Prediktive faktorer for suksess med ITB i CP

Bakgrunn/rasjonell:

Cerebral parese (CP) er den vanligste årsaken til funksjonshemming i barndommen med en prevalens på 2,11 per 1000 levendefødte i høyinntektsland. CP omfatter en gruppe utviklingsforstyrrelser i bevegelse og holdning, som tilskrives ikke-progressive forstyrrelser som oppsto i den utviklende foster- eller spedbarnshjernen.

Et avansert behandlingsalternativ for personer med alvorlig CP er Intrathecal Baclofen (ITB) behandling. Denne behandlingen kan vurderes når andre alternativer, for eksempel oral medisinering, er utilstrekkelige eller forårsaker bivirkninger. Tidligere studier har for det meste vist lavt nivå av bevis for effekten av ITB på spastisitet hos barn med spastisk CP. For barn med dyskinetisk CP har Amsterdam UMC og Maastricht UMC tidligere gjennomført en randomisert placebokontrollert studie, som gir bevis for effekten av ITB på å nå personlige behandlingsmål etter tre måneders ITB-behandling. Det ble videre funnet at etter ett år med ITB-behandling var personlige behandlingsmål i det minste delvis oppnådd hos 97 % av barn og ungdom.

Ikke alle barn viser lignende respons på ITB: Noen har mer nytte enn andre når det gjelder å nå behandlingsmålene. Etterforskernes tidligere forskning på effekten av ITB hos barn med dyskinetisk CP fant at et høyere nivå av dystoni før ITB og reduksjon av smerte under ITB for en liten del var assosiert med oppnåelse av behandlingsmålene. Prøvestørrelsen var ikke tilstrekkelig til å se på spesifikke faktorer knyttet til spesifikke typer behandlingsmål. For eksempel kan mål på nivå med personlig pleie være påvirket av andre faktorer enn mål knyttet til sittende eller forflytninger.

Langtidseffekter av ITB i en prospektiv kohort av individer med spastisk og dyskinetisk CP er ennå ikke beskrevet i litteraturen. Videre kan det å vite hvilke faktorer som påvirker utfallet på lang sikt, fortrinnsvis knyttet til spesifikke typer behandlingsmål, brukes til å informere og velge ut barn og unge med CP bedre før man starter ITB. For å oppnå disse målene prospektivt, er det nødvendig med virkelige data over lang tid og fra en stor kohort.

Det nederlandske CP-registeret er et innovativt register for datainnsamling som ble utviklet mellom 2016 og 2020 i et unikt samarbeid mellom barn med CP, deres foreldre, forskere og helsepersonell. Registerets overordnede mål er å gi persontilpasset, verdibasert omsorg for barn med CP. I det nederlandske CP-registeret kombineres et oppfølgingsregistreringsprogram med behandlingsregistrering.

Prospektiv datainnsamling i behandlingsregistreringen vil tillate oss å implementere standardiserte vurderingsprotokoller i de to akademiske medisinske sentrene i Nederland hvor baklofenpumpeimplantasjoner utføres, Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC) i Amsterdam og Maastricht UMC (MUMC) i Maastricht .

Mål:

Det primære forskningsspørsmålet til denne studien er:

1. Hva er kort- (3 måneder), middels (1 år) og langsiktig (2 år) effekt av ITB hos barn med CP på personlige behandlingsmål?

Sekundære mål er:

1. Hva er sammenhengen mellom effekten på personlige behandlingsmål og på spastisitet og/eller dystoni?
2. Hvilke faktorer er assosiert med behandlingssuksess av ITB hos barn med CP?

Studiedesign En prospektiv observasjonsstudie vil bli utført i Amsterdam UMC og MUMC ved å bruke det nederlandske CP-registeret for å samle inn data over en periode på 4,5 år. Det er forventet at i disse sentrene vil 15 til 20 pumper bli implantert i barn og ungdom årlig. I løpet av den totale studietiden på 4,5 år har vi som mål å inkludere totalt 67 til 90 barn.

Medical Ethics Review Committee (MEC) ved Amsterdam UMC, sted VU University Medical Center (IRB00002991) har uttalt at Medical Research Involving Human Subjects Act (WMO) ikke gjelder for studien og at ytterligere offisiell godkjenning fra MEC fravikes .

Deltakere Inkluderingskriterier

• Alle barn med CP
• Som starter ITB-behandling i Nederland under 16 år Eksklusjonskriterier
• det gis ikke samtykke fra pasient og/eller omsorgsperson til deltakelse.

Oppfølgingsplan for emnet I etterforskernes tidligere randomiserte kontrollerte studie (IDYS-studien) på effekten av ITB ved dyskinetisk CP, fant vi at etter tre måneder med ITB var de fleste målene, i det minste delvis, nådd. En studie av Albright et al, antyder i tillegg at dosen øker mest i de første månedene, viser deretter en økning mellom 12 og 24 måneder og er ganske stabil deretter. Tatt i betraktning denne informasjonen samles data inn og føres inn i registeret på følgende tidspunkt: før oppstart av ITB, etter 3 måneder, etter 1 år, etter 2 år. Alle sentre som deltar i registeret og utfører ITB-pumpeimplantasjoner legger data direkte inn i CP-registeret. Datainnsamlingen opphører dersom pasienten dør, hvis ITB-behandlingen avsluttes, eller når pasienten går over til voksentjenester ved fylte 18 år.

Resultatmål Det primære utfallsmålet i denne studien er måloppnåelseskalering (GAS) hvor oppnåelse av individuelle mål kan kvantifiseres. Sekundære utfallsmål inkluderer: pasientkarakteristikker, behandlingshistorie, bevegelsesområde, spastisitet. Dystoni, skoliose, selektivitet, funksjonell styrke, ganganalyse, spørreskjema om aktiviteter og deltakelse, behandlingsegenskaper ITB inkludert dosering, komplikasjoner.

Statistisk metode/rasjonale En lineær blandingsmodellanalyse vil bli brukt for å bestemme utviklingen over tid for de primære og sekundære utfallsmålene, med bruk av tid som en kategorisk variabel. Alle analyser vil bli justert for mulige kovariater.

Effektstørrelse (ES) Cohens d vil bli beregnet for alle utfallsmål. Univariabel lineær regresjonsanalyse for hver potensiell variabel som påvirker utfallet vil bli utført. Faktorer som viser en p-verdi på ≤0,20 velges deretter for input i en endelig modell der en multippel regresjonsanalyse ved hjelp av bakover trinnvis seleksjon vil bli utført for å identifisere prediksjonsfaktorene.

En p-verdi < 0,05 anses som statistisk signifikant. Korreksjon for flertesting vil gjøres ved Holm korreksjon av p-verdier.