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Un estudio con tovorafenib (DAY101) como opción de tratamiento para la histiocitosis de células de Langerhans progresiva, recidivante o refractaria

15 de septiembre de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase 2 de tovorafenib (DAY101) en histiocitosis de células de Langerhans recidivante y refractaria

Este ensayo de fase II evalúa la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de tovorafenib (DAY101) en el tratamiento de pacientes con histiocitosis de células de Langerhans que están creciendo, propagándose o empeorando (progresiva), ha reaparecido (recaída) o responde al tratamiento (refractario). Tovorafenib puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular y bloquea las vías de crecimiento hiperactivas de las células cancerosas. Administrar tovorafenib puede hacer que el tumor deje de crecer o se encoja por un período de tiempo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la tasa de respuesta general (ORR) para niños y adultos jóvenes con histiocitosis de células de Langerhans (HCL) en recaída o refractaria tratados con tovorafenib (DAY101) después de 2 ciclos y debe mantenerse 4 semanas después.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la naturaleza y la gravedad de los eventos adversos en pacientes tratados con tovorafenib (DAY101) por HCL recidivante o refractaria.

II. Describir la supervivencia libre de eventos (SSC) a 1 año en niños y adultos jóvenes con HCL recidivante y refractaria tratados con tovorafenib (DÍA 101) hasta por 1 año.

tercero Determinar la duración de la respuesta en niños y adultos jóvenes con HCL recidivante o refractaria tratados con tovorafenib (DAY101) luego de la suspensión del tratamiento en pacientes con respuesta completa (RC) al cabo de 1 año.

IV. Describir la supervivencia libre de progresión (y libre de recaídas) (SLP) y la supervivencia general (SG) en niños y adultos jóvenes con HCL recidivante o refractaria tratados con tovorafenib (DAY101) durante hasta 1 año.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Determinar el papel potencial de la mutación tumoral patogénica en respuesta a tovorafenib (DAY101) y evaluar los cambios en las poblaciones de células de sangre periférica y de la médula ósea que portan mutaciones patogénicas en respuesta a la terapia con tovorafenib (DAY101).

I a. Definir mutaciones somáticas en biopsias de lesiones de HCL; Ib. Determinar el impacto de tovorafenib (DAY101) en las células mononucleares BRAFV600E+ de la médula ósea y la sangre; ic. Determinar el impacto de tovorafenib (DAY101) en el líquido cefalorraquídeo y la respuesta a la enfermedad; Identificación. Determinar el rendimiento del análisis inmunohistoquímico estandarizado de biopsias de lesiones de HCL.

II. Comparar el rendimiento de los criterios de respuesta específicos de LCH con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).

