Исследование товорафениба (DAY101) в качестве варианта лечения прогрессирующего, рецидивирующего или рефрактерного лангергансоклеточного гистиоцитоза
25 апреля 2024 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Фаза 2 исследования товарофениба (DAY101) при рецидивирующем и рефрактерном лангергансоклеточном гистиоцитозе
В этом испытании фазы II проверяются безопасность, побочные эффекты и оптимальная доза товорафениба (DAY101) при лечении пациентов с лангергансоклеточным гистиоцитозом, который растет, распространяется или ухудшается (прогрессирует), рецидивирует (рецидив) или отвечает на лечение. (огнеупорный).
Товарафениб может останавливать рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокирует сверхактивные пути роста раковых клеток.
Прием товорафениба может привести к тому, что опухоль перестанет расти или сократится на некоторое время.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
- Процедура: Коллекция биопрепаратов
- Процедура: Поясничная пункция
- Процедура: Компьютерная томография
- Процедура: Эхокардиография
- Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
- Процедура: Аспирация костного мозга
- Процедура: Биопсия костного мозга
- Лекарство: Товарафениб
- Процедура: ФДГ-позитронно-эмиссионная томография и компьютерная томография
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить общую частоту ответа (ЧОО) у детей и молодых людей с рецидивирующим или рефрактерным лангергансоклеточным гистиоцитозом (ЛКГ), получавших товорафениб (ДЕНЬ 101) после 2 циклов и должен поддерживаться через 4 недели.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить характер и тяжесть нежелательных явлений у пациентов, получавших товорафениб (ДЕНЬ 101) по поводу рецидивирующего или рефрактерного ГКЛ.
II. Описать бессобытийную выживаемость (БСВ) в течение 1 года у детей и молодых людей с рецидивирующим и рефрактерным ГКЛ, получавших товорафениб (ДЕНЬ 101) на срок до 1 года.
III. Определить длительность ответа у детей и молодых взрослых с рецидивирующим или рефрактерным ГКЛ, получавших товорафениб (ДЕНЬ 101), после прекращения терапии у пациентов с полным ответом (ПО) через 1 год.
IV. Описать выживаемость без прогрессирования (и безрецидивную) выживаемость (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) у детей и молодых людей с рецидивирующим или рефрактерным ГКЛ, получавших товорафениб (ДЕНЬ 101) на срок до 1 года.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Определить возможную роль мутации патогенной опухоли в ответ на терапию товорафенибом (DAY101) и оценить изменения в популяциях клеток костного мозга и периферической крови, несущих патогенные мутации, в ответ на терапию товорафенибом (DAY101).
Я. Определить соматические мутации в биоптатах поражений LCH; Иб. Определить влияние товорафениба (DAY101) на мононуклеарные клетки костного мозга и крови BRAFV600E+; IC. Определить влияние товорафениба (ДЕНЬ 101) на спинномозговую жидкость и ответ на заболевание; Идентификатор. Определить эффективность стандартизированного иммуногистохимического анализа биоптатов поражений ГКЛ.
II. Сравнить эффективность критериев ответа, специфичных для LCH, с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
III. Описать фармакокинетику товорафениба (ДЕНЬ 101) при введении детям и молодым взрослым пациентам с рецидивом или рефрактерным ГКЛ.
