Czynniki predykcyjne dla sukcesu ITB w CP

Tło/racjonalne:

Mózgowe porażenie dziecięce (CP) jest najczęstszą przyczyną niepełnosprawności u dzieci z częstością 2,11 na 1000 żywych urodzeń w krajach o wysokich dochodach. MPD obejmuje grupę rozwojowych zaburzeń ruchu i postawy, przypisywanych niepostępującym zaburzeniom, które wystąpiły w rozwijającym się mózgu płodu lub niemowlęcia.

Zaawansowaną opcją leczenia osób z ciężkim PZT jest podanie dokanałowego baklofenu (ITB). To leczenie można rozważyć, gdy inne opcje, takie jak leki doustne, są niewystarczające lub powodują działania niepożądane. Poprzednie badania wykazały głównie niski poziom dowodów na wpływ ITB na spastyczność u dzieci ze spastycznym CP. W przypadku dzieci z dyskinetycznym CP Amsterdam UMC i Maastricht UMC przeprowadziły wcześniej randomizowane badanie kontrolowane placebo, które dostarcza dowodów na wpływ ITB na osiąganie osobistych celów leczenia po trzech miesiącach leczenia ITB. Stwierdzono ponadto, że po roku leczenia ITB osobiste cele leczenia zostały przynajmniej częściowo osiągnięte u 97% dzieci i młodzieży.

Nie wszystkie dzieci wykazują podobną reakcję na ITB: niektóre odnoszą większe korzyści niż inne w osiąganiu celów leczenia. We wcześniejszych badaniach badaczy dotyczących wpływu ITB na dzieci z dyskinetycznym CPW stwierdzono, że wyższy poziom dystonii przed ITB i zmniejszenie bólu podczas ITB były w niewielkim stopniu związane z osiągnięciem celów leczenia. Wielkość próby nie była wystarczająca, aby przyjrzeć się określonym czynnikom związanym z określonymi typami celów leczenia. Na przykład na cele na poziomie opieki osobistej mogą wpływać inne czynniki niż cele związane z siedzeniem lub przenoszeniem.

Długoterminowe skutki ITB w prospektywnej kohorcie osób ze spastycznym i dyskinetycznym CP nie zostały jeszcze opisane w literaturze. Ponadto wiedza o tym, które czynniki wpływają na długoterminowy wynik, najlepiej w odniesieniu do określonych celów leczenia, może być wykorzystana do lepszego informowania i selekcji dzieci i młodzieży z CP przed rozpoczęciem ITB. Aby prospektywnie osiągnąć te cele, potrzebne są rzeczywiste dane z długiego okresu czasu iz dużej kohorty.

Holenderski rejestr CP to innowacyjny rejestr do gromadzenia danych, który został opracowany w latach 2016-2020 w wyjątkowej współpracy między dziećmi z CP, ich rodzicami, naukowcami i pracownikami służby zdrowia. Ogólnym celem rejestru jest zapewnienie spersonalizowanej, opartej na wartościach opieki nad dziećmi z MPD. W holenderskim rejestrze CP program rejestracji uzupełniającej jest połączony z rejestracją leczenia.

Gromadzenie prospektywnych danych w rejestracji leczenia pozwoli nam wdrożyć wystandaryzowane protokoły oceny w dwóch akademickich ośrodkach medycznych w Holandii, w których wykonywane są implantacje pompy baklofenowej, Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC) w Amsterdamie i Maastricht UMC (MUMC) w Maastricht .

Cele:

Podstawowym pytaniem badawczym tego badania jest:

1. Jaki jest krótkoterminowy (3 miesiące), średnioterminowy (1 rok) i długoterminowy (2 lata) wpływ ITB u dzieci z MPD na indywidualne cele leczenia?

Cele drugorzędne to:

1. Jaki jest związek między wpływem na indywidualne cele leczenia a spastycznością i/lub dystonią?
2. Jakie czynniki są związane z sukcesem leczenia ITB u dzieci z MPD?