tercero Describir la farmacocinética de tovorafenib (DAY101) cuando se administra a pacientes pediátricos y adultos jóvenes con HCL recidivante o refractaria.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben tovorafenib por vía oral (PO) una vez a la semana (QW) los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a exploraciones de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiografía (ECHO), y tomografía por emisión de positrones (PET) con fludesoxiglucosa F-18 (FDG) o tomografía computarizada (TC) durante todo el ensayo, y recolección de muestras de sangre en el estudio. Los pacientes también pueden someterse a una biopsia de médula ósea y aspiración y punción lumbar opcionales en el estudio y durante el seguimiento.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 28 días y luego cada 3, 6, 9 y 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Suspendido
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Suspendido
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Suspendido
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6009
        • Suspendido
        • Perth Children's Hospital
  • Canadá
      • Québec, Canadá, G1V 4G2
        • Reclutamiento
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
        • Investigador principal:
          • Bruno Michon
        • Contacto:
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • Reclutamiento
        • University of Alberta Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sarah J. McKillop
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • Reclutamiento
        • British Columbia Children's Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 6477 604-875-2345
        • Investigador principal:
          • Rebecca J. Deyell
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • Reclutamiento
        • IWK Health Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Chelsea Ash
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • Suspendido
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Suspendido
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Suspendido
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Investigador principal:
          • Monia Marzouki
        • Contacto:
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stephanie Vairy
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matthew A. Kutny
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Reclutamiento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Michael W. Bishop
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 501-364-7373
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Reclutamiento
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 626-564-3455
        • Investigador principal:
          • Robert M. Cooper
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Reclutamiento
        • Loma Linda University Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 909-558-4050
        • Investigador principal:
          • Albert Kheradpour
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Reclutamiento
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 562-933-5600
        • Investigador principal:
          • Jacqueline N. Casillas
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 323-361-4110
        • Investigador principal:
          • Rebecca S. Parker
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Activo, no reclutando
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Reclutamiento
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-642-4691
          • Correo electrónico: Kpoct@kp.org
        • Investigador principal:
          • Aarati V. Rao
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Reclutamiento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Investigador principal:
          • Jennifer G. Michlitsch
        • Contacto:
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elyssa M. Rubin
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jay Michael S. Balagtas
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Natalie L. Wu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Timothy P. Garrington
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Reclutamiento
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Florence Choo
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Reclutamiento
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 860-545-9981
        • Investigador principal:
          • Michael S. Isakoff
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Farzana Pashankar
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Reclutamiento
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vibhuti Agarwal
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • Children's National Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jeffrey S. Dome
        • Contacto:
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Reclutamiento
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emad K. Salman
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Reclutamiento
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Investigador principal:
          • Brian Stover
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 352-273-8010
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Reclutamiento
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 954-265-1847
          • Correo electrónico: OHR@mhs.net
        • Investigador principal:
          • Iftikhar Hanif
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Reclutamiento
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vibhuti Agarwal
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Reclutamiento
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 888-624-2778
        • Investigador principal:
          • Maggie E. Fader
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 305-243-2647
        • Investigador principal:
          • Warren Alperstein
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Reclutamiento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Zhongbo Hu
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Reclutamiento
        • Nemours Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vibhuti Agarwal
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Reclutamiento
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jeffrey H. Schwartz
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jennifer B. Dean
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Reclutamiento
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Don E. Eslin
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Reclutamiento
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Investigador principal:
          • Kathryn S. Sutton
        • Contacto:
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Reclutamiento
        • Memorial Health University Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andrew L. Pendleton
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Reclutamiento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 808-983-6090
        • Investigador principal:
          • Wade T. Kyono
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 773-880-4562
        • Investigador principal:
          • Joanna L. Weinstein
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Perry C. Morocco
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Riley Hospital for Children
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-248-1199
        • Investigador principal:
          • Jennifer A. Belsky
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Reclutamiento
        • Blank Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Samantha L. Mallory
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-237-1225
        • Investigador principal:
          • Andrew P. Groves
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Reclutamiento
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 859-257-3379
        • Investigador principal:
          • James T. Badgett
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital New Orleans
        • Investigador principal:
          • Maria C. Velez-Yanguas
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 504-894-5377
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Reclutamiento
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Craig Lotterman
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 410-955-8804
          • Correo electrónico: jhcccro@jhmi.edu
        • Investigador principal:
          • Elias Zambidis
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21215
        • Reclutamiento
        • Sinai Hospital of Baltimore
        • Investigador principal:
          • Jason M. Fixler
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 410-601-9083
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
        • Suspendido
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Reclutamiento
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kathleen Y. Butler
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Reclutamiento
        • Bronson Methodist Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kathleen Y. Butler
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Reclutamiento
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • Investigador principal:
          • Michael K. Richards
        • Contacto:
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Activo, no reclutando
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • Reclutamiento
        • University of Mississippi Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 601-815-6700
        • Investigador principal:
          • Amanda Strobel
