Förutsägande faktorer för framgång med ITB i CP

Bakgrund/rationell:

Cerebral pares (CP) är den vanligaste orsaken till funktionshinder i barndomen med en prevalens på 2,11 per 1000 levande födda i höginkomstländer. CP omfattar en grupp av utvecklingsstörningar i rörelse och hållning, som tillskrivs icke-progressiva störningar som inträffade i den utvecklande foster- eller spädbarnshjärnan.

Ett avancerat behandlingsalternativ för personer med svår CP är Intrathecal Baclofen (ITB) behandling. Denna behandling kan övervägas när andra alternativ, såsom oral medicinering, är otillräckliga eller orsakar biverkningar. Tidigare studier har visat mestadels lågnivåbevis för effekten av ITB på spasticitet hos barn med spastisk CP. För barn med dyskinetisk CP har Amsterdam UMC och Maastricht UMC tidigare genomfört en randomiserad placebokontrollerad studie, som ger bevis för effekten av ITB på att uppnå personliga behandlingsmål efter tre månaders ITB-behandling. Man fann vidare att efter ett års ITB-behandling uppnåddes personliga behandlingsmål åtminstone delvis hos 97 % av barn och ungdomar.

Alla barn uppvisar inte liknande svar på ITB: vissa tjänar mer än andra på att uppnå behandlingsmålen. Utredarnas tidigare forskning om effekten av ITB hos barn med dyskinetisk CP fann att en högre nivå av dystoni före ITB och minskning av smärta under ITB var förknippade, för en liten del, med uppnåendet av behandlingsmålen. Provstorleken var inte tillräcklig för att titta på specifika faktorer associerade med specifika typer av behandlingsmål. Till exempel kan mål på nivån för personlig omvårdnad påverkas av andra faktorer än mål relaterade till sittande eller förflyttningar.

Långtidseffekter av ITB i en prospektiv kohort av individer med spastisk och dyskinetisk CP har ännu inte beskrivits i litteraturen. Att veta vilka faktorer som påverkar utfallet på lång sikt, helst relaterade till specifika typer av behandlingsmål, kan dessutom användas för att informera och välja ut barn och ungdomar med CP bättre innan ITB påbörjas. För att uppnå dessa mål prospektivt behövs verkliga data över en lång tidsperiod och från en stor kohort.

Det nederländska CP-registret är ett innovativt register för datainsamling som utvecklades mellan 2016 och 2020 i ett unikt samarbete mellan barn med CP, deras föräldrar, forskare och vårdpersonal. Det övergripande syftet med registret är att ge en individanpassad, värdebaserad vård för barn med CP. I det nederländska CP-registret kombineras ett uppföljande registreringsprogram med behandlingsregistrering.

Prospektiv datainsamling i behandlingsregistreringen kommer att göra det möjligt för oss att implementera standardiserade bedömningsprotokoll i de två akademiska medicinska centra i Nederländerna där implantationer av baklofenpumpar utförs, Amsterdam University Medical Center (Amsterdam UMC) i Amsterdam och Maastricht UMC (MUMC) i Maastricht .

Mål:

Den primära forskningsfrågan för denna studie är:

1. Vilken är den kort- (3 månader), medellång (1 år) och långa (2 år) effekten av ITB hos barn med CP på personliga behandlingsmål?

Sekundära mål är:

1. Vad är sambandet mellan effekten på personliga behandlingsmål och på spasticitet och/eller dystoni?
2. Vilka faktorer är associerade med behandlingsframgång av ITB hos barn med CP?

Studiedesign En prospektiv observationsstudie kommer att genomföras i Amsterdam UMC och MUMC med hjälp av det nederländska CP-registret för att samla in data under en period av 4,5 år. Det förväntas att i dessa centra kommer 15 till 20 pumpar att implanteras i barn och ungdomar årligen. Under den totala studietiden på 4,5 år siktar vi på att inkludera totalt 67 till 90 barn.

Medical Ethics Review Committee (MEC) vid Amsterdam UMC, plats VU University Medical Center (IRB00002991) har uttalat att lagen om medicinsk forskning som involverar mänskliga subjekt (WMO) inte gäller för studien och att ytterligare officiellt godkännande från MEC avstår från .

Deltagare Inklusionskriterier

• Alla barn med CP
• Som startar ITB-behandling i Nederländerna under 16 år Exklusionskriterier
• inget samtycke ges av patienten och/eller vårdgivaren för deltagande.

Uppföljningsschema för ämnet I utredarnas tidigare randomiserade kontrollerade studie (IDYS-studien) på effekten av ITB vid dyskinetisk CP fann vi att efter tre månaders ITB uppnåddes de flesta mål, åtminstone delvis. En studie av Albright et al antyder dessutom att dosen ökar mest under de första månaderna, sedan visar en viss ökning mellan 12 till 24 månader och är ganska stabil därefter. Med hänsyn till denna information samlas data in och förs in i registret vid följande tidpunkter: före initiering av ITB, efter 3 månader, efter 1 år, efter 2 år. Alla centra som deltar i registret och utför ITB-pumpimplantationer matar in data direkt i CP-registret. Datainsamlingen upphör om patienten avlider, om ITB-behandling avbryts eller när patienten övergår till vuxenvård vid 18 års ålder.

Resultatmått Det primära utfallsmåttet i denna studie är måluppfyllelseskalning (GAS) där uppnåendet av individuella mål kan kvantifieras. Sekundära utfallsmått inkluderar: patientegenskaper, behandlingshistoria, rörelseomfång, spasticitet. Dystoni, skolios, selektivitet, funktionell styrka, gånganalys, frågeformulär om aktiviteter och deltagande, behandlingsegenskaper ITB inklusive dosering, komplikationer.

Statistisk metod/motiv En linjär blandad modellanalys kommer att användas för att bestämma utvecklingen över tid för de primära och sekundära utfallsmåtten, med användning av tid som en kategorisk variabel. Alla analyser kommer att justeras för möjliga kovariater.

Effektstorlek (ES) Cohens d kommer att beräknas för alla utfallsmått. Univariabel linjär regressionsanalys för varje potentiell variabel som påverkar utfallet kommer att genomföras. Faktorer som visar ett p-värde på ≤0,20 väljs sedan för inmatning i en slutlig modell där en multipel regressionsanalys med bakåtstegsval kommer att utföras för att identifiera de predikterande faktorerna.

Ett p-värde < 0,05 anses vara statistiskt signifikant. Korrigering för multipelprovning kommer att göras genom Holm-korrigering av p-värden.