Prediktivní faktory úspěchu ITB v CP

Pozadí/racionální:

Dětská mozková obrna (DMO) je nejčastější příčinou invalidity v dětství s prevalencí 2,11 na 1000 živě narozených v zemích s vysokými příjmy. CP zahrnuje skupinu vývojových poruch pohybu a držení těla, připisovaných neprogresivním poruchám, ke kterým došlo ve vyvíjejícím se mozku plodu nebo kojence.

Pokročilou možností léčby pro jedince s těžkou formou CP je intratekální léčba baklofenem (ITB). Tuto léčbu lze zvážit, pokud jiné možnosti, jako je perorální léčba, jsou nedostatečné nebo způsobují vedlejší účinky. Předchozí studie prokázaly většinou nízkou úroveň důkazů pro účinek ITB na spasticitu u dětí se spastickou CP. U dětí s dyskinetickou CP provedly The Amsterdam UMC a Maastricht UMC dříve randomizovanou placebem kontrolovanou studii, která poskytuje důkazy o účinku ITB na dosažení osobních léčebných cílů po třech měsících léčby ITB. Dále bylo zjištěno, že po roce léčby ITB bylo osobních léčebných cílů alespoň částečně dosaženo u 97 % dětí a dospívajících.

Ne všechny děti vykazují podobnou odpověď na ITB: některé mají z dosahování léčebných cílů větší prospěch než jiné. Předchozí výzkum výzkumníků o účinku ITB u dětí s dyskinetickou CP zjistil, že vyšší úroveň dystonie před ITB a snížení bolesti během ITB byly z malé části spojeny s dosažením cílů léčby. Velikost vzorku nebyla dostatečná k tomu, aby se podíval na specifické faktory spojené s konkrétními typy cílů léčby. Například cíle na úrovni osobní péče mohou být ovlivněny jinými faktory, než jsou cíle související se sezením nebo přesuny.

Dlouhodobé účinky ITB u prospektivní kohorty jedinců se spastickou a dyskinetickou CP nebyly dosud v literatuře popsány. Navíc znalost toho, které faktory ovlivňují výsledek z dlouhodobého hlediska, pokud možno související se specifickými typy cílů léčby, lze využít k lepší informovanosti a výběru dětí a dospívajících s CP před zahájením ITB. Aby bylo možné těchto cílů prospektivně dosáhnout, jsou zapotřebí data z reálného života za dlouhé časové období a z velké kohorty.

Nizozemský registr CP je inovativní registr pro sběr dat, který byl vyvinut v letech 2016 až 2020 v jedinečné spolupráci mezi dětmi s CP, jejich rodiči, výzkumníky a zdravotníky. Celkovým cílem registru je poskytovat dětem s CP personalizovanou péči založenou na hodnotách. V nizozemském registru CP je následný registrační program kombinován s registrací léčby.

Prospektivní sběr dat v registraci léčby nám umožní zavést standardizované hodnotící protokoly ve dvou akademických lékařských centrech v Nizozemsku, kde se provádějí implantace baklofenové pumpy, Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC) v Amsterdamu a Maastricht UMC (MUMC) v Maastrichtu .

Cíle:

Primární výzkumná otázka této studie zní:

1. Jaký je krátkodobý (3 měsíce), střednědobý (1 rok) a dlouhodobý (2 roky) vliv ITB u dětí s CP na osobní cíle léčby?

Sekundární cíle jsou:

1. Jaká je souvislost mezi účinkem na osobní cíle léčby a na spasticitu a/nebo dystonii?
2. Které faktory jsou spojeny s úspěšností léčby ITB u dětí s CP?

Návrh studie Prospektivní observační studie bude provedena v Amsterdamu UMC a MUMC za použití nizozemského registru CP ke sběru dat po dobu 4,5 roku. Předpokládá se, že v těchto centrech bude ročně implantováno dětem a dospívajícím 15 až 20 pump. Za celkovou dobu studia 4,5 roku chceme zařadit celkem 67 až 90 dětí.

Výbor pro kontrolu lékařské etiky (MEC) amsterodamské UMC, umístění VU University Medical Center (IRB00002991) uvedl, že na studii se nevztahuje zákon o lékařském výzkumu zahrnujícím lidské subjekty (WMO) a že se upouští od dalšího oficiálního schválení ze strany MEC. .

Kritéria pro zařazení účastníků

• Všechny děti s CP
• Kdo zahájí léčbu ITB v Nizozemsku ve věku do 16 let Kritéria vyloučení
• pacient a/nebo ošetřující osoba nedávají souhlas k účasti.

Schéma sledování subjektu V předchozí randomizované kontrolované studii (studie IDYS) výzkumníků o účinku ITB u dyskinetické CP jsme zjistili, že po třech měsících ITB bylo dosaženo většiny cílů, alespoň částečně. Studie Albrighta et al navíc naznačuje, že dávka se zvyšuje většinou v prvních měsících, poté vykazuje určité zvýšení mezi 12 až 24 měsíci a poté je poměrně stabilní. S ohledem na tyto informace jsou data shromažďována a zapisována do registru v následujících časových bodech: před zahájením ITB, po 3 měsících, po 1 roce, po 2 letech. Všechna centra účastnící se registru a provádějící implantace pumpy ITB zadávají údaje přímo do registru CP. Sběr dat se zastaví, pokud pacient zemře, pokud je ukončena léčba ITB nebo jakmile pacient přejde na služby pro dospělé ve věku 18 let.

Měření výsledku Primárním měřítkem výsledku v této studii je škálování dosažení cílů (GAS), ve kterém lze kvantifikovat dosažení jednotlivých cílů. Sekundární výsledná opatření zahrnují: charakteristiky pacienta, historii léčby, rozsah pohybu, spasticitu. Dystonie, skolióza, selektivita, funkční síla, analýza chůze, dotazníky o aktivitách a participaci, charakteristika léčby ITB včetně dávkování, komplikace.

Statistická metoda/odůvodnění K určení vývoje v čase pro primární a sekundární výsledná měřítka bude použita lineární analýza smíšeného modelu s použitím času jako kategoriální proměnné. Všechny analýzy budou upraveny pro možné kovariáty.

Velikost účinku (ES) Cohenovo d bude vypočítáno pro všechna výsledná měření. Bude provedena lineární regresní analýza pro každou potenciální proměnnou ovlivňující výsledek. Faktory vykazující p-hodnotu ≤0,20 jsou pak vybrány pro vstup do konečného modelu, ve kterém bude provedena vícenásobná regresní analýza využívající zpětný postupný výběr pro identifikaci predikčních faktorů.

Za statisticky významnou se považuje p-hodnota < 0,05. Korekce pro vícenásobné testování bude provedena Holmovou korekcí p-hodnot.