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bryan A. Sisk
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Reclutamiento
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 314-251-7066
        • Investigador principal:
          • Robin D. Hanson
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Reclutamiento
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 314-268-4000
        • Investigador principal:
          • William S. Ferguson
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 402-955-3949
        • Investigador principal:
          • Jill C. Beck
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Reclutamiento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 402-559-6941
          • Correo electrónico: unmcrsa@unmc.edu
        • Investigador principal:
          • Jill C. Beck
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Reclutamiento
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 702-384-0013
          • Correo electrónico: research@sncrf.org
        • Investigador principal:
          • Alan K. Ikeda
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Reclutamiento
        • Summerlin Hospital Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 702-384-0013
          • Correo electrónico: research@sncrf.org
        • Investigador principal:
          • Alan K. Ikeda
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • Hackensack University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Katharine Offer
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 551-996-2897
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
        • Investigador principal:
          • Marissa Botwinick
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 732-235-8675
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Reclutamiento
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 973-754-2207
          • Correo electrónico: HallL@sjhmc.org
        • Investigador principal:
          • Alissa Kahn
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Reclutamiento
        • Albany Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 518-262-5513
        • Investigador principal:
          • Lauren R. Weintraub
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11219
        • Reclutamiento
        • Maimonides Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 718-765-2500
        • Investigador principal:
          • Mahmut Y. Celiker
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Reclutamiento
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 718-470-3460
        • Investigador principal:
          • Julie I. Krystal
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Nobuko Hijiya
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-639-7592
        • Investigador principal:
          • Christopher J. Forlenza
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • Investigador principal:
          • Elizabeth A. Raetz
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Mount Sinai Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-824-7309
          • Correo electrónico: CCTO@mssm.edu
        • Investigador principal:
          • Pamela R. Merola
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 212-746-1848
        • Investigador principal:
          • Nitya Gulati
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • Reclutamiento
        • State University of New York Upstate Medical University
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 315-464-5476
        • Investigador principal:
          • Melanie A. Comito
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Reclutamiento
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alice Lee
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Activo, no reclutando
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jessica M. Sun
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 888-275-3853
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Reclutamiento
        • East Carolina University
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 252-744-1015
          • Correo electrónico: eubankss@ecu.edu
        • Investigador principal:
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Reclutamiento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 336-713-6771
        • Investigador principal:
          • Sarah Supples
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Reclutamiento
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 216-844-5437
        • Investigador principal:
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Reclutamiento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mark A. Ranalli
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Reclutamiento
        • Dayton Children's Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-228-4055
        • Investigador principal:
          • Jordan M. Wright
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health and Science University
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 503-494-1080
          • Correo electrónico: trials@ohsu.edu
        • Investigador principal:
          • Katrina Winsnes
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Reclutamiento
        • Geisinger Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jagadeesh Ramdas
        • Contacto:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigador principal:
          • Michael D. Hogarty
        • Contacto:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Reclutamiento
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 215-427-8991
        • Investigador principal:
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 412-692-8570
          • Correo electrónico: jean.tersak@chp.edu
        • Investigador principal:
          • Julia E. Segal
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Reclutamiento
        • Prisma Health Richland Hospital
        • Investigador principal:
          • Stuart L. Cramer
        • Contacto:
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Reclutamiento
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Aniket Saha
        • Contacto:
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Reclutamiento
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jordan Fritch-Hanson
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • Reclutamiento
        • East Tennessee Childrens Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 865-541-8266
        • Investigador principal:
          • Susan E. Spiller
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-811-8480
        • Investigador principal:
          • Devang J. Pastakia
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 615-342-1919
        • Investigador principal:
          • Clinton M. Carroll
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Reclutamiento
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Shannon M. Cohn
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Erin B. Butler
      • El Paso, Texas, Estados Unidos, 79905
        • Reclutamiento
        • El Paso Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Benjamin Carcamo
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 713-798-1354
          • Correo electrónico: burton@bcm.edu
        • Investigador principal:
          • Olive S. Eckstein
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Najat C. Daw
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Julie Voeller
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Allison C. Grimes
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jose M. Esquilin
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Reclutamiento
        • Scott and White Memorial Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 254-724-5407
        • Investigador principal:
          • Nicholas W. McGregor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Reclutamiento
        • Primary Children's Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 801-585-5270
        • Investigador principal:
          • Taumoha Ghosh
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Reclutamiento
        • University of Virginia Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Brian C. Belyea
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Melissa S. Mark
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Reclutamiento
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Nadirah El-Amin
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 804-628-6430
          • Correo electrónico: CTOclinops@vcu.edu
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Reclutamiento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 866-987-2000
        • Investigador principal:
          • Sarah E. Leary
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Reclutamiento
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Judy L. Felgenhauer
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
        • Reclutamiento
        • West Virginia University Charleston Division
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 304-388-9944
        • Investigador principal:
          • Mohamad H. Badawi
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Reclutamiento
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
        • Investigador principal:
          • Catherine A. Long
        • Contacto:
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Investigador principal:
          • Peter H. Shaw
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 414-955-4727
          • Correo electrónico: MACCCTO@mcw.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 180 días- < 22 años (en el momento de la inscripción en el estudio)

