Prädiktive Faktoren für den Erfolg der ITB in CP

Hintergrund/Begründung:

Zerebralparese (CP) ist die häufigste Ursache für Behinderungen im Kindesalter mit einer Prävalenz von 2,11 pro 1000 Lebendgeburten in Ländern mit hohem Einkommen. CP umfasst eine Gruppe von Entwicklungsstörungen der Bewegung und Körperhaltung, die nicht fortschreitenden Störungen zugeschrieben werden, die im sich entwickelnden fötalen oder kindlichen Gehirn auftraten.

Eine fortschrittliche Behandlungsoption für Personen mit schwerer CP ist die Behandlung mit intrathekalem Baclofen (ITB). Diese Behandlung kann in Betracht gezogen werden, wenn andere Optionen, wie z. B. orale Medikamente, nicht ausreichen oder Nebenwirkungen verursachen. Frühere Studien haben überwiegend niedrige Evidenz für die Wirkung von ITB auf die Spastik bei Kindern mit spastischer CP gezeigt. Für Kinder mit dyskinetischer CP führten The Amsterdam UMC und Maastricht UMC zuvor eine randomisierte placebokontrollierte Studie durch, die den Effekt von ITB auf das Erreichen persönlicher Behandlungsziele nach drei Monaten ITB-Behandlung belegt. Weiterhin zeigte sich, dass nach einem Jahr ITB-Behandlung bei 97 % der Kinder und Jugendlichen die persönlichen Behandlungsziele zumindest teilweise erreicht wurden.

Nicht alle Kinder sprechen ähnlich auf ITB an: Einige profitieren mehr als andere beim Erreichen der Behandlungsziele. Die früheren Untersuchungen der Forscher über die Wirkung von ITB bei Kindern mit dyskinetischer CP ergaben, dass ein höheres Maß an Dystonie vor ITB und Schmerzreduktion während ITB zu einem kleinen Teil mit dem Erreichen der Behandlungsziele verbunden waren. Die Stichprobengröße war nicht ausreichend, um bestimmte Faktoren zu untersuchen, die mit bestimmten Arten von Behandlungszielen verbunden sind. Beispielsweise könnten Ziele auf der Ebene der Körperpflege durch andere Faktoren beeinflusst werden als Ziele in Bezug auf das Sitzen oder Transfers.

Langzeitwirkungen von ITB in einer prospektiven Kohorte von Personen mit spastischer und dyskinetischer CP wurden in der Literatur noch nicht beschrieben. Darüber hinaus kann das Wissen, welche Faktoren das Ergebnis langfristig beeinflussen, vorzugsweise im Zusammenhang mit bestimmten Arten von Behandlungszielen, dazu verwendet werden, Kinder und Jugendliche mit CP besser zu informieren und auszuwählen, bevor eine ITB eingeleitet wird. Um diese Ziele prospektiv zu erreichen, werden reale Daten über einen langen Zeitraum und aus einer großen Kohorte benötigt.

Das niederländische CP-Register ist ein innovatives Register zur Datenerfassung, das zwischen 2016 und 2020 in einer einzigartigen Zusammenarbeit zwischen Kindern mit CP, ihren Eltern, Forschern und Angehörigen der Gesundheitsberufe entwickelt wurde. Das übergeordnete Ziel des Registers ist es, Kindern mit CP eine personalisierte, wertorientierte Betreuung zu bieten. Im niederländischen CP-Register wird ein Folgeregistrierungsprogramm mit einer Behandlungsregistrierung kombiniert.

Die prospektive Datenerhebung in der Behandlungsregistrierung wird es uns ermöglichen, standardisierte Bewertungsprotokolle in den beiden akademischen medizinischen Zentren in den Niederlanden zu implementieren, in denen Baclofen-Pumpenimplantationen durchgeführt werden, dem Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC) in Amsterdam und dem Maastricht UMC (MUMC) in Maastricht .

Ziele:

Die primäre Forschungsfrage dieser Studie lautet:

1. Was ist die kurz- (3 Monate), mittel- (1 Jahr) und langfristige (2 Jahre) Wirkung von ITB bei Kindern mit CP auf die persönlichen Behandlungsziele?

