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進行性、再発性、または難治性ランゲルハンス細胞組織球症の治療選択肢としてトボラフェニブ (DAY101) を使用した研究

2026年10月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

再発および難治性ランゲルハンス細胞組織球症におけるトボラフェニブ（DAY101）の第2相試験

This phase II trial tests the safety, side effects, best dose and activity of tovorafenib (DAY101) in treating patients with Langerhans cell histiocytosis that is growing, spreading, or getting worse (progressive), has come back (relapsed) after previous treatment, or does not respond to therapy (refractory). Langerhans cell histiocytosis is a type of disease that occurs when the body makes too many immature Langerhans cells (a type of white blood cell). When these cells build up, they can form tumors in certain tissues and organs including bones, skin, lungs and pituitary gland and can damage them. This tumor is more common in children and young adults. DAY101 may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Using DAY101 may be effective in treating patients with relapsed or refractory Langerhans cell histiocytosis.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

PRIMARY OBJECTIVE:

I. To determine overall response rate (ORR) for children and young adults with relapsed or refractory BRAFV600E positive (cohort 1) and BRAFV600E negative (cohort 2) Langerhans cell histiocytosis (LCH) treated with tovorafenib (DAY101) after 2 cycles and must be maintained 4 weeks later.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To determine nature and severity of adverse events in patients treated with tovorafenib (DAY101) for relapsed or refractory LCH.

II. To describe event-free survival (EFS) at 1 year in children and young adults with relapsed and refractory LCH treated with tovorafenib (DAY 101) for up to 1 year.

III. To determine durability of response in children and young adults with relapsed or refractory LCH treated with tovorafenib (DAY101) following cessation of therapy in patients with complete response (CR) at 1 year.

IV. To describe progression-free (and relapse-free) survival (PFS) and overall survival (OS) in children and young adults with relapsed or refractory LCH treated with tovorafenib (DAY101) for up to 1 year.

EXPLORATORY OBJECTIVES:

I. To determine potential role of pathogenic tumor mutation in response to tovorafenib (DAY101), and to evaluate changes in bone marrow and peripheral blood cell populations carrying pathogenic mutations in response to tovorafenib (DAY101) therapy.

Ia. To define somatic mutations in LCH lesion biopsies; Ib. To determine impact of tovorafenib (DAY101) on bone marrow and blood BRAFV600E+ mononuclear cells; Ic. To determine impact of tovorafenib (DAY101) on cerebral spinal fluid and disease response; Id. To determine the performance of standardized immunohistochemical analysis of LCH lesion biopsies.

II. To compare performance of LCH-specific response criteria to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria.

III. To describe the pharmacokinetics of tovorafenib (DAY101) when administered to pediatric and young adult patients with relapse or refractory LCH.

OUTLINE: This is a dose escalation study of tovorafenib followed by a phase II trial.

Patients receive tovorafenib orally (PO) once weekly (QW) on days 1, 8, 15, and 22 of each cycle. Cycles repeat every 28 days for 12 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo multi-gated acquisition (MUGA) or echocardiography (ECHO) scans, and fludeoxyglucose F-18 (FDG)-positron emission tomography (PET) or computed tomography (CT) throughout the trial, and collection of blood and urine samples on study. Patients with suspicion of bone marrow and/or central nervous system involvement will also undergo bone marrow biopsy and aspiration and lumbar puncture on study and during follow up.

After completion of study treatment, patients are followed up at 28 days, months 3, 6, 9, and 12, and then at 2 years post cycle 12.

研究の種類

介入

入学 (推定)

