CP에서 ITB의 성공을 위한 예측 요인

배경/합리적:

뇌성마비(CP)는 고소득 국가에서 1000명당 2.11명의 유병률을 보이는 소아 장애의 가장 흔한 원인입니다. CP는 발달 중인 태아 또는 유아의 뇌에서 발생한 비진행성 장애로 인한 운동 및 자세의 발달 장애 그룹을 포함합니다.

중증 CP 환자를 위한 고급 치료 옵션은 Intrathecal Baclofen(ITB) 치료입니다. 이 치료는 경구 약물과 같은 다른 옵션이 불충분하거나 부작용을 일으킬 때 고려할 수 있습니다. 이전 연구에서는 경직성 CP가 있는 어린이의 경직에 대한 ITB의 영향에 대한 대부분 낮은 수준의 증거를 보여주었습니다. 운동 장애가 있는 CP가 있는 아동의 경우, The Amsterdam UMC와 Maastricht UMC는 이전에 무작위 위약 대조 시험을 실시했는데, 이는 ITB 치료 3개월 후 개인 치료 목표 달성에 대한 ITB의 효과에 대한 증거를 제공합니다. 또한 ITB 치료 1년 후 어린이와 청소년의 97%에서 개인 치료 목표가 적어도 부분적으로 달성된 것으로 나타났습니다.

모든 어린이가 ITB에 대해 유사한 반응을 보이는 것은 아닙니다. 일부 어린이는 치료 목표 달성에 있어 다른 어린이보다 더 많은 혜택을 받습니다. 운동 장애 CP가 있는 어린이에서 ITB의 영향에 대한 조사관의 이전 연구에서는 ITB 이전의 높은 수준의 근긴장이상 및 ITB 동안 통증 감소가 치료 목표 달성과 약간 관련이 있음을 발견했습니다. 샘플 크기는 특정 유형의 치료 목표와 관련된 특정 요인을 살펴보기에 충분하지 않았습니다. 예를 들어 개인 관리 수준의 목표는 앉기 또는 이동과 관련된 목표 이외의 다른 요인에 의해 영향을 받을 수 있습니다.

경련 및 운동 이상 CP를 가진 개인의 전향적 코호트에서 ITB의 장기적인 영향은 아직 문헌에 기술되지 않았습니다. 또한 특정 유형의 치료 목표와 관련하여 장기적으로 결과에 영향을 미치는 요인을 아는 것은 ITB를 시작하기 전에 CP가 있는 어린이 및 청소년을 더 잘 알리고 선택하는 데 사용될 수 있습니다. 이러한 목표를 전향적으로 달성하기 위해서는 장기간에 걸친 대규모 코호트의 실제 데이터가 필요합니다.

네덜란드 CP 레지스터는 2016년에서 2020년 사이에 CP가 있는 아동, 부모, 연구원 및 의료 전문가 간의 고유한 협력으로 개발된 데이터 수집을 위한 혁신적인 레지스터입니다. 등록부의 전반적인 목표는 CP 아동에게 개인화된 가치 기반 관리를 제공하는 것입니다. 네덜란드 CP 등록에서는 후속 등록 프로그램이 치료 등록과 결합됩니다.

치료 등록의 예상 데이터 수집을 통해 바클로펜 펌프 이식이 수행되는 네덜란드의 두 학술 의료 센터인 암스테르담의 암스테르담 대학 의료 센터(암스테르담 UMC)와 마스트리흐트의 마스트리흐트 UMC(MUMC)에서 표준화된 평가 프로토콜을 구현할 수 있습니다. .

목표:

이 연구의 주요 연구 질문은 다음과 같습니다.

1. 개인 치료 목표에 대한 CP 아동의 ITB의 단기(3개월), 중기(1년) 및 장기(2년) 효과는 무엇입니까?

보조 목표는 다음과 같습니다.

1. 개인 치료 목표와 경직 및/또는 근긴장이상에 미치는 영향 사이의 연관성은 무엇입니까?
2. CP 아동의 ITB 치료 성공과 관련된 요인은 무엇입니까?

연구 설계 4,5년 동안 데이터를 수집하기 위해 네덜란드 CP 레지스터를 사용하여 암스테르담 UMC 및 MUMC에서 전향적 관찰 연구를 수행할 것입니다. 이 센터에서는 매년 15~20개의 펌프가 어린이와 청소년에게 이식될 것으로 예상됩니다. 4,5년의 총 연구 기간 동안 총 67~90명의 어린이를 포함하는 것을 목표로 합니다.

VU 대학 의료 센터(IRB00002991)에 위치한 암스테르담 UMC의 의료 윤리 검토 위원회(MEC)는 인간 피험자를 포함하는 의학 연구법(Medical Research Involving Human Subjects Act, WMO)이 연구에 적용되지 않으며 MEC의 추가 공식 승인이 면제된다고 밝혔습니다. .

참가자 포함 기준

• CP를 가진 모든 어린이
• 16세 미만 네덜란드에서 ITB 치료를 시작한 자 제외 기준
• 환자 및/또는 간병인은 참여에 대해 동의하지 않습니다.

피험자 추적 일정 이상 운동 CP에서 ITB의 영향에 대한 조사관의 이전 무작위 대조 시험(IDYS 시험)에서 우리는 ITB 3개월 후 대부분의 목표가 적어도 부분적으로 달성되었음을 발견했습니다. Albright 등의 연구에 따르면 첫 달에 대부분 복용량이 증가한 다음 12개월에서 24개월 사이에 약간의 증가가 나타나고 그 이후에는 상당히 안정적입니다. 이 정보를 고려하여 ITB 시작 전, 3개월 후, 1년 후, 2년 후의 시점에 데이터를 수집하여 등록부에 입력합니다. 레지스터에 참여하고 ITB 펌프 주입을 수행하는 모든 센터는 데이터를 CP 레지스터에 직접 입력합니다. 환자가 사망하거나 ITB 치료가 종료되거나 환자가 18세에 성인 서비스로 전환되면 데이터 수집이 중단됩니다.

결과 측정 이 연구의 주요 결과 측정은 개별 목표 달성을 정량화할 수 있는 목표 달성 척도(GAS)입니다. 이차 결과 측정에는 환자 특성, 치료 이력, 운동 범위, 경직이 포함됩니다. 근긴장 이상, 척추 측만증, 선택성, 기능 강도, 보행 분석, 활동 및 참여에 대한 설문지, 복용량을 포함한 ITB의 치료 특성, 합병증.

통계적 방법/근거 선형 혼합 모델 분석은 범주형 변수로 시간을 사용하여 1차 및 2차 결과 측정에 대한 시간 경과에 따른 개발을 결정하는 데 사용됩니다. 모든 분석은 가능한 공변량에 대해 조정됩니다.

효과 크기(ES) Cohen의 d는 모든 결과 측정에 대해 계산됩니다. 결과에 영향을 미치는 각 잠재적 변수에 대한 단일 변수 선형 회귀 분석이 수행됩니다. ≤0.20의 p-값을 나타내는 요인은 예측 요인을 식별하기 위해 역방향 단계적 선택을 사용하는 다중 회귀 분석이 수행되는 최종 모델의 입력으로 선택됩니다.

p-값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 다중 테스트에 대한 수정은 p-값의 Holm 수정으로 수행됩니다.