Sekundäre Ziele sind:

1. Welcher Zusammenhang besteht zwischen der Wirkung auf die persönlichen Behandlungsziele und auf Spastik und/oder Dystonie?
2. Welche Faktoren sind mit dem Behandlungserfolg von ITB bei Kindern mit CP verbunden?

Studiendesign Eine prospektive Beobachtungsstudie wird in Amsterdam UMC und MUMC unter Verwendung des niederländischen CP-Registers durchgeführt, um Daten über einen Zeitraum von 4,5 Jahren zu sammeln. Es wird erwartet, dass in diesen Zentren jährlich 15 bis 20 Pumpen bei Kindern und Jugendlichen implantiert werden. Über die gesamte Studiendauer von 4,5 Jahren streben wir an, insgesamt 67 bis 90 Kinder einzuschließen.

Das Medical Ethics Review Committee (MEC) des Amsterdam UMC, Standort VU University Medical Center (IRB00002991) hat erklärt, dass das Medical Research Involving Human Subjects Act (WMO) auf die Studie nicht anwendbar ist und dass auf eine weitere offizielle Genehmigung durch das MEC verzichtet wird .

Teilnehmer Aufnahmekriterien

• Alle Kinder mit CP
• Personen, die in den Niederlanden unter 16 Jahren mit einer ITB-Behandlung beginnen. Ausschlusskriterien
• Der Patient und/oder die Pflegekraft erteilt keine Zustimmung zur Teilnahme.

Zeitplan für die Nachsorge der Patienten In der vorherigen randomisierten kontrollierten Studie (IDYS-Studie) der Prüfärzte zur Wirkung von ITB bei dyskinetischem CP stellten wir fest, dass nach drei Monaten ITB die meisten Ziele zumindest teilweise erreicht wurden. Eine Studie von Albright et al. impliziert außerdem, dass die Dosierung hauptsächlich in den ersten Monaten ansteigt, dann zwischen 12 und 24 Monaten etwas ansteigt und danach ziemlich stabil ist. Unter Berücksichtigung dieser Informationen werden zu folgenden Zeitpunkten Daten erhoben und in das Register eingetragen: vor Beginn der ITB, nach 3 Monaten, nach 1 Jahr, nach 2 Jahren. Alle am Register beteiligten Zentren, die ITB-Pumpenimplantationen durchführen, geben Daten direkt in das CP-Register ein. Die Datenerhebung endet, wenn der Patient stirbt, wenn die ITB-Therapie beendet wird oder wenn der Patient im Alter von 18 Jahren in die Erwachsenenversorgung übergeht.

Ergebnismaße Das primäre Ergebnismaß in dieser Studie ist die Zielerreichungsskalierung (GAS), bei der die Erreichung individueller Ziele quantifiziert werden kann. Zu den sekundären Ergebnisparametern gehören: Patientencharakteristika, Behandlungshistorie, Bewegungsumfang, Spastik. Dystonie, Skoliose, Selektivität, Funktionsstärke, Ganganalyse, Fragebögen zu Aktivitäten und Partizipation, Behandlungsmerkmale ITB inkl. Dosierung, Komplikationen.

Statistische Methode/Begründung Zur Bestimmung der zeitlichen Entwicklung der primären und sekundären Ergebnismaße wird eine lineare Mixed-Model-Analyse verwendet, wobei die Zeit als kategoriale Variable verwendet wird. Alle Analysen werden um mögliche Kovariaten bereinigt.

Die Effektgröße (ES) Cohen's d wird für alle Ergebnismaße berechnet. Es wird eine univariable lineare Regressionsanalyse für jede potenzielle Variable, die das Ergebnis beeinflusst, durchgeführt. Faktoren, die einen p-Wert von ≤ 0,20 aufweisen, werden dann zur Eingabe in ein endgültiges Modell ausgewählt, in dem eine multiple Regressionsanalyse unter Verwendung einer schrittweisen Rückwärtsauswahl durchgeführt wird, um die Vorhersagefaktoren zu identifizieren.

Ein p-Wert < 0,05 gilt als statistisch signifikant. Die Korrektur für Mehrfachtests erfolgt durch die Holm-Korrektur der p-Werte.