48

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • Children's Hospital of Alabama
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Matthew A. Kutny
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202-3591
        • 募集
        • Arkansas Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Michael W. Bishop
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：501-364-7373
    • California
      • Downey、California、アメリカ、90242
        • 募集
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：626-564-3455
        • 主任研究者：
          • Robert M. Cooper
      • Loma Linda、California、アメリカ、92354
        • 募集
        • Loma Linda University Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：909-558-4050
        • 主任研究者：
          • Albert Kheradpour
      • Long Beach、California、アメリカ、90806
        • 募集
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：562-933-5600
        • 主任研究者：
          • Jacqueline N. Casillas
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • 募集
        • Children's Hospital Los Angeles
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：323-361-4110
        • 主任研究者：
          • Rebecca S. Parker
      • Madera、California、アメリカ、93636
        • 積極的、募集していない
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland、California、アメリカ、94611
        • 募集
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：877-642-4691
          • メール：Kpoct@kp.org
        • 主任研究者：
          • Aarati V. Rao
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • 募集
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • 主任研究者：
          • Jennifer G. Michlitsch
        • コンタクト：
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • 募集
        • Children's Hospital of Orange County
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elyssa M. Rubin
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jay Michael S. Balagtas
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • 募集
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Natalie L. Wu
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Children's Hospital Colorado
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Timothy P. Garrington
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • 募集
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Florence Choo
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
        • 募集
        • Connecticut Children's Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：860-545-9981
        • 主任研究者：
          • Michael S. Isakoff
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • 募集
        • Yale University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Farzana Pashankar
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • 募集
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Vibhuti Agarwal
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • 募集
        • Children's National Medical Center
        • 主任研究者：
          • Jeffrey S. Dome
        • コンタクト：
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、アメリカ、33908
        • 募集
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Emad K. Salman
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • 募集
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • 主任研究者：
          • Brian Stover
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：352-273-8010
      • Hollywood、Florida、アメリカ、33021
        • 募集
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：954-265-1847
          • メール：OHR@mhs.net
        • 主任研究者：
          • Iftikhar Hanif
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • 募集
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Vibhuti Agarwal
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
        • 募集
        • Nicklaus Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：888-624-2778
        • 主任研究者：
          • Ziad A. Khatib
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 一時停止
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • 募集
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Zhongbo Hu
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • 募集
        • Nemours Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Vibhuti Agarwal
      • Pensacola、Florida、アメリカ、32504
      • St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
        • 募集
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jennifer B. Dean
      • Tampa、Florida、アメリカ、33607
        • 募集
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Don E. Eslin
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • 募集
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • 主任研究者：
          • Kathryn S. Sutton
        • コンタクト：
      • Savannah、Georgia、アメリカ、31404
        • 募集
        • Memorial Health University Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • James N. Yarnall
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
        • 募集
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：808-983-6090
        • 主任研究者：
          • Wade T. Kyono
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：773-880-4562
        • 主任研究者：
          • Joanna L. Weinstein
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • 募集
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Perry C. Morocco
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61637
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Riley Hospital for Children
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：800-248-1199
        • 主任研究者：
          • Jennifer A. Belsky
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
        • 募集
        • Blank Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Samantha L. Mallory
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • 募集
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：800-237-1225
        • 主任研究者：
          • Andrew P. Groves
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • 募集
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：859-257-3379
        • 主任研究者：
          • James T. Badgett
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
        • 募集
        • Children's Hospital New Orleans
        • 主任研究者：
          • Maria C. Velez-Yanguas
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：504-894-5377
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • 募集
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Craig Lotterman
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • 募集
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elias Zambidis
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21215
        • 募集
        • Sinai Hospital of Baltimore
        • 主任研究者：
          • Jason M. Fixler
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：410-601-9083
    • Michigan
      • East Lansing、Michigan、アメリカ、48823
        • 一時停止
        • Michigan State University
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
        • 募集
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kathleen Y. Butler
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
        • 募集
        • Bronson Methodist Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kathleen Y. Butler
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • 募集
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • 主任研究者：
          • Michael K. Richards
        • コンタクト：
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • 積極的、募集していない
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • 募集
        • University of Mississippi Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：601-815-6700
        • 主任研究者：
          • Amanda Strobel
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University School of Medicine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bryan A. Sisk
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63141
        • 募集
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：314-251-7066
        • 主任研究者：
          • Robin D. Hanson
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • 募集
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：314-268-4000
        • 主任研究者：
          • William S. Ferguson
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
        • 募集
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：402-955-3949
        • 主任研究者：
          • Jill C. Beck
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • 募集
        • University of Nebraska Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jill C. Beck
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89135
        • 募集
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Joseph L. Lasky
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89144
        • 募集
        • Summerlin Hospital Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Joseph L. Lasky
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • 募集
        • Hackensack University Medical Center
        • 主任研究者：
          • Katharine Offer
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：551-996-2897
      • Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
        • 募集
        • Morristown Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：973-971-5900
        • 主任研究者：
          • Kathryn L. Laurie
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
        • 募集
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
        • 主任研究者：
          • Marissa Botwinick
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：732-235-8675
      • Paterson、New Jersey、アメリカ、07503
        • 募集
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：973-754-2207
          • メール：HallL@sjhmc.org
        • 主任研究者：
          • Alissa Kahn
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • 募集
        • Albany Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：518-262-5513