  • Pacientes con HCL multifocal progresiva, recidivante o recurrente con enfermedad medible al ingresar al estudio

    • Los pacientes deben haber tenido una verificación histológica de HCL (ya sea del diagnóstico original o de la recaída/progresión) al momento de ingresar al estudio (debe obtenerse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y al inicio de la terapia del protocolo) (repetir si es necesario)

      • Se recomienda la confirmación de la recaída con tejido, pero no es obligatorio.
      • El informe de patología debe enviarse para la confirmación central del diagnóstico dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
      • Se requerirán bloques embebidos en parafina fijados con formalina (FFPE) o portaobjetos sin teñir (diagnóstico inicial y/o biopsias posteriores) para la confirmación central retrospectiva del diagnóstico y los estudios moleculares
      • Pacientes con trastornos histiocíticos mixtos (p. HCL con xantogranuloma juvenil) puede incluirse
    • Los pacientes deben tener una enfermedad medible, documentada mediante imágenes radiográficas (criterios de respuesta específicos de LCH (deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y el inicio de la terapia del protocolo) (repetir si es necesario).
    • Los pacientes deben tener una enfermedad progresiva o refractaria o experimentar una recaída después de al menos una estrategia previa de tratamiento con quimioterapia sistémica.
    • Mutación somática patogénica detectada en genes que codifican receptores de tirosina quinasa (CSFR1, ERBB3 o ALK), RAS o RAF (puede ser de una biopsia original o posterior o de un aspirado de sangre periférica/médula ósea). Los informes de mutaciones clínicas pueden incluir la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR) (p. BRAFV600E) y/o Sanger o secuenciación de última generación. Inmunohistoquímica (p. ej. El anticuerpo VE1 para BRAFV600E) solo no es suficiente
  • El participante debe poder tomar una dosis enteral y una formulación del medicamento. El medicamento del estudio solo está disponible como suspensión oral o tableta, que se puede tomar por vía oral u otra vía enteral, como nasogástrica, yeyunostomía o sonda gástrica.
  • Karnofsky >= 50% para pacientes > 16 años y Lansky >= 50% para pacientes =< 16 años
  • Los pacientes deben tener un estado funcional correspondiente a las puntuaciones del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes = < 16 años
  • Quimioterapia mielosupresora: los pacientes no deben haber recibido en los 14 días anteriores al ingreso a este estudio
  • Agente en investigación o cualquier otra terapia contra el cáncer no definida anteriormente: los pacientes no deben haber recibido ningún agente en investigación durante al menos 14 días antes del inicio planificado de tovorafenib (DAY101)
  • Radioterapia (RT): el paciente no debe haber recibido RT dentro de las 2 semanas posteriores a la última fracción de dosis de RT
  • Los pacientes deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía previa.
  • Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa con toxicidades reducidas a Grado 1 o menos (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] versión 5.0)
  • Esteroides: < 0,5 mg/kg/día del equivalente de prednisona (máximo 20 mg/día) promediado durante el mes anterior a la inscripción en el estudio está permitido, pero debe interrumpirse catorce (14) días antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes con lesiones cerebrales documentadas que reciben corticosteroides para el tratamiento del edema cerebral deben tener una dosis estable durante catorce (14) días antes de la inscripción en el estudio.
  • Los inductores o inhibidores potentes de CYP2C8 están prohibidos durante los 14 días anteriores a la primera dosis de tovorafenib (DAY101) y desde la administración planificada durante la duración de la participación en el estudio.
  • Los medicamentos que son sustratos de proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) que tienen un índice terapéutico estrecho están prohibidos durante 14 días antes de la primera dosis de tovorafenib (DAY101) y durante la duración de la participación en el estudio.
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 750/uL a menos que sea secundario a compromiso de la médula ósea, en tales casos se debe documentar el compromiso de la médula ósea (se debe realizar dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, se debe repetir antes del inicio de la terapia del protocolo si > hayan transcurrido 7 días desde su última valoración previa)
  • Recuento de plaquetas >= 75 000/uL (sin apoyo/sin transfusión en los últimos 7 días) (debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, debe repetirse antes del inicio de la terapia del protocolo si han transcurrido > 7 días desde su anterior más reciente). evaluación)
  • Los pacientes con enfermedad de la médula deben tener un recuento de plaquetas >= 75 000/uL (se permite el soporte de transfusiones) y no deben ser refractarios a las transfusiones de plaquetas. La afectación de la médula ósea debe documentarse
  • Hemoglobina >= 8 g/dL (sin soporte/sin transfusión en los últimos 7 días). Los pacientes con enfermedad de la médula deben tener una hemoglobina >= 8 g/dL (se permite el soporte transfusional). La afectación de la médula ósea debe documentarse
  • Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. ej., Neulasta [marca registrada]) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta

