Прогностические факторы успеха ITB при ХП

Предыстория/рациональность:

Детский церебральный паралич (ДЦП) является наиболее распространенной причиной детской инвалидности с распространенностью 2,11 на 1000 живорождений в странах с высоким уровнем дохода. ДЦП охватывает группу нарушений развития движений и осанки, связанных с непрогрессирующими нарушениями, возникающими в развивающемся мозге плода или младенца.

Расширенным вариантом лечения для лиц с тяжелым ХП является интратекальное лечение баклофеном (ITB). Это лечение можно рассматривать, когда другие варианты, такие как пероральные препараты, недостаточны или вызывают побочные эффекты. Предыдущие исследования показали в основном низкий уровень доказательств влияния ITB на спастичность у детей со спастической ХП. Для детей с дискинетическим ХП Амстердамский университетский медицинский центр и Маастрихтский университетский медицинский университет ранее провели рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором представлены доказательства влияния ITB на достижение личных целей лечения после трех месяцев лечения ITB. Кроме того, было обнаружено, что после одного года лечения ИТБ личные цели лечения были достигнуты, по крайней мере, частично у 97% детей и подростков.

Не все дети демонстрируют одинаковую реакцию на ITB: некоторые из них получают больше пользы, чем другие, в достижении целей лечения. Предыдущее исследование влияния ИТБ у детей с дискинетическим ДЦП показало, что более высокий уровень дистонии до ИТБ и уменьшение боли во время ИТБ в небольшой степени были связаны с достижением целей лечения. Размер выборки был недостаточным для рассмотрения конкретных факторов, связанных с конкретными типами целей лечения. Например, на цели на уровне ухода за собой могут влиять другие факторы, помимо целей, связанных с сидением или перемещением.

Долгосрочные эффекты ITB в предполагаемой когорте лиц со спастической и дискинетической ХП еще не описаны в литературе. Кроме того, знание того, какие факторы влияют на исход в долгосрочной перспективе, предпочтительно связанные с конкретными типами целей лечения, может быть использовано для лучшего информирования и отбора детей и подростков с ДЦП до начала ИТБ. Для достижения этих целей в перспективе необходимы данные из реальной жизни за длительный период времени и из большой когорты.

Регистр ДЦП Нидерландов — это инновационный регистр для сбора данных, который был разработан в период с 2016 по 2020 год в результате уникального сотрудничества детей с ДЦП, их родителей, исследователей и медицинских работников. Общая цель регистра — обеспечить персонализированный, основанный на ценностях уход за детьми с ДЦП. В регистре ДЦП Нидерландов программа последующей регистрации сочетается с регистрацией лечения.

Проспективный сбор данных при регистрации лечения позволит нам внедрить стандартизированные протоколы оценки в двух академических медицинских центрах в Нидерландах, где выполняются имплантации баклофеновой помпы, в Медицинском центре Амстердамского университета (Amsterdam UMC) в Амстердаме и Маастрихтском UMC (MUMC) в Маастрихте. .

Цели:

Основной исследовательский вопрос этого исследования:

1. Каков краткосрочный (3 месяца), среднесрочный (1 год) и долгосрочный (2 года) эффект ITB у детей с ДЦП на личные цели лечения?

Второстепенные цели:

1. Какова связь между влиянием на личные цели лечения и спастичностью и/или дистонией?
2. Какие факторы связаны с успехом лечения ИТБ у детей с ДЦП?

Дизайн исследования Проспективное обсервационное исследование будет проведено в UMC Амстердама и MUMC с использованием Нидерландского регистра ХП для сбора данных в течение 4,5 лет. Предполагается, что в этих центрах ежегодно будет имплантироваться от 15 до 20 помп детям и подросткам. В течение всего периода исследования, составляющего 4,5 года, мы стремимся охватить в общей сложности от 67 до 90 детей.

Комитет по обзору медицинской этики (MEC) Амстердамского UMC, расположенный в Медицинском центре Университета VU (IRB00002991), заявил, что Закон о медицинских исследованиях с участием человека (WMO) не применяется к исследованию и что дальнейшее официальное одобрение MEC не требуется. .

Участники Критерии включения

• Все дети с ДЦП
• Кто начинает лечение ИТБ в Нидерландах в возрасте до 16 лет Критерии исключения
• пациент и/или опекун не дают согласия на участие.

График последующего наблюдения субъектов В предыдущем рандомизированном контролируемом исследовании исследователей (испытание IDYS) о влиянии ITB на дискинетический ХП мы обнаружили, что после трех месяцев ITB большинство целей были, по крайней мере частично, достигнуты. Исследование, проведенное Albright et al., также предполагает, что дозировка увеличивается в основном в первые месяцы, затем наблюдается некоторое увеличение между 12 и 24 месяцами, после чего она остается довольно стабильной. С учетом этой информации данные собираются и вносятся в реестр в следующие моменты времени: до начала ИТБ, через 3 месяца, через 1 год, через 2 года. Все центры, участвующие в регистре и осуществляющие имплантацию помп ITB, вносят данные непосредственно в регистр CP. Сбор данных прекращается, если пациент умирает, прекращается терапия ITB или после того, как пациент переводится на лечение для взрослых в возрасте 18 лет.

Показатели результатов Основным показателем результатов в этом исследовании является шкала достижения целей (GAS), с помощью которой можно количественно оценить достижение отдельных целей. Вторичные показатели исхода включают: характеристики пациента, историю лечения, диапазон движений, спастичность. Дистония, сколиоз, селективность, функциональная сила, анализ походки, опросники активности и участия, характеристики лечения ИТБ, включая дозировку, осложнения.

Статистический метод/обоснование Для определения изменения во времени первичных и вторичных показателей результатов будет использоваться анализ линейной смешанной модели с использованием времени в качестве категориальной переменной. Все анализы будут скорректированы с учетом возможных ковариат.

Величина эффекта (ES) Коэффициент Коэна d будет рассчитываться для всех показателей результата. Будет проведен однофакторный линейный регрессионный анализ для каждой потенциальной переменной, влияющей на результат. Факторы, показывающие p-значение ≤0,20, затем выбираются для ввода в окончательную модель, в которой будет выполняться множественный регрессионный анализ с использованием обратного пошагового выбора для определения прогностических факторов.

Значение p <0,05 считается статистически значимым. Поправка для множественного тестирования будет сделана поправкой Холма p-значений.