        • 主任研究者：
          • Lauren R. Weintraub
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11219
        • 募集
        • Maimonides Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：718-765-2500
        • 主任研究者：
          • Mahmut Y. Celiker
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • 募集
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：718-470-3460
        • 主任研究者：
          • Julie I. Krystal
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Nobuko Hijiya
        • コンタクト：
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：212-639-7592
        • 主任研究者：
          • Christopher J. Forlenza
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • 募集
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • 主任研究者：
          • Elizabeth A. Raetz
        • コンタクト：
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • 募集
        • Mount Sinai Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：212-824-7309
          • メール：CCTO@mssm.edu
        • 主任研究者：
          • Pamela R. Merola
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：212-746-1848
        • 主任研究者：
          • Nitya Gulati
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • 募集
        • State University of New York Upstate Medical University
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：315-464-5476
        • 主任研究者：
          • Melanie A. Comito
      • The Bronx、New York、アメリカ、10467
        • 募集
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Alice Lee
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • 積極的、募集していない
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、アメリカ、28801
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • 募集
        • Duke University Medical Center
        • 主任研究者：
          • Jessica M. Sun
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：888-275-3853
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • 募集
        • East Carolina University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • 募集
        • Wake Forest University Health Sciences
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：336-713-6771
        • 主任研究者：
          • Sarah Supples
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • 募集
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：216-844-5437
        • 主任研究者：
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45404
        • 募集
        • Dayton Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：800-228-4055
        • 主任研究者：
          • Jordan M. Wright
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • 募集
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health and Science University
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：503-494-1080
          • メール：trials@ohsu.edu
        • 主任研究者：
          • Katrina Winsnes
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
        • 募集
        • Geisinger Medical Center
        • 主任研究者：
          • Jagadeesh Ramdas
        • コンタクト：
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 主任研究者：
          • Michael D. Hogarty
        • コンタクト：
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19134
        • 募集
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：215-427-8991
        • 主任研究者：
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • 募集
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Julia E. Segal
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
        • 募集
        • Prisma Health Richland Hospital
        • 主任研究者：
          • Stuart L. Cramer
        • コンタクト：
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • 募集
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Aniket Saha
        • コンタクト：
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5134
        • 募集
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jordan Fritch-Hanson
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
        • 募集
        • East Tennessee Childrens Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：865-541-8266
        • 主任研究者：
          • Susan E. Spiller
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • 募集
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：800-811-8480
        • 主任研究者：
          • Devang J. Pastakia
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：615-342-1919
        • 主任研究者：
          • Clinton M. Carroll
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78723
        • 募集
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Shannon M. Cohn
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 募集
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Erin B. Butler
      • El Paso、Texas、アメリカ、79905
        • 募集
        • El Paso Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Benjamin Carcamo
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：713-798-1354
          • メール：burton@bcm.edu
        • 主任研究者：
          • Olive S. Eckstein
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Najat C. Daw
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78207
        • 募集
        • Children's Hospital of San Antonio
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Julie Voeller
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Allison C. Grimes
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jose M. Esquilin
      • Temple、Texas、アメリカ、76508
        • 募集
        • Scott and White Memorial Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：254-724-5407
        • 主任研究者：
          • Nicholas W. McGregor
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • 募集
        • Primary Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：801-585-5270
        • 主任研究者：
          • Taumoha Ghosh
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
        • 募集
        • University of Virginia Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Brian C. Belyea
      • Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
        • 募集
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Melissa S. Mark
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • 募集
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Nadirah El-Amin
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • 募集
        • Seattle Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：866-987-2000
        • 主任研究者：
          • Sarah E. Leary
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • 募集
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Judy L. Felgenhauer
    • West Virginia
      • Charleston、West Virginia、アメリカ、25304
        • 募集
        • Vandalia Health/CAMC Institute for Academic Medicine
        • 主任研究者：
          • Mohamad H. Badawi
        • コンタクト：
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
        • 募集
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
        • 主任研究者：
          • Catherine A. Long
        • コンタクト：
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • 募集
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • 主任研究者：
          • Peter H. Shaw
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：414-955-4727
          • メール：MACCCTO@mcw.edu
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Hunter Regional Mail Centre、New South Wales、オーストラリア、2310
        • 募集
        • John Hunter Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：(02) 4985 5180
        • 主任研究者：
          • Kristy McCarthy
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • 募集
        • Sydney Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Draga Barbaric
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：(02) 9382-1721
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • 募集
        • Queensland Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Steven A. Foresto
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：61 7 3068 1111
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • 募集
        • Royal Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Martin A. Campbell
        • コンタクト：
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
  • カナダ
      • Québec、カナダ、G1V 4G2
        • 募集
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
        • 主任研究者：
          • Bruno Michon
        • コンタクト：
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
        • 募集
        • University of Alberta Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sarah J. McKillop
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • 募集
        • British Columbia Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：6477 604-875-2345
        • 主任研究者：
          • Rebecca J. Deyell
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
        • 募集
        • IWK Health Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Chelsea Ash
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
        • 一時停止
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • 募集
        • Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Site Public Contact
          • 電話番号：519-685-8306
        • 主任研究者：
          • Shayna M. Zelcer
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • 募集
        • Hospital for Sick Children
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Oussama A. Abla
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1P3
        • 募集
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Stephanie Mourad
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • 主任研究者：
          • Monia Marzouki
        • コンタクト：
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
        • 募集
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Stephanie Vairy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5ヶ月～22年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • 180 days- < 22 years (at time of study enrollment)