  • Una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera (debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, debe repetirse antes del inicio de la terapia del protocolo si han transcurrido > 7 días desde su evaluación anterior más reciente)

    • Edad: 6 meses a < 1 año; Creatinina sérica máxima (mg/dL):= 0,5 mg/dl (masculino y femenino)
    • Edad: 1 a < 2 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): = 0,6 mg/dl (masculino y femenino)
    • Edad: 2 a < 6 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): = 0,8 mg/dl (masculino y femenino)
    • Edad: 6 a < 10 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): = 1,0 mg/dl (masculino y femenino)
    • Edad: 10 a < 13 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): = 1,2 mg/dl (masculino y femenino)
    • 13 a < 16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): = 1,5 mg/dl (hombre) y 1,4 mg/dl (mujer)
    • Edad: >= 16 años; Creatinina sérica máxima (mg/dL): = 1,7 mg/dl (hombre) y 1,4 mg/dl (mujer)
    • O-aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2
    • O- una tasa de filtración glomerular (TFG) >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2. La TFG debe realizarse mediante la medición directa con un método de muestreo de sangre nuclear O un método directo de eliminación de moléculas pequeñas (iotalamato u otra molécula según el estándar institucional)
    • Nota: la TFG estimada (TFGe) a partir de la creatinina sérica, la cistatina C u otras estimaciones no son aceptables para determinar la elegibilidad
  • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) = < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad (debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, debe repetirse antes del inicio de la terapia del protocolo si han transcurrido > 7 días desde su evaluación previa más reciente)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN para la edad (debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, debe repetirse antes del inicio de la terapia del protocolo si han transcurrido > 7 días desde su evaluación previa más reciente)
  • La albúmina sérica >= 2 g/dl debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, debe repetirse antes del inicio de la terapia del protocolo si han transcurrido > 7 días desde su evaluación previa más reciente)
  • Para pacientes con enfermedad hepática causada por su trastorno histiocítico (evaluado en imágenes radiográficas o biopsia): los pacientes pueden inscribirse con bilirrubina, aspartato aminotransferasa (AST), ALT y albúmina anormales con documentación de enfermedad hepática histiocítica
  • Acortamiento fraccional (FS) de >= 25 % o fracción de eyección de >= 50 %, según lo determinado por ecocardiografía o escaneo de adquisición multigated (MUGA) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio. Según el estándar institucional, la FS o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) son adecuadas para la inscripción si solo se mide un valor; si se miden ambos valores, ambos valores deben cumplir con los criterios anteriores (deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y el inicio de la terapia del protocolo) (repetir si es necesario)
  • Sin evidencia de disnea de reposo, sin intolerancia al ejercicio y una pulsioximetría > 94% si hay indicación clínica para su determinación; a menos que se deba a una HCL pulmonar subyacente

  • Función del sistema nervioso central definida como:

    • Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si están bien controlados
    • Toxicidad en el sistema nervioso central (SNC) =< Grado 2
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo a menos que la terapia antirretroviral interactúe con el metabolismo de tovorafenib (DAY101) y no se pueda cambiar de manera segura a antivirales que no interactúan con estudio de medicación

Criterio de exclusión:

  • LCH que surge junto con otras neoplasias malignas hematológicas (p. HCL mixta con leucemia linfoblástica aguda) o cualquier antecedente de neoplasia maligna no histiocítica

  • Se excluirán los escenarios de enfermedades que se detallan a continuación.

