy egy év ITB-kezelés után a személyes kezelési célokat a gyermekek és serdülők 97%-a legalább részben elérte.

Nem minden gyermek reagál hasonló módon az ITB-re: egyesek többet profitálnak a kezelési célok eléréséből, mint mások. Az ITB diszkinetikus CP-ben szenvedő gyermekekre gyakorolt ​​hatásával kapcsolatos korábbi kutatások során azt találták, hogy az ITB előtti magasabb szintű dystonia és az ITB alatti fájdalom csökkenése kis részben a kezelési célok elérésével függött össze. A mintanagyság nem volt elegendő ahhoz, hogy megvizsgáljuk az adott típusú kezelési célokhoz kapcsolódó specifikus tényezőket. Például a személyes gondoskodás szintjén elért célokat az üléssel vagy az áthelyezéssel kapcsolatos célokon kívül más tényezők is befolyásolhatják.

Az irodalomban még nem írták le az ITB hosszú távú hatásait spasztikus és diszkinetikus CP-vel rendelkező egyének leendő csoportjában. Ezen túlmenően, ha tudjuk, hogy mely tényezők befolyásolják hosszú távon az eredményt, lehetőleg bizonyos típusú kezelési célokhoz kapcsolódnak, ez felhasználható a CP-ben szenvedő gyermekek és serdülők jobb tájékoztatására és kiválasztására az ITB megkezdése előtt. E célok prospektív megvalósításához valós adatokra van szükség hosszú időn keresztül és nagy kohorszból.

A holland CP-regiszter egy innovatív adatgyűjtési regiszter, amelyet 2016 és 2020 között fejlesztettek ki a CP-s gyermekek, szüleik, kutatók és egészségügyi szakemberek egyedülálló együttműködésével. A regiszter átfogó célja, hogy személyre szabott, értékalapú ellátást nyújtson a CP-s gyermekek számára. A holland CP-nyilvántartásban a nyomon követési regisztrációs programot a kezelési regisztrációval kombinálják.

A kezelési regisztráció során várható adatgyűjtés lehetővé teszi számunkra, hogy szabványosított értékelési protokollokat alkalmazzunk a két holland akadémiai egészségügyi központban, ahol baclofen pumpa beültetést végeznek, az Amszterdami Egyetemi Orvosi Központban (Amsterdam UMC) Amszterdamban és a maastrichti UMC-ben (MUMC) Maastrichtban. .

Célok:

A tanulmány elsődleges kutatási kérdése a következő:

1. Milyen rövid (3 hónap), közepes (1 év) és hosszú távú (2 év) hatása van az ITB-nek a CP-s gyermekeknél a személyes kezelési célokra?

A másodlagos célok a következők:

1. Mi az összefüggés a személyes kezelési célokra gyakorolt ​​hatás és a spaszticitás és/vagy dystonia között?
2. Mely tényezők kapcsolódnak a CP-s gyermekek ITB kezelésének sikeréhez?

A vizsgálat felépítése Egy prospektív megfigyeléses tanulmányt végeznek Amszterdamban az UMC-ben és a MUMC-ben, a holland CP-regiszter felhasználásával 4,5 éves adatgyűjtés céljából. Ezekben a központokban várhatóan évente 15-20 pumpát ültetnek be gyermekekbe és serdülőkbe. A teljes 4,5 éves tanulmányi időszak alatt összesen 67-90 gyermeket kívánunk bevonni.

Az amszterdami UMC Orvosi Etikai Felülvizsgáló Bizottsága (MEC), a VU Egyetemi Orvosi Központ (IRB00002991) kijelentette, hogy az emberi alanyokat érintő orvosi kutatásokról szóló törvény (WMO) nem vonatkozik a vizsgálatra, és a MEC további hivatalos jóváhagyásától eltekintenek. .

Résztvevők Felvételi kritériumok

• Minden CP-s gyermek
• Akik 16 éves koruk alatt kezdik meg az ITB kezelést Hollandiában Kizárási kritériumok
• a beteg és/vagy gondozó nem ad beleegyezést a részvételhez.

Az alanyok nyomon követésének ütemezése A vizsgálók korábbi, randomizált, kontrollált vizsgálatában (az IDYS-vizsgálatban) az ITB diszkinetikus CP-re gyakorolt ​​hatásával kapcsolatban azt találtuk, hogy három hónapos ITB után a legtöbb célt, legalábbis részben, sikerült elérni. Albright és munkatársai tanulmánya ezenkívül arra utal, hogy az adagolás főként az első hónapokban növekszik, majd 12 és 24 hónap között némi növekedést mutat, és ezt követően meglehetősen stabil. Ezen információk figyelembevételével az adatok gyűjtése és nyilvántartásba vétele a következő időpontokban történik: ITB megindítása előtt, 3 hónap múlva, 1 év múlva, 2 év után. A nyilvántartásban részt vevő és ITB pumpa beültetést végző központok közvetlenül a CP regiszterbe visznek be adatokat. Az adatgyűjtés megszűnik, ha a beteg meghal, ha az ITB-terápia megszűnik, vagy ha a beteg 18 éves korában felnőtt szolgálatra áll át.

Eredménymérők Ebben a tanulmányban az elsődleges eredménymérő a célelérési skálázás (GAS), amelyben az egyéni célok elérése számszerűsíthető. A másodlagos kimenetelű mérőszámok a következők: a beteg jellemzői, a kezelés kórtörténete, a mozgási tartomány, a görcsösség. Dystonia, scoliosis, szelektivitás, funkcionális erő, járásanalízis, tevékenységekre és részvételre vonatkozó kérdőívek, kezelési jellemzők ITB, beleértve az adagolást, szövődményeket.

Statisztikai módszer/indoklás Lineáris vegyes modell elemzést alkalmazunk az elsődleges és másodlagos eredménymutatók időbeli alakulásának meghatározására, az időt kategorikus változóként használva. Minden elemzést a lehetséges kovariánsokhoz igazítanak.

Hatásméret (ES) A Cohen-féle d minden eredménymutatóra kiszámításra kerül. Egyváltozós lineáris regressziós analízist végeznek minden egyes lehetséges változó kimenetelére. A ≤0,20 p-értéket mutató faktorokat ezután kiválasztják bemenetként egy végső modellbe, amelyben egy többszörös regressziós analízist hajtanak végre visszafelé, lépésenkénti kiválasztással az előrejelző tényezők azonosítására.

A 0,05-nél kisebb p-érték statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. A többszörös tesztelés korrekciója a p-értékek Holm-korrekciójával történik.