  • Patient must have a body surface area of ≥ 0.3 m^2

  • Patients with progressive, relapsed, or recurrent LCH with measurable disease at study entry

    • Patients must have had histologic verification of LCH (from either original diagnosis or relapse/progression) at the time of study entry

      • Tissue confirmation of relapse is recommended but not required.
      • Pathology report must be submitted for central confirmation of diagnosis within 7 days of enrollment.
      • Formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) blocks or unstained slides (initial diagnosis and/or subsequent biopsies) will be required for retrospective central confirmation of diagnosis and molecular studies
      • Patients with mixed histiocytic disorders (e.g. LCH with juvenile xanthogranuloma) may be included

    • Patients must have measurable disease

    • Patients must have progressive or refractory disease or experience relapse after at least one previous systemic treatment strategy

    • Pathogenic somatic mutation detected in genes encoding tyrosine kinase receptors (CSFR1, ERBB3 or ALK), RAS or RAF (may be from original or subsequent biopsy or peripheral blood/bone marrow aspirate). Clinical mutation reports may include quantitative polymerase chain reaction (PCR) (e.g. BRAFV600E) and/or Sanger or next generation sequencing. Immunohistochemistry (e.g. VE1 antibody for BRAFV600E) alone is not sufficient

  • Participant must be able to take an enteral dose and formulation of medication. Study medication is only available as an oral suspension or tablet, which may be taken by mouth or other enteral route such as nasogastric, jejunostomy, or gastric tube

  • Karnofsky >= 50% for patients > 16 years of age and Lansky >= 50% for patients =< 16 years of age

  • Patients must have a performance status corresponding to Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scores of 0, 1 or 2. Use Karnofsky for patients > 16 years of age and Lansky for patients =< 16 years of age

  • Myelosuppressive chemotherapy: Patients must not have received within 14 days of entry onto this study

  • Investigational agent or any other anticancer therapy not defined above: Patients must not have received any investigational agent or any other anticancer therapy (including MAPK pathway inhibitor) for at least 14 days prior to planned start of tovorafenib (DAY101)

  • Radiation therapy (RT): Patient must not have received RT within 2 weeks after the last dose fraction of RT

  • Patients must have fully recovered from any prior surgery

  • Patients must have fully recovered from the acute toxic effects of all prior chemotherapy, immunotherapy, targeted inhibitor, and/or radiotherapy with toxicities reduced to grade 1 or less (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0)

  • Steroids: =< 0.5 mg/kg/day of prednisone equivalent (maximum 20 mg/day) averaged during the month prior to study enrollment is permissible