    • Enfermedad limitada a la piel
    • Lesión ósea única
    • Compromiso del tracto gastrointestinal (GI) únicamente (aquellos que tienen una enfermedad que puede determinarse únicamente mediante biopsias endoscópicas)
    • Neurodegeneración asociada a LCH (LCH-ND) sin lesiones parenquimatosas u otras lesiones sistémicas
  • Los pacientes con mutaciones activadoras en MAP2K1 no son elegibles para este estudio debido a la especificidad del objetivo del fármaco. El estado de la mutación se enviará al equipo de estudio dentro de los 7 días posteriores a la inscripción
  • El paciente no debe haber recibido ningún tratamiento previo con inhibidores de la vía MAPK.
  • Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción o derivación biliar externa que impediría la absorción adecuada de tovorafenib (DAY101)
  • Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica no controlada
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio. Se permite la colocación de un dispositivo de acceso vascular o una cirugía menor dentro de los catorce (14) días posteriores a la inscripción en el estudio (siempre que la herida haya cicatrizado)
  • Antecedentes de resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada u otra enfermedad de malabsorción significativa
  • Consideraciones oftalmológicas: los pacientes con afecciones oftalmológicas significativas conocidas o factores de riesgo conocidos de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (CSR) no son elegibles
  • Antecedentes de trasplante de órgano sólido o de médula ósea hematopoyética
  • Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, o antecedentes de infarto de miocardio, o trombosis venosa profunda/embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la inscripción, miocardiopatía en curso o intervalo QT prolongado actual > 440 ms según el promedio de electrocardiograma (ECG) por triplicado
  • Antecedentes de hemorragia del SNC de grado >= 2 o antecedentes de cualquier hemorragia del SNC en los 28 días anteriores al ingreso al estudio
  • Antecedentes de alguna reacción a medicamentos con síndrome de eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) o síndrome de Stevens Johnson (SJS) o que sean alérgicos a tovorafenib (DAY101) o a alguno de sus componentes
  • Versión CTCAE (V). 5.0 Elevación sintomática de la creatinina cinasa (CPK) de grado 3 (> 5 x LSN)
  • Las pacientes mujeres que están embarazadas no son elegibles. Se requiere una prueba de embarazo para pacientes mujeres en edad fértil
  • Las mujeres lactantes que planean amamantar a sus bebés no son elegibles
  • Los pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo que no hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio no son elegibles. Los participantes (hombres y mujeres) que son sexualmente activos deben usar dos formas aceptables de control de la natalidad (para los hombres, una forma debe ser un método de barrera) desde el inicio de la terapia hasta 180 días después de la última dosis de tovorafenib (DÍA 101)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (tovorafenib)
Los pacientes reciben tovorafenib po QW los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo. Los ciclos repiten cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a escaneos Muga o Echo, y FDG-PET o CT durante todo el ensayo, y la recolección de muestras de sangre y orina en el estudio. Los pacientes con sospecha de médula ósea y/o afectación del sistema nervioso central también sufrirán biopsia de médula ósea y aspiración y punción lumbar en el estudio y durante el seguimiento.
Procedimiento: Punción lumbar
Someterse a una punción lumbar
Otros nombres:
  • LP
  • Punción lumbar
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Procedimiento: Escaneo de adquisición multipuerta
Someterse a MUGA
Otros nombres:
  • Exploración de la piscina de sangre
  • Angiografía con radionúclidos de equilibrio
  • Imagen de piscina de sangre cerrada
  • MUGA
  • Ventriculografía con radionúclidos
  • RNVG
  • Escaneo SIMA
  • Escaneo de adquisición sincronizado de múltiples puertas
  • Escaneo MUGA
  • Escaneo de adquisición de puertas múltiples
  • Exploración de ventriculograma con radionúclidos
  • Escaneo de grupo de corazón cerrado
  • Escaneo RNV
Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Someterse a una aspiración de médula ósea
Procedimiento: Biopsia de Médula Ósea
Someterse a una biopsia de médula ósea
Otros nombres:
  • Biopsia de Médula Ósea
  • Biopsia De Médula Ósea
Droga: Tovorafenib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • TAK-580
  • MLN2480
  • BIIB-024
  • DÍA 101
  • DÍA-101
  • DÍA101
  • MLN-2480
  • Inhibidor de la quinasa pan-RAF DAY101
  • TAK580
  • Ojemda
  • BIIB 024
  • BIIB024
  • 2480 millones de euros
  • TAK 580
Procedimiento: FDG-Tomografía por Emisión de Positrones y Tomografía Computarizada
Someterse a imágenes FDG-PET
Otros nombres:
  • TEP/TAC FDG
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre y orina.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Prueba de ecocardiografía
Sufrir eco
Otros nombres:
  • Ecocardiografía
  • CE