КОНТУР:
Пациенты получают товорафениб перорально (перорально) один раз в неделю (QW) в 1, 8, 15 и 22 дни каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят множественное сканирование (MUGA) или эхокардиографию (ECHO), флюдеоксиглюкозу F-18 (FDG) и позитронно-эмиссионную томографию (PET) или компьютерную томографию (CT) на протяжении всего исследования, а также сбор образцов крови для исследования. Пациенты также могут пройти необязательную биопсию костного мозга, аспирацию и люмбальную пункцию во время исследования и во время последующего наблюдения.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 28 дней, а затем каждые 3, 6, 9 и 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
29
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Рекрутинг
- Hospital for Sick Children
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 416-813-7654
- Электронная почта: ask.CRS@sickkids.ca
-
Главный следователь:
- Oussama A. Abla
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Приостановленный
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Downey, California, Соединенные Штаты, 90242
- Рекрутинг
- Kaiser Permanente Downey Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 626-564-3455
-
Главный следователь:
- Robert M. Cooper
-
Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
- Рекрутинг
- Loma Linda University Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 909-558-4050
-
Главный следователь:
- Albert Kheradpour
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Рекрутинг
- Children's Hospital Los Angeles
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 323-361-4110
-
Главный следователь:
- Rebecca S. Parker
-
Madera, California, Соединенные Штаты, 93636
- Рекрутинг
- Valley Children's Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 559-353-3000
- Электронная почта: Research@valleychildrens.org
-
Главный следователь:
- Karen S. Fernandez
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
- Рекрутинг
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 877-642-4691
- Электронная почта: Kpoct@kp.org
-
Главный следователь:
- Aarati V. Rao
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- Рекрутинг
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Главный следователь:
- Jennifer G. Michlitsch
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 510-428-3264
- Электронная почта: cogbchoak@ucsf.edu
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Orange County
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 714-509-8646
- Электронная почта: oncresearch@choc.org
-
Главный следователь:
- Elyssa M. Rubin
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Рекрутинг
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 877-827-3222
- Электронная почта: cancertrials@ucsf.edu
-
Главный следователь:
- Michelle L. Hermiston
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Рекрутинг
- Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 303-839-6000
-
Главный следователь:
- Jennifer J. Clark
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Рекрутинг
- Connecticut Children's Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 860-545-9981
-
Главный следователь:
- Michael S. Isakoff
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
- Рекрутинг
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 302-651-5572
- Электронная почта: Allison.bruce@nemours.org
-
Главный следователь:
- Ramamoorthy Nagasubramanian
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
- Рекрутинг
- Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 239-343-5333
- Электронная почта: molly.arnstrom@leehealth.org
-
Главный следователь:
- Emad K. Salman
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Рекрутинг
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 352-273-8010
- Электронная почта: cancer-center@ufl.edu
-
Главный следователь:
- William B. Slayton
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
- Рекрутинг
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 302-651-5572
- Электронная почта: Allison.bruce@nemours.org
-
Главный следователь:
- Ramamoorthy Nagasubramanian
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
- Рекрутинг
- Nicklaus Children's Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 888-624-2778
-
Главный следователь:
- Maggie E. Fader
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
- Рекрутинг
- Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 813-357-0849
- Электронная почта: jennifer.manns@baycare.org
-
Главный следователь:
- Don E. Eslin
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Рекрутинг
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 773-702-8222
- Электронная почта: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
-
Главный следователь:
- Lindsay F. Schwartz
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Рекрутинг
- Riley Hospital for Children
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-248-1199
-
Главный следователь:
- Anthony Ross
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Рекрутинг
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-237-1225
-
Главный следователь:
- David S. Dickens
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Рекрутинг
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 859-257-3379
-
Главный следователь:
- James T. Badgett
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
- Рекрутинг
- Children's Hospital New Orleans
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Электронная почта: CHResearch@lcmchealth.org
-
Главный следователь:
- Lolie C. Yu
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824
- Рекрутинг
- Michigan State University Clinical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 517-975-9547
-
Главный следователь:
- Laura E. Agresta
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Рекрутинг
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
-
Главный следователь:
- Kathleen J. Yost
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 616-267-1925
- Электронная почта: crcwm-regulatory@crcwm.org
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Рекрутинг
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
-
Главный следователь:
- Michael K. Richards
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 612-813-5913
- Электронная почта: pauline.mitby@childrensmn.org
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Рекрутинг
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 612-624-2620
-
Главный следователь:
- Lucie M. Turcotte
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- Рекрутинг
- University of Mississippi Medical Center
-
Главный следователь:
- Betty L. Herrington
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 601-815-6700
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University School of Medicine
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-600-3606
- Электронная почта: info@siteman.wustl.edu
-
Главный следователь:
- Bryan A. Sisk
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Рекрутинг
- Mercy Hospital Saint Louis
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 314-251-7066
-
Главный следователь:
- Robin D. Hanson
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
- Рекрутинг
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 702-384-0013
- Электронная почта: research@sncrf.org
-
Главный следователь:
- Alan K. Ikeda
