Fattori predittivi per il successo di ITB in CP

Contesto/razionale:

La paralisi cerebrale (CP) è la causa più comune di disabilità infantile con una prevalenza di 2,11 per 1000 nati vivi nei paesi ad alto reddito. La CP avvolge un gruppo di disturbi dello sviluppo del movimento e della postura, attribuiti a disturbi non progressivi che si sono verificati nello sviluppo del cervello fetale o infantile.

Un'opzione terapeutica avanzata per le persone con grave CP è il trattamento con baclofene intratecale (ITB). Questo trattamento può essere preso in considerazione quando altre opzioni, come i farmaci per via orale, sono insufficienti o causano effetti collaterali. Precedenti studi hanno mostrato prove per lo più di basso livello per l'effetto dell'ITB sulla spasticità nei bambini con CP spastica. Per i bambini con CP discinetica, The Amsterdam UMC e Maastricht UMC hanno precedentemente condotto uno studio randomizzato controllato con placebo, che fornisce prove dell'effetto dell'ITB sul raggiungimento degli obiettivi personali del trattamento dopo tre mesi di trattamento ITB. È stato inoltre riscontrato che dopo un anno di trattamento ITB, gli obiettivi personali del trattamento sono stati raggiunti almeno in parte nel 97% dei bambini e degli adolescenti.

Non tutti i bambini mostrano una risposta simile all'ITB: alcuni beneficiano più di altri nel raggiungere gli obiettivi del trattamento. La precedente ricerca dei ricercatori sull'effetto dell'ITB nei bambini con CP discinetica, ha rilevato che un livello più elevato di distonia prima dell'ITB e la riduzione del dolore durante l'ITB erano associati, per una piccola parte, al raggiungimento degli obiettivi del trattamento. La dimensione del campione non era sufficiente per esaminare fattori specifici associati a tipi specifici di obiettivi di trattamento. Ad esempio, gli obiettivi a livello di cura personale potrebbero essere influenzati da altri fattori rispetto agli obiettivi relativi alla seduta o ai trasferimenti.

Gli effetti a lungo termine dell'ITB in una potenziale coorte di individui con PCI spastica e discinetica non sono stati ancora descritti in letteratura. Inoltre, sapere quali fattori influenzano l'esito a lungo termine, preferibilmente in relazione a tipi specifici di obiettivi di trattamento, può essere utilizzato per informare e selezionare meglio i bambini e gli adolescenti con PCI prima di iniziare l'ITB. Per raggiungere questi obiettivi in ​​prospettiva, sono necessari dati di vita reale per un lungo periodo di tempo e da un'ampia coorte.

Il registro della PC dei Paesi Bassi è un registro innovativo per la raccolta dei dati che è stato sviluppato tra il 2016 e il 2020 in una collaborazione unica tra bambini con PC, i loro genitori, ricercatori e operatori sanitari. Lo scopo generale del registro è quello di fornire un'assistenza personalizzata e basata sul valore per i bambini con PC. Nel registro CP olandese, un programma di registrazione di follow-up è combinato con la registrazione del trattamento.

La raccolta prospettica dei dati nella registrazione del trattamento ci consentirà di implementare protocolli di valutazione standardizzati nei due centri medici accademici nei Paesi Bassi dove vengono eseguiti gli impianti di pompa al baclofene, l'Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC) ad Amsterdam e il Maastricht UMC (MUMC) a Maastricht .

Obiettivi:

La domanda di ricerca principale di questo studio è:

1. Qual è l'effetto a breve (3 mesi), medio (1 anno) ea lungo termine (2 anni) dell'ITB nei bambini con PC sugli obiettivi del trattamento personale?

Obiettivi secondari sono:

1. Qual è l'associazione tra l'effetto sugli obiettivi personali del trattamento e sulla spasticità e/o distonia?
2. Quali fattori sono associati al successo del trattamento dell'ITB nei bambini con PC?

Disegno dello studio Uno studio osservazionale prospettico sarà condotto ad Amsterdam UMC e MUMC utilizzando il registro CP olandese per raccogliere dati per un periodo di 4,5 anni. Si prevede che in questi centri verranno impiantate annualmente da 15 a 20 pompe a bambini e adolescenti. Durante il periodo di studio totale di 4,5 anni, miriamo a includere un totale di 67-90 bambini.

Il Medical Ethics Review Committee (MEC) dell'Amsterdam UMC, sede del VU University Medical Center (IRB00002991) ha dichiarato che il Medical Research Involving Human Subjects Act (WMO) non si applica allo studio e che l'ulteriore approvazione ufficiale da parte del MEC è revocata .

Partecipanti Criteri di inclusione

• Tutti i bambini con PC
• Chi inizia il trattamento ITB nei Paesi Bassi sotto i 16 anni Criteri di esclusione
• nessun consenso è dato dal paziente e/o dal caregiver per la partecipazione.

Programma di follow-up del soggetto Nel precedente studio controllato randomizzato dei ricercatori (lo studio IDYS) sull'effetto dell'ITB nella PC discinetica, abbiamo scoperto che dopo tre mesi di ITB la maggior parte degli obiettivi era stata, almeno parzialmente, raggiunta. Uno studio di Albright et al, implica inoltre che il dosaggio aumenta principalmente nei primi mesi, quindi mostra un certo aumento tra 12 e 24 mesi ed è abbastanza stabile successivamente. Considerando queste informazioni, i dati vengono raccolti e inseriti nel registro nei seguenti momenti: prima dell'inizio dell'ITB, dopo 3 mesi, dopo 1 anno, dopo 2 anni. Tutti i centri che partecipano al registro e che eseguono impianti di pompe ITB inseriscono i dati direttamente nel registro CP. La raccolta dei dati cessa se il paziente muore, se la terapia ITB viene interrotta o quando il paziente passa ai servizi per adulti all'età di 18 anni.

Misure di risultato La misura di risultato principale in questo studio è il raggiungimento degli obiettivi (GAS) in cui è possibile quantificare il raggiungimento degli obiettivi individuali. Le misure di esito secondarie includono: caratteristiche del paziente, storia del trattamento, range di movimento, spasticità. Distonia, scoliosi, selettività, forza funzionale, analisi dell'andatura, questionari su attività e partecipazione, caratteristiche del trattamento ITB incluso dosaggio, complicanze.

Metodo statistico/motivazione Verrà utilizzata un'analisi a modello misto lineare per determinare lo sviluppo nel tempo delle misure di esito primarie e secondarie, utilizzando il tempo come variabile categorica. Tutte le analisi saranno aggiustate per possibili covariate.

Effect size (ES) La d di Cohen sarà calcolata per tutte le misure di outcome. Verrà condotta un'analisi di regressione lineare univariata per ogni potenziale variabile che influenza l'esito. I fattori che mostrano un valore p di ≤0,20 vengono quindi selezionati per l'input in un modello finale in cui verrà eseguita un'analisi di regressione multipla utilizzando la selezione graduale all'indietro per identificare i fattori di previsione.

Un p-value <0,05 è considerato statisticamente significativo. La correzione per test multipli sarà effettuata mediante correzione Holm dei valori p.