Ennustavat tekijät ITB:n menestykselle CP:ssä

Taustaa/rationaalista:

Aivovamma (CP) on yleisin lasten vammaisuuden syy, ja sen esiintyvyys on 2,11 tapausta 1000 elävänä syntynyttä kohden korkean tulotason maissa. CP sisältää ryhmän liike- ja asennon kehityshäiriöitä, jotka johtuvat ei-progressiivisista häiriöistä, joita esiintyi kehittyvässä sikiön tai lapsen aivoissa.

Edistynyt hoitovaihtoehto henkilöille, joilla on vaikea CP on intratekaalinen baklofeenihoito (ITB). Tätä hoitoa voidaan harkita, kun muut vaihtoehdot, kuten oraalinen lääkitys, ovat riittämättömiä tai aiheuttavat sivuvaikutuksia. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet enimmäkseen vähäistä näyttöä ITB:n vaikutuksesta spastiseen spastiseen CP-lapsiin. Amsterdamin UMC ja Maastricht UMC suorittivat aiemmin satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen lapsille, joilla on dyskineettinen CP, joka osoittaa ITB:n vaikutuksen henkilökohtaisten hoitotavoitteiden saavuttamiseen kolmen kuukauden ITB-hoidon jälkeen. Lisäksi havaittiin, että yhden vuoden ITB-hoidon jälkeen henkilökohtaiset hoitotavoitteet saavutettiin ainakin osittain 97 prosentilla lapsista ja nuorista.

Kaikilla lapsilla ei ole samanlaista vastetta ITB:hen: jotkut hyötyvät enemmän kuin toiset hoitotavoitteiden saavuttamisesta. Aiemmat tutkijat ITB:n vaikutuksesta dyskineettistä CP:tä sairastavilla lapsilla totesivat, että korkeampi dystonian taso ennen ITB:tä ja kivun väheneminen ITB:n aikana liittyi pienestä osasta hoitotavoitteiden saavuttamiseen. Otoskoko ei riittänyt tarkastelemaan tiettyjä tekijöitä, jotka liittyvät tietyntyyppisiin hoitotavoitteisiin. Esimerkiksi henkilökohtaisen huolenpidon tason tavoitteisiin voivat vaikuttaa muut tekijät kuin istumiseen tai siirtoihin liittyvät tavoitteet.

Kirjallisuudessa ei ole vielä kuvattu ITB:n pitkäaikaisia ​​vaikutuksia spastisen ja dyskineettisen CP:n mahdolliseen kohorttiin. Lisäksi, kun tiedetään, mitkä tekijät vaikuttavat lopputulokseen pitkällä aikavälillä, mieluiten tietyntyyppisiin hoitotavoitteisiin liittyen, voidaan tiedottaa ja valita CP:tä sairastaville lapsille ja nuorille paremmin ennen ITB:n aloittamista. Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi tulevaisuuteen tarvitaan tosielämän dataa pitkältä ajanjaksolta ja suuresta kohortista.

Hollantilainen CP-rekisteri on innovatiivinen tiedonkeruurekisteri, joka on kehitetty vuosina 2016–2020 ainutlaatuisessa yhteistyössä CP-lasten, heidän vanhempiensa, tutkijoiden ja terveydenhuollon ammattilaisten välillä. Rekisterin yleisenä tavoitteena on tarjota henkilökohtaista, arvopohjaista hoitoa CP-lapsille. Hollannin CP-rekisterissä seurantarekisteröintiohjelma yhdistetään hoitorekisteröintiin.

Hoidon rekisteröinnissä tapahtuva tiedonkeruu mahdollistaa standardoitujen arviointikäytäntöjen käyttöönoton kahdessa Alankomaiden akateemisessa lääketieteellisessä keskuksessa, joissa baklofeenipumpun implantaatiot suoritetaan, Amsterdamin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa (Amsterdam UMC) Amsterdamissa ja Maastrichtin UMC:ssä (MUMC) Maastrichtissa. .

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tutkimuskysymys on:

1. Mikä on ITB:n lyhyt (3 kuukautta), keskipitkä (1 vuosi) ja pitkä (2 vuotta) vaikutus CP-lapsilla henkilökohtaisiin hoitotavoitteisiin?