  • Strong inducers or inhibitors of CYP2C8 are prohibited for 14 days before the first dose of tovorafenib (DAY101) and from planned administration for the duration of study participation

  • Medications that are breast cancer resistant protein (BCRP) substrates that have a narrow therapeutic index are prohibited for 14 days before the first dose of tovorafenib (DAY101) and for the duration of study participation

  • Peripheral absolute neutrophil count (ANC) >= 750/uL unless secondary to bone marrow involvement, in such cases bone marrow involvement must be documented (must be performed within 7 days prior to enrollment, must be repeated prior to the start of protocol therapy if > 7 days have elapsed from their most recent prior assessment)

  • Platelet count >= 75,000/uL (unsupported/without transfusion within the past 7 days) (must be performed within 7 days prior to enrollment, must be repeated prior to the start of protocol therapy if > 7 days have elapsed from their most recent prior assessment)

  • Patients with marrow disease must have platelet count of >= 75,000/uL (transfusion support allowed) and must not be refractory to platelet transfusions. Bone marrow involvement must be documented

  • Hemoglobin >= 8 g/dL (unsupported/without transfusion within the past 7 days). Patients with marrow disease must have hemoglobin >= 8 g/dL (transfusion support allowed). Bone marrow involvement must be documented

  • Hematopoietic growth factors: At least 14 days after the last dose of a long-acting growth factor (e.g., Neulasta [registered trademark]) or 7 days for short-acting growth factor

  • A serum creatinine based on age/sex as follows (must be performed within 7 days prior to enrollment, must be repeated prior to the start of protocol therapy if > 7 days have elapsed from their most recent prior assessment)

    • Age: 6 months to < 1 year; Maximum Serum Creatinine (mg/dL):= 0.5 mg/dl (male and female)
    • Age: 1 to < 2 years; Maximum Serum Creatinine (mg/dL): = 0.6 mg/dl (male and female)
    • Age: 2 to < 6 years; Maximum Serum Creatinine (mg/dL): = 0.8 mg/dl (male and female)
    • Age: 6 to < 10 years; Maximum Serum Creatinine (mg/dL): = 1.0 mg/dl (male and female)
    • Age: 10 to < 13 years; Maximum Serum Creatinine (mg/dL): = 1.2 mg/dl (male and female)
    • Age: 13 to < 16 years; Maximum Serum Creatinine (mg/dL): = 1.5 mg/dl (male) and 1.4 mg/dl (female)
    • Age: >= 16 years; Maximum Serum Creatinine (mg/dL): = 1.7 mg/dl (male) and 1.4 mg/dl (female)
    • OR- a 24 hour urine creatinine clearance >= 50 mL/min/1.73 m^2
    • OR- a glomerular filtration rate (GFR) >= 50 mL/min/1.73 m^2. GFR must be performed using direct measurement with a nuclear blood sampling method OR direct small molecule clearance method (iothalamate or other molecule per institutional standard)
    • Note: Estimated GFR (eGFR) from serum creatinine, cystatin C or other estimates are not acceptable for determining eligibility

  • Bilirubin (sum of conjugated + unconjugated) =< 1.5 x upper limit of normal (ULN) for age (must be performed within 7 days prior to enrollment, must be repeated prior to the start of protocol therapy if > 7 days have elapsed from their most recent prior assessment)

  • Alanine aminotransferase (ALT) =< 3 x ULN for age (must be performed within 7 days prior to enrollment, must be repeated prior to the start of protocol therapy if > 7 days have elapsed from their most recent prior assessment)

  • Serum albumin >= 2 g/dl must be performed within 7 days prior to enrollment, must be repeated prior to the start of protocol therapy if > 7 days have elapsed from their most recent prior assessment)

  • For patients with liver disease caused by their histiocytic disorder (as evaluated on radiographic imaging or biopsy): patients may be enrolled with abnormal bilirubin, aspartate aminotransferase (AST), ALT and albumin with documentation of histiocytic liver disease

  • Fractional shortening (FS) of >= 25% or ejection fraction of >= 50%, as determined by echocardiography or multigated acquisition scan (MUGA) within 28 days prior to study enrollment. Depending on institutional standard, either FS or left ventricular ejection fraction (LVEF) is adequate for enrollment if only one value is measured; if both values are measured, then both values must meet criteria above (must be obtained within 28 days prior to enrollment and start of protocol therapy) (repeat if necessary)