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
- Рекрутинг
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 702-384-0013
- Электронная почта: research@sncrf.org
-
Главный следователь:
- Alan K. Ikeda
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Рекрутинг
- Hackensack University Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 201-996-2879
-
Главный следователь:
- Katharine Offer
-
Paterson, New Jersey, Соединенные Штаты, 07503
- Рекрутинг
- Saint Joseph's Regional Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 973-754-2207
- Электронная почта: HallL@sjhmc.org
-
Главный следователь:
- Alissa Kahn
-
-
New York
-
Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
- Рекрутинг
- Albany Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 518-262-5513
-
Главный следователь:
- Lauren R. Weintraub
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Рекрутинг
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 718-379-6866
- Электронная почта: eskwak@montefiore.org
-
Главный следователь:
- Alice Lee
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11219
- Рекрутинг
- Maimonides Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 718-765-2500
-
Главный следователь:
- Mahmut Y. Celiker
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Рекрутинг
- The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 718-470-3460
-
Главный следователь:
- Julie I. Krystal
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 212-746-1848
-
Главный следователь:
- Nitya Gulati
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- Рекрутинг
- New York Medical College
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 914-594-3794
-
Главный следователь:
- Jessica C. Hochberg
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Рекрутинг
- East Carolina University
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 252-744-1015
- Электронная почта: eubankss@ecu.edu
-
Главный следователь:
- Andrea R. Whitfield
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Рекрутинг
- Wake Forest University Health Sciences
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 336-713-6771
-
Главный следователь:
- Thomas W. McLean
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Рекрутинг
- Rainbow Babies and Childrens Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 216-844-5437
-
Главный следователь:
- Duncan S. Stearns
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Рекрутинг
- Nationwide Children's Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 614-722-6039
- Электронная почта: Melinda.Triplet@nationwidechildrens.org
-
Главный следователь:
- Mark A. Ranalli
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
- Рекрутинг
- Dayton Children's Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-228-4055
-
Главный следователь:
- Mukund G. Dole
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Рекрутинг
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 405-271-8777
- Электронная почта: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
Главный следователь:
- Rene Y. McNall-Knapp
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- Oregon Health and Science University
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 503-494-1080
- Электронная почта: trials@ohsu.edu
-
Главный следователь:
- Katrina Winsnes
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Главный следователь:
- Michael D. Hogarty
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 267-425-5544
- Электронная почта: CancerTrials@email.chop.edu
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19134
- Рекрутинг
- Saint Christopher's Hospital for Children
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 215-427-8991
-
Главный следователь:
- Gregory E. Halligan
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Рекрутинг
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 412-692-8570
- Электронная почта: jean.tersak@chp.edu
-
Главный следователь:
- Andrew Bukowinski
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Рекрутинг
- Prisma Health Richland Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 864-241-6251
-
Главный следователь:
- Stuart L. Cramer
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Рекрутинг
- BI-LO Charities Children's Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 864-241-6251
-
Главный следователь:
- Aniket Saha
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Рекрутинг
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 615-342-1919
-
Главный следователь:
- Jennifer A. Domm
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
- Рекрутинг
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 512-628-1902
- Электронная почта: TXAUS-DL-SFCHemonc.research@ascension.org
-
Главный следователь:
- Shannon M. Cohn
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- M D Anderson Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 877-632-6789
- Электронная почта: askmdanderson@mdanderson.org
-
Главный следователь:
- Najat C. Daw
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 713-798-1354
- Электронная почта: burton@bcm.edu
-
Главный следователь:
- Olive S. Eckstein
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
- Рекрутинг
- Children's Hospital of San Antonio
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 210-704-2894
- Электронная почта: bridget.medina@christushealth.org
-
Главный следователь:
- Timothy C. Griffin
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Рекрутинг
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 210-450-3800
- Электронная почта: phoresearchoffice@uthscsa.edu
-
Главный следователь:
- Anne-Marie R. Langevin
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Рекрутинг
- Scott and White Memorial Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 254-724-5407
-
Главный следователь:
- Nicholas W. McGregor
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Рекрутинг
- Primary Children's Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 801-585-5270
-
Главный следователь:
- Taumoha Ghosh
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Рекрутинг
- University of Virginia Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 434-243-6303
- Электронная почта: uvacancertrials@hscmail.mcc.virginia.edu
-
Главный следователь:
- Brian C. Belyea
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Рекрутинг
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 757-668-7243
- Электронная почта: CCBDCresearch@chkd.org
-
Главный следователь:
- Eric J. Lowe
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Рекрутинг
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Электронная почта: CTOclinops@vcu.edu
-
Главный следователь:
- Nadirah El-Amin
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Рекрутинг
- Seattle Children's Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 866-987-2000
-
Главный следователь:
- Sarah E. Leary
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- Рекрутинг
- Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-228-6618
- Электронная почта: HopeBeginsHere@providence.org
-
Главный следователь:
- Judy L. Felgenhauer
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 180 дней - < 22 лет (на момент зачисления в исследование)
Пациенты с многоочаговым прогрессирующим, рецидивирующим или рецидивирующим ГКЛ с измеримым заболеванием на момент включения в исследование.
