Facteurs prédictifs du succès de l'ITB en CP

Contexte/rationnel :

La paralysie cérébrale (PC) est la cause la plus fréquente d'incapacité infantile avec une prévalence de 2,11 pour 1000 naissances vivantes dans les pays à revenu élevé. La PC englobe un groupe de troubles du développement du mouvement et de la posture, attribués à des perturbations non progressives qui se sont produites dans le développement du cerveau du fœtus ou du nourrisson.

Une option de traitement avancée pour les personnes atteintes de PC sévère est le traitement intrathécal au baclofène (ITB). Ce traitement peut être envisagé lorsque d'autres options, telles que les médicaments oraux, sont insuffisantes ou entraînent des effets secondaires. Des études antérieures ont montré pour la plupart des preuves de faible niveau de l'effet de l'ITB sur la spasticité chez les enfants atteints de PC spastique. Pour les enfants atteints de PC dyskinétique, l'UMC d'Amsterdam et l'UMC de Maastricht ont précédemment mené un essai randomisé contrôlé par placebo, qui fournit des preuves de l'effet de l'ITB sur la réalisation des objectifs de traitement personnels après trois mois de traitement ITB. Il a en outre été constaté qu'après un an de traitement ITB, les objectifs de traitement personnels étaient au moins partiellement atteints chez 97 % des enfants et des adolescents.

Tous les enfants ne présentent pas la même réponse à l'ITB : certains bénéficient plus que d'autres de l'atteinte des objectifs de traitement. Les recherches antérieures des enquêteurs sur l'effet de l'ITB chez les enfants atteints de PC dyskinétique ont révélé qu'un niveau plus élevé de dystonie avant l'ITB et une réduction de la douleur pendant l'ITB étaient associés, pour une petite partie, à la réalisation des objectifs de traitement. La taille de l'échantillon n'était pas suffisante pour examiner des facteurs spécifiques associés à des types spécifiques d'objectifs de traitement. Par exemple, les objectifs au niveau des soins personnels pourraient être influencés par d'autres facteurs que les objectifs liés à la position assise ou aux transferts.

Les effets à long terme de l'ITB dans une cohorte prospective d'individus atteints de PC spastique et dyskinétique n'ont pas encore été décrits dans la littérature. De plus, savoir quels facteurs influencent les résultats à long terme, de préférence liés à des types spécifiques d'objectifs de traitement, peut être utilisé pour mieux informer et sélectionner les enfants et les adolescents atteints de PC avant de commencer l'ITB. Afin d'atteindre ces objectifs de manière prospective, des données réelles sur une longue période et provenant d'une grande cohorte sont nécessaires.

Le registre néerlandais de la PC est un registre innovant pour la collecte de données qui a été développé entre 2016 et 2020 dans le cadre d'une collaboration unique entre des enfants atteints de PC, leurs parents, des chercheurs et des professionnels de la santé. L'objectif général du registre est de fournir des soins personnalisés et fondés sur des valeurs aux enfants atteints de PC. Dans le registre néerlandais de la PC, un programme d'enregistrement de suivi est combiné avec l'enregistrement du traitement.

La collecte prospective de données dans l'enregistrement du traitement nous permettra de mettre en œuvre des protocoles d'évaluation standardisés dans les deux centres médicaux universitaires aux Pays-Bas où les implantations de pompe à baclofène sont effectuées, le Centre médical universitaire d'Amsterdam (Amsterdam UMC) à Amsterdam et Maastricht UMC (MUMC) à Maastricht .

Objectifs:

La question de recherche principale de cette étude est la suivante :

1. Quel est l'effet à court (3 mois), moyen (1 an) et long terme (2 ans) de l'ITB chez les enfants atteints de PC sur les objectifs de traitement personnels ?

Les objectifs secondaires sont :

1. Quelle est l'association entre l'effet sur les objectifs de traitement personnels et sur la spasticité et/ou la dystonie ?
2. Quels facteurs sont associés au succès du traitement de l'ITB chez les enfants atteints de PC ?

Conception de l'étude Une étude observationnelle prospective sera menée à l'UMC d'Amsterdam et au MUMC en utilisant le registre néerlandais de la PC pour collecter des données sur une période de 4,5 ans. Il est prévu que dans ces centres, 15 à 20 pompes seront implantées chaque année chez des enfants et des adolescents. Sur la période totale d'étude de 4,5 ans, nous visons à inclure un total de 67 à 90 enfants.

Le comité d'examen de l'éthique médicale (MEC) de l'UMC d'Amsterdam, emplacement du centre médical universitaire VU (IRB00002991) a déclaré que la loi sur la recherche médicale impliquant des sujets humains (WMO) ne s'applique pas à l'étude et que toute autre approbation officielle par le MEC est levée .

Participants Critères d'inclusion

• Tous les enfants atteints de PC
• Qui commencent un traitement ITB aux Pays-Bas avant l'âge de 16 ans Critères d'exclusion
• aucun consentement n'est donné par le patient et/ou le soignant pour la participation.

Calendrier de suivi des sujets Dans l'essai contrôlé randomisé précédent des investigateurs (l'essai IDYS) sur l'effet de l'ITB sur la PC dyskinétique, nous avons constaté qu'après trois mois d'ITB, la plupart des objectifs étaient, au moins partiellement, atteints. Une étude d'Albright et al implique en outre que la posologie augmente principalement au cours des premiers mois, puis montre une certaine augmentation entre 12 et 24 mois et est assez stable par la suite. Compte tenu de ces informations, les données sont collectées et saisies dans le registre aux moments suivants : avant le début de l'ITB, après 3 mois, après 1 an, après 2 ans. Tous les centres participant au registre et réalisant des implantations de pompes ITB entrent les données directement dans le registre CP. La collecte de données cesse si le patient décède, si la thérapie ITB est terminée ou une fois que le patient passe aux services pour adultes à l'âge de 18 ans.

Mesures des résultats La principale mesure des résultats dans cette étude est l'échelle de réalisation des objectifs (GAS) dans laquelle la réalisation des objectifs individuels peut être quantifiée. Les critères de jugement secondaires comprennent : les caractéristiques du patient, les antécédents de traitement, l'amplitude des mouvements, la spasticité. Dystonie, scoliose, sélectivité, force fonctionnelle, analyse de la marche, questionnaires sur les activités et la participation, caractéristiques du traitement ITB dont posologie, complications.

Méthode statistique/justification Une analyse de modèle mixte linéaire sera utilisée pour déterminer l'évolution dans le temps des mesures de résultats primaires et secondaires, en utilisant le temps comme variable catégorielle. Toutes les analyses seront ajustées pour les covariables possibles.

Taille d'effet (ES) Le d de Cohen sera calculé pour toutes les mesures de résultats. Une analyse de régression linéaire univariée pour chaque variable potentielle influençant le résultat sera effectuée. Les facteurs montrant une valeur de p ≤ 0,20 sont ensuite sélectionnés pour être entrés dans un modèle final dans lequel une analyse de régression multiple utilisant une sélection pas à pas vers l'arrière sera effectuée pour identifier les facteurs prédictifs.

Une valeur p < 0,05 est considérée comme statistiquement significative. La correction pour les tests multiples sera effectuée par la correction de Holm des valeurs p.