  • No evidence of dyspnea at rest, no exercise intolerance, and a pulse oximetry > 94% if there is clinical indication for determination; unless it is due to underlying pulmonary LCH

  • Central Nervous System Function Defined As:

    • Patients with seizure disorder may be enrolled if well controlled
    • Central nervous system (CNS) toxicity =< Grade 2

  • Human immunodeficiency virus (HIV) infected patients on effective anti-retroviral therapy with undetectable viral load within 6 months are eligible for this trial unless antiretroviral therapy interacts with the metabolism of tovorafenib (DAY101) and cannot safely be changed to antivirals that do not interact with study medication

  • All patients and/or their parent(s) or legal guardians must sign a written informed consent

  • All institutional, Food and Drug Administration (FDA), and National Cancer Institute (NCI) requirements for human studies must be met.

Exclusion Criteria:

  • LCH arising along with other hematologic malignancy (e.g. mixed LCH with acute lymphoblastic leukemia) or any history of non-histiocytic malignancy

  • Disease scenarios as below will be excluded

    • Skin-limited disease
    • Gastrointestinal (GI) tract involvement only (those that have disease that can be determined by endoscopic biopsies only)
    • LCH-associated neurodegeneration (LCH-ND) without parenchymal lesions or other systemic lesions

  • Patients with activating mutations in MAP2K1 are not eligible for this study due to drug target specificity. Mutation status will be submitted to study team within 7 days of enrollment

  • Refractory nausea and vomiting, malabsorption, or external biliary shunt that would preclude adequate absorption of tovorafenib (DAY101)

  • Uncontrolled systemic bacterial, viral, or fungal infection

  • Major surgical procedure or significant traumatic injury within 14 days prior to study enrollment, or anticipation of need for major surgical procedure during the course of the study. Placement of a vascular access device or minor surgery is permitted within fourteen (14) days of study enrollment (provided that the wound has healed)

  • History of significant bowel resection that would preclude adequate absorption or other significant malabsorptive disease

  • Ophthalmologic considerations: Patients with known significant ophthalmologic conditions or known risk factors for retinal vein occlusion (RVO) or central serous retinopathy (CSR) are not eligible

  • History of solid organ or hematopoietic bone marrow transplantation

  • Clinically significant active cardiovascular disease, or history of myocardial infarction, or deep vein thrombosis/pulmonary embolism within 6 months prior to enrollment, ongoing cardiomyopathy, or current prolonged QT interval > 440 ms based on triplicate electrocardiogram (ECG) average

  • History of Grade >= 2 CNS hemorrhage or history of any CNS hemorrhage within 28 days of study entry

  • History of any drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) syndrome or Stevens Johnsons syndrome (SJS) or who are allergic to tovorafenib (DAY101) or any of its components

  • CTCAE version (V.) 5.0 Grade 3 symptomatic creatinine kinase (CPK) elevation (> 5 x ULN)

  • Female patients who are pregnant are ineligible. A pregnancy test is required for female patients of childbearing potential

  • Lactating females who plan to breastfeed their infants are ineligible

  • Sexually active patients of reproductive potential who have not agreed to use an effective contraceptive method for the duration of their study participation are ineligible. Women of childbearing potential must use non-hormonal contraception during tovorafenib treatment and for at least 28 days after the last dose. Men should use effective contraception and must not father a child while taking tovorafenib and for 14 days after the last dose

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Treatment (tovorafenib)

Patients receive tovorafenib PO QW on days 1, 8, 15, and 22 of each cycle. Cycles repeat every 28 days for 12 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients also undergo MUGA or ECHO scans, and FDG-PET or CT throughout the trial, and collection of blood and urine samples on study. Patients with suspicion of bone marrow and/or central nervous system involvement will also undergo bone marrow biopsy and aspiration and lumbar puncture on study and during follow up.
手順：Bone Marrow Biopsy

