Voorspellende factoren voor het succes van ITB bij CP

Achtergrond/rationeel:

Cerebrale parese (CP) is de meest voorkomende oorzaak van invaliditeit bij kinderen met een prevalentie van 2,11 per 1000 levendgeborenen in landen met hoge inkomens. CP omvat een groep ontwikkelingsstoornissen van beweging en houding, toegeschreven aan niet-progressieve stoornissen die optraden in de zich ontwikkelende hersenen van de foetus of het kind.

Een geavanceerde behandelingsoptie voor personen met ernstige CP is intrathecale baclofenbehandeling (ITB). Deze behandeling kan worden overwogen wanneer andere opties, zoals orale medicatie, onvoldoende zijn of bijwerkingen veroorzaken. Eerdere studies hebben meestal weinig bewijs geleverd voor het effect van ITB op spasticiteit bij kinderen met spastische CP. Voor kinderen met dyskinetische CP voerden het Amsterdam UMC en het Maastricht UMC eerder een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie uit, die na drie maanden ITB-behandeling bewijs levert voor het effect van ITB op het bereiken van persoonlijke behandeldoelen. Verder bleek dat na een jaar ITB-behandeling de persoonlijke behandeldoelen bij 97% van de kinderen en adolescenten ten minste gedeeltelijk waren bereikt.

Niet alle kinderen reageren op dezelfde manier op ITB: sommige hebben er meer baat bij dan andere bij het bereiken van behandeldoelen. Uit eerder onderzoek van de onderzoekers naar het effect van ITB bij kinderen met dyskinetische CP bleek dat een hoger niveau van dystonie voorafgaand aan ITB en vermindering van pijn tijdens ITB voor een klein deel verband hielden met het bereiken van behandeldoelen. De steekproefomvang was niet voldoende om te kijken naar specifieke factoren die verband houden met specifieke soorten behandeldoelen. Doelen op het gebied van persoonlijke verzorging kunnen bijvoorbeeld door andere factoren worden beïnvloed dan doelen op het gebied van zitten of transfers.

Langetermijneffecten van ITB in een prospectief cohort van personen met spastische en dyskinetische CP zijn nog niet beschreven in de literatuur. Bovendien kan het weten welke factoren de uitkomst op de lange termijn beïnvloeden, bij voorkeur gerelateerd aan specifieke soorten behandeldoelen, worden gebruikt om kinderen en adolescenten met CP beter te informeren en te selecteren voordat ITB wordt gestart. Om deze doelen prospectief te bereiken, zijn real-life gegevens over een lange periode en van een groot cohort nodig.

Het Nederlands CP register is een innovatief register voor dataverzameling dat tussen 2016 en 2020 is ontwikkeld in een unieke samenwerking tussen kinderen met CP, hun ouders, onderzoekers en zorgprofessionals. Het algemene doel van het register is om gepersonaliseerde, op waarde gebaseerde zorg te bieden aan kinderen met CP. In het Nederlandse CP-register wordt een vervolgregistratietraject gecombineerd met een behandelregistratie.

Door prospectieve gegevensverzameling in de behandelregistratie kunnen we gestandaardiseerde beoordelingsprotocollen implementeren in de twee academische medische centra in Nederland waar baclofenpompimplantaties worden uitgevoerd, het Amsterdam Universitair Medisch Centrum (Amsterdam UMC) in Amsterdam en Maastricht UMC (MUMC) in Maastricht .

Doelstellingen:

De centrale onderzoeksvraag van dit onderzoek luidt:

1. Wat is het korte- (3 maanden), middellange- (1 jaar) en lange termijn (2 jaar) effect van ITB bij kinderen met CP op persoonlijke behandeldoelen?

Secundaire doelstellingen zijn:

1. Wat is het verband tussen het effect op persoonlijke behandeldoelen en op spasticiteit en/of dystonie?
2. Welke factoren zijn geassocieerd met het succes van de behandeling van ITB bij kinderen met CP?

Onderzoeksopzet In het Amsterdam UMC en het MUMC zal een prospectief observationeel onderzoek worden uitgevoerd met gebruikmaking van het Nederlandse CP-register om gegevens te verzamelen over een periode van 4,5 jaar. Naar verwachting zullen in deze centra jaarlijks 15 tot 20 pompen bij kinderen en adolescenten worden geïmplanteerd. Over de totale studieperiode van 4,5 jaar streven we ernaar om in totaal 67 tot 90 kinderen op te nemen.

De Medisch Ethische Toetsingscommissie (MEC) van het Amsterdam UMC, locatie VU medisch centrum (IRB00002991) heeft verklaard dat de Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (WMO) niet van toepassing is op het onderzoek en dat verdere officiële goedkeuring door de MEC achterwege blijft .

Deelnemers Inclusiecriteria

• Alle kinderen met CP
• Die in Nederland starten met een ITB-behandeling onder de 16 jaar Uitsluitingscriteria
• er wordt geen toestemming gegeven door de patiënt en/of zorgverlener voor deelname.

Follow-upschema van de proefpersoon In de vorige gerandomiseerde gecontroleerde studie van de onderzoekers (de IDYS-studie) naar het effect van ITB bij dyskinetische CP, ontdekten we dat na drie maanden ITB de meeste doelen, althans gedeeltelijk, waren bereikt. Een studie van Albright et al impliceert bovendien dat de dosering voornamelijk in de eerste maanden toeneemt, daarna enige toename laat zien tussen 12 en 24 maanden en daarna redelijk stabiel is. Op basis van deze informatie worden gegevens verzameld en ingevoerd in het register op de volgende tijdstippen: vóór aanvang van ITB, na 3 maanden, na 1 jaar, na 2 jaar. Alle centra die deelnemen aan het register en ITB-pompimplantaties uitvoeren, voeren gegevens rechtstreeks in het CP-register in. Het verzamelen van gegevens stopt als de patiënt overlijdt, als de ITB-therapie wordt beëindigd of als de patiënt op 18-jarige leeftijd overgaat naar diensten voor volwassenen.

Uitkomstmaten De primaire uitkomstmaat in dit onderzoek is goal achievement scaling (GAS) waarmee het bereiken van individuele doelen kan worden gekwantificeerd. Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer: ​​kenmerken van de patiënt, behandelgeschiedenis, bewegingsbereik, spasticiteit. Dystonie, scoliose, selectiviteit, functionele kracht, ganganalyse, vragenlijsten over activiteiten en participatie, behandelkenmerken ITB inclusief dosering, complicaties.

Statistische methode/aanleiding Een lineaire mixed-model analyse zal worden gebruikt om de ontwikkeling in de tijd te bepalen voor de primaire en secundaire uitkomstmaten, met tijd als categorische variabele. Alle analyses worden aangepast voor mogelijke covariaten.

Effectgrootte (ES) Cohen's d wordt berekend voor alle uitkomstmaten. Er zal een univariabele lineaire regressieanalyse worden uitgevoerd voor elke potentiële variabele die de uitkomst beïnvloedt. Factoren met een p-waarde van ≤0,20 worden vervolgens geselecteerd voor invoer in een definitief model waarin een meervoudige regressieanalyse met achterwaartse stapsgewijze selectie zal worden uitgevoerd om de voorspellende factoren te identificeren.

Een p-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Correctie voor meervoudige testen zal worden gedaan door Holm-correctie van p-waarden.