Пациенты должны пройти гистологическую верификацию ГКЛ (исходя из первоначального диагноза или рецидива/прогрессирования) на момент включения в исследование (должно быть получено в течение 28 дней до включения и начала терапии по протоколу) (при необходимости повторить)
- Тканевое подтверждение рецидива рекомендуется, но не требуется
- Отчет о патологии должен быть представлен для центрального подтверждения диагноза в течение 7 дней после зачисления.
- Для ретроспективного центрального подтверждения диагноза и молекулярных исследований потребуются фиксированные формалином залитые в парафин (FFPE) блоки или неокрашенные предметные стекла (первоначальный диагноз и/или последующие биопсии).
- Пациенты со смешанными гистиоцитарными нарушениями (например, LCH с ювенильной ксантогранулемой) может быть включен
- Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, подтвержденное радиографическим изображением (критерии ответа, специфичные для LCH (должны быть получены в течение 28 дней до включения в исследование и начала терапии по протоколу) (при необходимости повторить).
- Пациенты должны иметь прогрессирующее или рефрактерное заболевание или иметь рецидив после как минимум одной предшествующей стратегии лечения системной химиотерапией.
- Патогенная соматическая мутация, обнаруженная в генах, кодирующих рецепторы тирозинкиназы (CSFR1, ERBB3 или ALK), RAS или RAF (может быть получена из первоначальной или последующей биопсии или аспирата периферической крови/костного мозга). Отчеты о клинических мутациях могут включать количественную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) (например, BRAFV600E) и/или секвенирования по Сэнгеру или следующего поколения. Иммуногистохимия (например, антитела VE1 к BRAFV600E) недостаточно
- Участник должен быть в состоянии принять энтеральную дозу и лекарственную форму. Исследуемое лекарство доступно только в виде пероральной суспензии или таблетки, которую можно принимать внутрь или другим энтеральным путем, таким как назогастральный, еюностомический или желудочный зонд.
- Карновский >= 50% для пациентов > 16 лет и Лански >= 50% для пациентов = < 16 лет
- Состояние здоровья пациентов должно соответствовать баллам 0, 1 или 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG). Используйте Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов =< 16 лет.
- Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты не должны были получать в течение 14 дней после включения в это исследование.
- Исследуемый агент или любой другой противораковый препарат, не указанный выше: пациенты не должны получать какой-либо исследуемый препарат в течение как минимум 14 дней до запланированного начала приема товорафениба (ДЕНЬ 101).
- Лучевая терапия (ЛТ): пациент не должен получать ЛТ в течение 2 недель после последней дозы ЛТ.
- Пациенты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции.
- Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии со снижением токсичности до степени 1 или ниже (Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE], версия 5.0).
- Стероиды: < 0,5 мг/кг/день эквивалента преднизолона (максимум 20 мг/день) в среднем в течение месяца до включения в исследование допустимы, но должны быть прекращены за четырнадцать (14) дней до включения в исследование. Пациенты с подтвержденными поражениями головного мозга, получающие кортикостероиды для лечения отека мозга, должны получать стабильную дозу в течение четырнадцати (14) дней до включения в исследование.
- Сильные индукторы или ингибиторы CYP2C8 запрещены за 14 дней до первой дозы товорафениба (ДЕНЬ 101) и запланированное введение на время участия в исследовании.
- Лекарства, которые являются субстратами белка, устойчивого к раку молочной железы (BCRP) и имеют узкий терапевтический индекс, запрещены за 14 дней до первой дозы товорафениба (DAY101) и на время участия в исследовании.
- Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мкл, если только оно не является вторичным по отношению к поражению костного мозга, в таких случаях поражение костного мозга должно быть задокументировано (должно быть выполнено в течение 7 дней до включения в исследование, должно быть повторено до начала терапии по протоколу, если > прошло 7 дней с момента их последней предыдущей оценки)
- Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл (без поддержки/без переливания в течение последних 7 дней) (должно быть выполнено в течение 7 дней до регистрации, должно быть повторено до начала протокольной терапии, если прошло > 7 дней с момента их последнего предшествующего оценка)
- Пациенты с заболеванием костного мозга должны иметь количество тромбоцитов >= 75 000/мкл (разрешена трансфузионная поддержка) и не должны быть рефрактерными к переливаниям тромбоцитов. Поражение костного мозга должно быть задокументировано
- Гемоглобин >= 8 г/дл (неподдерживаемый/без трансфузий в течение последних 7 дней). Пациенты с заболеванием костного мозга должны иметь уровень гемоглобина >= 8 г/дл (разрешена трансфузионная поддержка). Поражение костного мозга должно быть задокументировано
- Гемопоэтические факторы роста: не менее 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta [зарегистрированная торговая марка]) или 7 дней для фактора роста короткого действия.
Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом (должен быть выполнен в течение 7 дней до включения в исследование, должен быть повторен до начала терапии по протоколу, если с момента последней предыдущей оценки прошло > 7 дней)
- Возраст: от 6 месяцев до < 1 года; Максимальный креатинин сыворотки (мг/дл): = 0,5 мг/дл (мужчины и женщины)
- Возраст: от 1 до < 2 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): = 0,6 мг/дл (мужчины и женщины)
- Возраст: от 2 до < 6 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): = 0,8 мг/дл (мужчины и женщины)
- Возраст: от 6 до < 10 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): = 1,0 мг/дл (мужчины и женщины)
- Возраст: от 10 до < 13 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): = 1,2 мг/дл (мужчины и женщины)
- от 13 до < 16 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): = 1,5 мг/дл (мужчины) и 1,4 мг/дл (женщины)
- Возраст: >= 16 лет; Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл): = 1,7 мг/дл (мужчины) и 1,4 мг/дл (женщины)
- ИЛИ- 24-часовой клиренс креатинина мочи >= 50 мл/мин/1,73 м^2
- ИЛИ- скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин/1,73 м^2. СКФ должна быть выполнена с использованием прямого измерения с помощью метода ядерного образца крови ИЛИ прямого метода клиренса малых молекул (йоталамат или другая молекула в соответствии с институциональным стандартом).
- Примечание. Расчетная СКФ (рСКФ) по креатинину сыворотки, цистатину С или другие оценки неприемлемы для определения приемлемости.
- Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста (должно быть выполнено в течение 7 дней до включения, должно быть повторено до начала протокольной терапии, если > 7 дней прошло от их последняя предварительная оценка)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ULN для возраста (должно быть выполнено в течение 7 дней до включения в исследование, должно быть повторено до начала протокольной терапии, если с момента последней предыдущей оценки прошло > 7 дней)
- Определение сывороточного альбумина >= 2 г/дл должно быть выполнено в течение 7 дней до включения в исследование, его необходимо повторить до начала протокольной терапии, если с момента последней предшествующей оценки прошло > 7 дней)
- Для пациентов с заболеванием печени, вызванным их гистиоцитарным заболеванием (по оценке рентгенологического исследования или биопсии): пациенты могут быть зарегистрированы с аномальным билирубином, аспартатаминотрансферазой (АСТ), АЛТ и альбумином с подтверждением гистиоцитарного заболевания печени.
- Фракционное укорочение (FS) >= 25% или фракция выброса >= 50%, по данным эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA) в течение 28 дней до включения в исследование. В зависимости от институционального стандарта либо FS, либо фракция выброса левого желудочка (LVEF) достаточны для регистрации, если измеряется только одно значение; если измерены оба значения, то оба значения должны соответствовать указанным выше критериям (должны быть получены в течение 28 дней до регистрации и начала терапии по протоколу) (при необходимости повторить)
- Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрии > 94%, если есть клинические показания для определения; если это не связано с лежащим в основе легочным LCH
Функция центральной нервной системы определяется как:
- Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они хорошо контролируются.