Undergo bone marrow biopsy

他の名前：
  • 骨髄の生検
  • 生検、骨髄
手順：Computed Tomography

Undergo CT

他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
手順：Echocardiography Test

Undergo ECHO

他の名前：
  • 心エコー検査
  • EC
手順：Multigated Acquisition Scan

Undergo MUGA

他の名前：
  • 血液プールスキャン
  • 平衡放射性核種血管造影
  • ゲーテッド血液プールイメージング
  • ムガ
  • 放射性核種心室造影
  • RNVG
  • SYMAスキャン
  • 同期マルチゲート取得スキャン
  • ムガスキャン
  • マルチゲート取得スキャン
  • 放射性核種脳室造影スキャン
  • ゲーテッドハートプールスキャン
  • RNVスキャン
手順：Bone Marrow Aspiration

Undergo bone marrow aspiration

手順：Lumbar Puncture

Undergo lumbar puncture

他の名前：
  • LP
  • スパイナルタップ
手順：Biospecimen Collection

Undergo collection of blood and urine samples

他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：FDG-Positron Emission Tomography and Computed Tomography Scan

Undergo FDG-PET imaging

他の名前：
  • FDG PET/CT
薬：Tovorafenib

Given PO

他の名前：
  • TAK-580
  • MLN2480
  • BIIB-024
  • 101日目
  • DAY-101
  • DAY101
  • MLN-2480
  • pan-RAF キナーゼ阻害剤 DAY101
  • TAK580
  • オジェムダ
  • BIIB 024
  • BIIB024
  • MLN 2480
  • タク 580

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Frequency of dose limiting toxicity (dose finding phase)
時間枠：Up to 28 days

Will be analyzed descriptively.
Up to 28 days
Overall response rate (phase II)
時間枠：After 2 cycles of therapy (each cycle is 28 days)

Will be assessed using minimax Simon's two-stage designs in each of the BRAFV600E and non-BRAFV600E cohorts separately. The two arms will not be directly compared. The 95% confidence interval for the overall response rate will be adjusted for the two-stage design.
After 2 cycles of therapy (each cycle is 28 days)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Event free survival rate
時間枠：At 1 and 2 years

Will be estimated by the Kaplan-Meier method beginning at study enrollment. Will be evaluated two years after enrollment of the last patient on the trial and estimates at specific timepoints will be presented along with log-log transformed 95% confidence intervals. Events are defined as relapse/progression, second malignant neoplasm, or death.
At 1 and 2 years
Progression free survival rate
時間枠：Up to 2 years

Will be estimated by the Kaplan-Meier method beginning at study enrollment. Will be evaluated by two years after enrollment of the last patient on the trial and estimates at specific timepoints will be presented along with log-log transformed 95% confidence intervals.
Up to 2 years
Duration of response rate
時間枠：After 12 months of therapy. From the scan confirming the complete response or partial response (whichever is recorded first), until the first occurrence of recurrent or progressive disease or death (event) or last known status on trial

Response is based on modified Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST)/Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) consistent with other recent pediatric Langerhans Cell Histiocytosis trials (NCT02670707 and NCT04079179) and adult histiocytosis trials with MAPK inhibitors. Comparison of response assessed via RECIST versus (vs.) PERCIST will be analyzed by displaying two-way tables of the responses with no formal statistical testing.
After 12 months of therapy. From the scan confirming the complete response or partial response (whichever is recorded first), until the first occurrence of recurrent or progressive disease or death (event) or last known status on trial
Overall survival rate
時間枠：Up to 2 years

Will be estimated by the Kaplan-Meier method beginning at study enrollment. Will be evaluated two years after enrollment of the last patient on the trial and estimates at specific timepoints will be presented along with log-log transformed 95% confidence intervals.
Up to 2 years

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Percent peripheral blood mononuclear cells with mutated allele
時間枠：Up to 2 years

Will be analyzed descriptively using logistic regression with complete response/progressive response vs. stable disease/progressive disease as the response variable.
Up to 2 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Carl E Allen、Children's Oncology Group

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月28日

一次修了 (推定)

2028年9月30日

研究の完了 (推定)

2028年9月30日

試験登録日

最初に提出

2023年4月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月21日

最初の投稿 (実際)

2023年4月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年10月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年10月29日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2022-06282
  • U10CA180886 (米国 NIH グラント/契約)
  • ANHL2121 (その他の識別子：CTEP)
  • NCI-2022-06282 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ANHL2121 (その他の識別子：Children's Oncology Group)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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