Forudsigende faktorer for succes med ITB i CP

Baggrund/rationel:

Cerebral parese (CP) er den mest almindelige årsag til handicap i barndommen med en prævalens på 2,11 pr. 1000 levendefødte i højindkomstlande. CP omslutter en gruppe af udviklingsforstyrrelser i bevægelse og kropsholdning, som tilskrives ikke-progressive forstyrrelser, som opstod i den udviklende føtale eller spædbarns hjerne.

En avanceret behandlingsmulighed for personer med svær CP er Intrathecal Baclofen (ITB) behandling. Denne behandling kan overvejes, når andre muligheder, såsom oral medicin, er utilstrækkelige eller forårsager bivirkninger. Tidligere undersøgelser har for det meste vist et lavt niveau af evidens for effekten af ​​ITB på spasticitet hos børn med spastisk CP. For børn med dyskinetisk CP har Amsterdam UMC og Maastricht UMC tidligere gennemført et randomiseret placebokontrolleret forsøg, som giver evidens for effekten af ​​ITB på at nå personlige behandlingsmål efter tre måneders ITB-behandling. Det viste sig endvidere, at efter et års ITB-behandling var personlige behandlingsmål i det mindste delvist nået hos 97 % af børn og unge.

Ikke alle børn udviser lignende respons på ITB: nogle gavner mere end andre ved at nå behandlingsmålene. Efterforskernes tidligere forskning om effekten af ​​ITB hos børn med dyskinetisk CP fandt, at et højere niveau af dystoni før ITB og reduktion af smerte under ITB for en lille del var forbundet med opnåelse af behandlingsmål. Prøvestørrelsen var ikke tilstrækkelig til at se på specifikke faktorer forbundet med specifikke typer behandlingsmål. For eksempel kan mål på niveau med personlig pleje være påvirket af andre faktorer end mål relateret til siddende eller forflytninger.

Langtidseffekter af ITB i en prospektiv kohorte af personer med spastisk og dyskinetisk CP er endnu ikke blevet beskrevet i litteraturen. Ydermere kan det at vide, hvilke faktorer der påvirker udfaldet på lang sigt, gerne relateret til specifikke typer behandlingsmål, bruges til at informere og udvælge børn og unge med CP bedre, inden ITB påbegyndes. For at nå disse mål fremadrettet er der brug for virkelige data over en lang periode og fra en stor kohorte.

Det hollandske CP-register er et innovativt register til dataindsamling, som blev udviklet mellem 2016 og 2020 i et unikt samarbejde mellem børn med CP, deres forældre, forskere og sundhedspersonale. Det overordnede formål med registret er at yde personlig, værdibaseret pleje til børn med CP. I det hollandske CP-register kombineres et opfølgende registreringsprogram med behandlingsregistrering.

Fremadrettet dataindsamling i behandlingsregistreringen vil give os mulighed for at implementere standardiserede vurderingsprotokoller i de to akademiske medicinske centre i Holland, hvor der udføres baclofenpumpeimplantationer, Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC) i Amsterdam og Maastricht UMC (MUMC) i Maastricht .

Mål:

Det primære forskningsspørgsmål i denne undersøgelse er:

1. Hvad er den kort- (3 måneder), mellem- (1 år) og langsigtede (2 år) effekt af ITB hos børn med CP på personlige behandlingsmål?

Sekundære mål er:

1. Hvad er sammenhængen mellem effekten på personlige behandlingsmål og på spasticitet og/eller dystoni?
2. Hvilke faktorer er forbundet med behandlingssucces af ITB hos børn med CP?

Undersøgelsesdesign En prospektiv observationsundersøgelse vil blive udført i Amsterdam UMC og MUMC ved hjælp af det hollandske CP-register til at indsamle data over en periode på 4,5 år. Det forventes, at der i disse centre vil blive implanteret 15 til 20 pumper i børn og unge årligt. Over den samlede studieperiode på 4,5 år sigter vi mod at inkludere i alt 67 til 90 børn.

Medical Ethics Review Committee (MEC) ved Amsterdam UMC, VU University Medical Center (IRB00002991) har udtalt, at loven om medicinsk forskning involverer mennesker (WMO) ikke gælder for undersøgelsen, og at yderligere officiel godkendelse fra MEC frafaldes .

Deltagere Inklusionskriterier

• Alle børn med CP
• Som starter ITB-behandling i Holland under 16 år Eksklusionskriterier
• der gives ikke samtykke fra patient og/eller pårørende til deltagelse.

Opfølgningsplan for emnet I efterforskernes tidligere randomiserede kontrollerede forsøg (IDYS-studiet) om virkningen af ​​ITB i dyskinetisk CP, fandt vi, at efter tre måneders ITB var de fleste mål, i det mindste delvist, nået. En undersøgelse af Albright et al indebærer desuden, at doseringen stiger mest i de første måneder, viser derefter en vis stigning mellem 12 og 24 måneder og er ret stabil derefter. I betragtning af disse oplysninger indsamles data og registreres i registret på følgende tidspunkter: før påbegyndelse af ITB, efter 3 måneder, efter 1 år, efter 2 år. Alle centre, der deltager i registret og udfører ITB-pumpeimplantationer, indtaster data direkte i CP-registret. Dataindsamlingen ophører, hvis patienten dør, hvis ITB-behandlingen afsluttes, eller når patienten overgår til voksentilbud i en alder af 18 år.

Resultatmål Det primære resultatmål i denne undersøgelse er målopnåelseskalering (GAS), hvor opnåelse af individuelle mål kan kvantificeres. Sekundære resultatmål omfatter: patientkarakteristika, behandlingshistorie, bevægelsesområde, spasticitet. Dystoni, skoliose, selektivitet, funktionel styrke, ganganalyse, spørgeskemaer om aktiviteter og deltagelse, behandlingskarakteristika ITB inklusive dosering, komplikationer.

Statistisk metode/rationale En lineær blandet modelanalyse vil blive brugt til at bestemme udviklingen over tid for de primære og sekundære resultatmål, ved at bruge tid som en kategorisk variabel. Alle analyser vil blive justeret for mulige kovariater.

Effektstørrelse (ES) Cohens d vil blive beregnet for alle resultatmål. Univariabel lineær regressionsanalyse for hver potentiel variabel, der påvirker resultatet, vil blive udført. Faktorer, der viser en p-værdi på ≤0,20, udvælges derefter til input i en endelig model, hvor en multipel regressionsanalyse ved hjælp af baglæns trinvis udvælgelse vil blive udført for at identificere de forudsigelige faktorer.

En p-værdi < 0,05 anses for statistisk signifikant. Korrektion for multiple test vil blive foretaget ved Holm korrektion af p-værdier.