Factores predictivos de éxito de la ITB en PC

Antecedentes/racional:

La parálisis cerebral (PC) es la causa más común de discapacidad infantil con una prevalencia de 2,11 por 1000 nacidos vivos en países de altos ingresos. La PC engloba un grupo de trastornos del desarrollo del movimiento y la postura, atribuidos a alteraciones no progresivas que ocurrieron en el cerebro fetal o infantil en desarrollo.

Una opción de tratamiento avanzado para las personas con parálisis cerebral grave es el tratamiento con baclofeno intratecal (ITB). Este tratamiento se puede considerar cuando otras opciones, como la medicación oral, son insuficientes o causan efectos secundarios. Estudios previos han mostrado en su mayoría evidencia de bajo nivel sobre el efecto de la ITB sobre la espasticidad en niños con parálisis cerebral espástica. Para niños con parálisis cerebral discinética, Amsterdam UMC y Maastricht UMC realizaron previamente un ensayo aleatorizado controlado con placebo, que proporciona evidencia del efecto de ITB en el logro de objetivos de tratamiento personal después de tres meses de tratamiento con ITB. Además, se encontró que después de un año de tratamiento con ITB, los objetivos de tratamiento personal se lograron al menos parcialmente en el 97% de los niños y adolescentes.

No todos los niños muestran una respuesta similar a la ITB: algunos se benefician más que otros para alcanzar los objetivos del tratamiento. La investigación previa de los investigadores sobre el efecto de la ITB en niños con parálisis cerebral discinética encontró que un mayor nivel de distonía antes de la ITB y la reducción del dolor durante la ITB se asociaron, en una pequeña parte, con el logro de los objetivos del tratamiento. El tamaño de la muestra no fue suficiente para observar factores específicos asociados con tipos específicos de objetivos de tratamiento. Por ejemplo, las metas en el nivel de cuidado personal podrían verse influenciadas por otros factores además de las metas relacionadas con sentarse o trasladarse.

Los efectos a largo plazo de la ITB en una cohorte prospectiva de individuos con parálisis cerebral espástica y discinética aún no se han descrito en la literatura. Además, saber qué factores influyen en el resultado a largo plazo, preferiblemente relacionados con tipos específicos de objetivos de tratamiento, puede utilizarse para informar y seleccionar mejor a los niños y adolescentes con PC antes de iniciar la TBI. Para lograr estos objetivos de forma prospectiva, se necesitan datos de la vida real durante un largo período de tiempo y de una gran cohorte.

El registro de PC de los Países Bajos es un registro innovador para la recopilación de datos que se desarrolló entre 2016 y 2020 en una colaboración única entre niños con PC, sus padres, investigadores y profesionales de la salud. El objetivo general del registro es brindar atención personalizada y basada en valores a los niños con parálisis cerebral. En el registro de CP de los Países Bajos, un programa de registro de seguimiento se combina con el registro de tratamiento.

La recopilación prospectiva de datos en el registro del tratamiento nos permitirá implementar protocolos de evaluación estandarizados en los dos centros médicos académicos de los Países Bajos donde se realizan implantes de bombas de baclofeno, el Centro Médico de la Universidad de Ámsterdam (Amsterdam UMC) en Ámsterdam y el UMC de Maastricht (MUMC) en Maastricht .

Objetivos:

La pregunta de investigación principal de este estudio es:

1. ¿Cuál es el efecto a corto (3 meses), mediano (1 año) y largo plazo (2 años) de la ITB en niños con PC en las metas de tratamiento personal?

Los objetivos secundarios son:

1. ¿Cuál es la asociación entre el efecto sobre las metas del tratamiento personal y sobre la espasticidad y/o la distonía?
2. ¿Qué factores están asociados con el éxito del tratamiento de la TBI en niños con PC?

Diseño del estudio Se llevará a cabo un estudio observacional prospectivo en Amsterdam UMC y MUMC utilizando el registro de CP de los Países Bajos para recopilar datos durante un período de 4,5 años. Se prevé que en estos centros se implantarán anualmente de 15 a 20 bombas en niños y adolescentes. Durante el período de estudio total de 4,5 años, nuestro objetivo es incluir un total de 67 a 90 niños.

El Comité de Revisión de Ética Médica (MEC) de Amsterdam UMC, ubicación VU University Medical Center (IRB00002991) ha declarado que la Ley de Investigación Médica con Sujetos Humanos (OMM) no se aplica al estudio y que se renuncia a la aprobación oficial adicional por parte del MEC. .

Participantes Criterios de inclusión

• Todos los niños con PC
• Que comienzan el tratamiento de ITB en los Países Bajos antes de los 16 años Criterios de exclusión
• el paciente y/o el cuidador no dan su consentimiento para participar.

Programa de seguimiento del sujeto En el ensayo controlado aleatorizado anterior de los investigadores (el ensayo IDYS) sobre el efecto de la ITB en la PC discinética, encontramos que después de tres meses de la ITB se alcanzaron la mayoría de los objetivos, al menos parcialmente. Un estudio realizado por Albright et al, implica además que la dosis aumenta principalmente en los primeros meses, luego muestra algún aumento entre los 12 y los 24 meses y es bastante estable a partir de entonces. Teniendo en cuenta esta información, los datos se recopilan y se ingresan en el registro en los siguientes momentos: antes del inicio de la ITB, después de 3 meses, después de 1 año, después de 2 años. Todos los centros que participan en el registro y realizan implantes de bombas ITB ingresan datos directamente en el registro de CP. La recopilación de datos cesa si el paciente muere, si se termina la terapia ITB o una vez que el paciente hace la transición a los servicios para adultos a la edad de 18 años.

Medidas de resultado La medida de resultado primaria en este estudio es la escala de logro de objetivos (GAS) en la que se puede cuantificar el logro de objetivos individuales. Las medidas de resultado secundarias incluyen: características del paciente, historial de tratamiento, rango de movimiento, espasticidad. Distonía, escoliosis, selectividad, fuerza funcional, análisis de la marcha, cuestionarios sobre actividades y participación, características del tratamiento ITB incluyendo dosis, complicaciones.

Método estadístico/justificación Se utilizará un análisis de modelo mixto lineal para determinar el desarrollo a lo largo del tiempo de las medidas de resultado primarias y secundarias, utilizando el tiempo como variable categórica. Todos los análisis se ajustarán para posibles covariables.

Tamaño del efecto (ES) Se calculará la d de Cohen para todas las medidas de resultado. Se realizará un análisis de regresión lineal univariable para cada variable potencial que influya en el resultado. A continuación, se seleccionan los factores que muestran un valor p de ≤0,20 para introducirlos en un modelo final en el que se realizará un análisis de regresión múltiple utilizando una selección paso a paso hacia atrás para identificar los factores de predicción.

Un valor de p < 0,05 se considera estadísticamente significativo. La corrección para pruebas múltiples se realizará mediante la corrección de Holm de los valores de p.