Toissijaiset tavoitteet ovat:

1. Mikä on yhteys henkilökohtaisiin hoitotavoitteisiin kohdistuvan vaikutuksen ja spastisuuden ja/tai dystonian välillä?
2. Mitkä tekijät liittyvät ITB:n hoidon onnistumiseen CP-lapsilla?

Tutkimuksen suunnittelu Prospektiivinen havaintotutkimus tehdään Amsterdamin UMC:ssä ja MUMC:ssä käyttäen Alankomaiden CP-rekisteriä tietojen keräämiseen 4,5 vuoden ajalta. Näissä keskuksissa on odotettavissa, että lapsille ja nuorille implantoidaan 15–20 pumppua vuosittain. Tavoitteenamme on 4,5 vuoden opintojakson aikana ottaa mukaan yhteensä 67-90 lasta.

Amsterdamin UMC:n Medical Ethics Review Committee (MEC), sijainti VU University Medical Center (IRB00002991), on todennut, että lääketieteellisestä tutkimuksesta ihmiskohteita koskevaa lakia (WMO) ei sovelleta tutkimukseen ja että MEC:n myöhempää virallista hyväksyntää luovutaan. .

Osallistujat Osallistumiskriteerit

• Kaikki lapset, joilla on CP
• Kuka aloittaa ITB-hoidon Alankomaissa alle 16-vuotiaana
• potilas ja/tai hoitaja ei anna suostumusta osallistumiseen.

Tutkittavien seuranta-aikataulu Tutkijoiden edellisessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (IDYS-tutkimus) ITB:n vaikutuksesta dyskineettiseen CP:hen havaitsimme, että kolmen kuukauden ITB:n jälkeen useimmat tavoitteet saavutettiin ainakin osittain. Albright et al.:n tutkimus viittaa lisäksi siihen, että annostus kasvaa enimmäkseen ensimmäisten kuukausien aikana, sitten osoittaa jonkin verran nousua 12-24 kuukauden välillä ja on melko vakaa sen jälkeen. Nämä tiedot huomioon ottaen tiedot kerätään ja kirjataan rekisteriin seuraavina ajankohtina: ennen ITB:n aloittamista, 3 kuukauden kuluttua, 1 vuoden kuluttua, 2 vuoden kuluttua. Kaikki rekisteriin osallistuvat ja ITB-pumppuistutuksia suorittavat keskukset syöttävät tiedot suoraan CP-rekisteriin. Tiedonkeruu päättyy, jos potilas kuolee, jos ITB-hoito lopetetaan tai potilas siirtyy aikuisten palveluihin 18-vuotiaana.

Tulosmittaukset Tämän tutkimuksen ensisijainen tulosmitta on tavoitteiden saavuttamisen skaalaus (GAS), jossa yksittäisten tavoitteiden saavuttaminen voidaan mitata. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat: potilaan ominaisuudet, hoitohistoria, liikerata, spastisuus. Dystonia, skolioosi, selektiivisyys, toiminnallinen vahvuus, kävelyanalyysi, kyselyt aktiviteeteista ja osallistumisesta, hoidon ominaisuudet ITB mukaan lukien annostus, komplikaatiot.

Tilastollinen menetelmä/perusteet Lineaarista sekamallianalyysiä käytetään ensisijaisen ja toissijaisen tulosmittauksen ajan kehityksen määrittämiseen käyttämällä aikaa kategorisena muuttujana. Kaikki analyysit mukautetaan mahdollisten kovariaattien mukaan.

Vaikutuskoko (ES) Cohenin d lasketaan kaikille tulosmittauksille. Yksimuuttuja lineaarinen regressioanalyysi suoritetaan jokaiselle mahdolliselle muuttujalle, joka vaikuttaa tulokseen. Tekijät, jotka osoittavat p-arvon ≤ 0,20, valitaan sitten syötettäväksi lopulliseen malliin, jossa suoritetaan moninkertainen regressioanalyysi käyttämällä taaksepäin vaiheittaista valintaa ennustavien tekijöiden tunnistamiseksi.

P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Korjaus useille testauksille tehdään Holmin p-arvojen korjauksella.