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de toxicidad limitante de la dosis (fase de búsqueda de dosis)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Se analizará descriptivamente.
Hasta 28 días
Tasa de respuesta general (fase II)
Periodo de tiempo: Después de 2 ciclos de terapia (cada ciclo es de 28 días)
Se evaluará utilizando los diseños de dos etapas de Minax Simon en cada una de las cohortes BRAFV600E y no BRAFV600E por separado. Los dos brazos no se compararán directamente. El intervalo de confianza del 95% para la tasa de respuesta general se ajustará para el diseño de dos etapas.
Después de 2 ciclos de terapia (cada ciclo es de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia gratuita para eventos
Periodo de tiempo: A los 1 y 2 años
Se estimará mediante el método Kaplan-Meier a partir de la inscripción del estudio. Se evaluará dos años después de la inscripción del último paciente en el ensayo y las estimaciones en puntos de tiempo específicos se presentarán junto con los intervalos de confianza transformados del 95% de log-log. Los eventos se definen como recaída/progresión, segunda neoplasia maligna o muerte.
A los 1 y 2 años
Tasa de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se estimará mediante el método Kaplan-Meier a partir de la inscripción del estudio. Se evaluará por dos años después de la inscripción del último paciente en el ensayo y las estimaciones en puntos de tiempo específicos se presentarán junto con los intervalos de confianza del 95% transformados del 95%.
Hasta 2 años
Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se estimará mediante el método Kaplan-Meier a partir de la inscripción del estudio. Se evaluará dos años después de la inscripción del último paciente en el ensayo y las estimaciones en puntos de tiempo específicos se presentarán junto con los intervalos de confianza transformados del 95% de log-log.
Hasta 2 años
Duración de la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Tras 12 meses de terapia. Desde la exploración que confirma la respuesta completa o respuesta parcial (la que se registre primero), hasta la primera aparición de enfermedad recurrente o progresiva o muerte (evento) o el último estado conocido en el ensayo
La respuesta se basa en los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos modificados (RECIST)/Criterios de respuesta en tomografía por emisión de positrones para tumores sólidos (PERCIST) consistentes con otros ensayos pediátricos recientes de histiocitosis de células de Langerhans (NCT02670707 y NCT04079179) y ensayos de histiocitosis en adultos con inhibidores de MAPK. La comparación de la respuesta evaluada mediante RECIST frente a (vs.) PERCIST se analizará mostrando tablas de doble entrada de las respuestas sin pruebas estadísticas formales.
Tras 12 meses de terapia. Desde la exploración que confirma la respuesta completa o respuesta parcial (la que se registre primero), hasta la primera aparición de enfermedad recurrente o progresiva o muerte (evento) o el último estado conocido en el ensayo

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de células mononucleares de sangre periférica con alelo mutado
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se analizará descriptivamente utilizando regresión logística con respuesta completa/respuesta progresiva frente a enfermedad estable/enfermedad progresiva como variable de respuesta.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Carl E Allen, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

25 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2022-06282 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • ANHL2121 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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