Projekt badania Prospektywne badanie obserwacyjne zostanie przeprowadzone w Amsterdamie UMC i MUMC z wykorzystaniem holenderskiego rejestru CP w celu gromadzenia danych przez okres 4,5 roku. Przewiduje się, że w ośrodkach tych będzie wszczepianych dzieciom i młodzieży od 15 do 20 pomp rocznie. W całym okresie badania wynoszącym 4,5 roku chcemy objąć łącznie od 67 do 90 dzieci.

Medical Ethics Review Committee (MEC) Amsterdam UMC, lokalizacja VU University Medical Center (IRB00002991) stwierdziła, że ​​ustawa o badaniach medycznych z udziałem ludzi (WMO) nie ma zastosowania do tego badania i że uchyla się dalsze oficjalne zatwierdzenie przez MEC .

Uczestnicy Kryteria włączenia

• Wszystkie dzieci z MPD
• Którzy rozpoczynają leczenie ITB w Holandii w wieku poniżej 16 lat Kryteria wykluczenia
• pacjent i/lub opiekun nie wyrażają zgody na udział.

Harmonogram obserwacji pacjentów W poprzednim randomizowanym, kontrolowanym badaniu badaczy (badanie IDYS) dotyczącym wpływu ITB na dyskinetyczny CP, stwierdziliśmy, że po trzech miesiącach ITB większość celów została, przynajmniej częściowo, osiągnięta. Badanie przeprowadzone przez Albright i wsp. dodatkowo sugeruje, że dawka zwiększa się głównie w pierwszych miesiącach, następnie wykazuje pewien wzrost między 12 a 24 miesiącem, a następnie jest dość stabilna. Biorąc pod uwagę te informacje, dane są zbierane i wprowadzane do rejestru w następujących punktach czasowych: przed rozpoczęciem ITB, po 3 miesiącach, po 1 roku, po 2 latach. Wszystkie ośrodki uczestniczące w rejestrze i wykonujące implantacje pomp ITB wprowadzają dane bezpośrednio do rejestru CP. Gromadzenie danych ustaje, jeśli pacjent umrze, jeśli terapia ITB zostanie zakończona lub gdy pacjent przejdzie do usług dla dorosłych w wieku 18 lat.

Miary wyników Podstawową miarą wyników w tym badaniu jest skala realizacji celów (GAS), w której można określić ilościowo osiągnięcie poszczególnych celów. Drugorzędowe wskaźniki wyniku obejmują: charakterystykę pacjenta, historię leczenia, zakres ruchu, spastyczność. Dystonia, skolioza, selektywność, siła funkcjonalna, analiza chodu, kwestionariusze aktywności i uczestnictwa, charakterystyka leczenia ITB w tym dawkowanie, powikłania.

Metoda statystyczna/racjonalne uzasadnienie Do określenia rozwoju w czasie podstawowych i drugorzędowych mierników wyniku zostanie wykorzystana analiza liniowego modelu mieszanego, z wykorzystaniem czasu jako zmiennej kategorycznej. Wszystkie analizy zostaną skorygowane pod kątem możliwych współzmiennych.

Wielkość efektu (ES) Wartość d Cohena zostanie obliczona dla wszystkich miar wyników. Przeprowadzona zostanie jednowymiarowa analiza regresji liniowej dla każdej potencjalnej zmiennej mającej wpływ na wynik. Czynniki wykazujące wartość p ≤0,20 są następnie wybierane do wprowadzenia do ostatecznego modelu, w którym zostanie przeprowadzona analiza regresji wielokrotnej z wykorzystaniem wstecznej selekcji krokowej w celu zidentyfikowania czynników predykcyjnych.

Wartość p < 0,05 uważa się za istotną statystycznie. Korekta dla wielokrotnego testowania zostanie dokonana przez korektę Holma wartości p.