- Токсичность центральной нервной системы (ЦНС) = < степени 2
- Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом исследовании, за исключением случаев, когда антиретровирусная терапия взаимодействует с метаболизмом товорафениба (DAY101) и их нельзя безопасно заменить противовирусными препаратами, которые не взаимодействуют с исследование лекарства
Критерий исключения:
- ГКЛ, возникающий наряду с другими гематологическими злокачественными новообразованиями (например, смешанный ГКЛ с острым лимфобластным лейкозом) или любое негистиоцитарное злокачественное новообразование в анамнезе
Сценарии заболевания, указанные ниже, будут исключены.
- Кожно-ограниченное заболевание
- Одиночное поражение кости
- Вовлечение только желудочно-кишечного тракта (те, у которых есть заболевание, которое можно определить только с помощью эндоскопической биопсии)
- Нейродегенерация, связанная с LCH (LCH-ND) без паренхиматозных поражений или других системных поражений
- Пациенты с активирующими мутациями в MAP2K1 не подходят для этого исследования из-за специфичности мишени препарата. Статус мутации будет отправлен исследовательской группе в течение 7 дней после регистрации.
- Пациент не должен ранее получать терапию ингибиторами пути МАРК.
- Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция или внешний желчный сброс, препятствующие адекватному всасыванию товорафениба (ДЕНЬ 101)
- Неконтролируемая системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
- Серьезная хирургическая процедура или серьезное травматическое повреждение в течение 14 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования. Размещение устройства для сосудистого доступа или небольшая хирургическая операция разрешены в течение четырнадцати (14) дней после включения в исследование (при условии, что рана зажила).
- Значительная резекция кишечника в анамнезе, препятствующая адекватному всасыванию, или другое серьезное нарушение всасывания.
- Офтальмологические соображения: пациенты с известными серьезными офтальмологическими заболеваниями или известными факторами риска окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или центральной серозной ретинопатии (ЦСР) не подходят.
- Трансплантация паренхиматозного органа или кроветворного костного мозга в анамнезе
- Клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание, или инфаркт миокарда в анамнезе, или тромбоз глубоких вен/эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев до включения в исследование, текущая кардиомиопатия или текущее удлинение интервала QT > 440 мс на основе трехкратной электрокардиограммы (ЭКГ) в среднем
- Кровоизлияние в ЦНС степени >= 2 или любое кровоизлияние в ЦНС в анамнезе в течение 28 дней после включения в исследование
- Наличие в анамнезе любых лекарственных реакций с синдромом эозинофилии и системных симптомов (DRESS) или синдромом Стивенса-Джонсона (SJS) или наличием аллергии на товорафениб (ДЕНЬ 101) или любой из его компонентов.
- Версия CTCAE (V). 5,0 Симптоматическое повышение уровня креатининкиназы (КФК) 3 степени (> 5 x ULN)
- Женщины-пациенты, которые беременны, не имеют права. Тест на беременность обязателен для пациенток детородного возраста
- Кормящие женщины, которые планируют кормить грудью своих младенцев, не имеют права
- Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании, не имеют права на участие. Участники (мужчины и женщины), ведущие активную половую жизнь, должны использовать две формы приемлемого метода контроля над рождаемостью (для мужчин одна форма должна быть барьерным методом) с начала терапии в течение 180 дней после последней дозы товорафениба (ДЕНЬ 101).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (товорафениб)
Пациенты получают товорафениб перорально QW в 1, 8, 15 и 22 дни каждого цикла.
Циклы повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты также проходят сканирование MUGA или ECHO, а также ФДГ-ПЭТ или КТ на протяжении всего исследования, а также собирают образцы крови для исследования.
Пациентам с подозрением на поражение костного мозга и/или центральной нервной системы также проводят биопсию костного мозга, аспирацию и люмбальную пункцию во время исследования и во время последующего наблюдения.
|
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
Пройти люмбальную пункцию
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти ЭХО
Другие имена:
Пройти МУГА
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройдите визуализацию FDG-PET
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) (фаза подбора дозы)
Временное ограничение: До 28 дней
|
Будет проанализирован описательно.
|
До 28 дней
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) (фаза II)
Временное ограничение: После 2-х циклов терапии (каждый цикл 28 дней)
|
95-процентный доверительный интервал для общей частоты ответов будет скорректирован для двухэтапного плана.
|
После 2-х циклов терапии (каждый цикл 28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: В 1 и 2 года
|
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера, начиная с момента зачисления в исследование.
Будет оцениваться с использованием логарифмического рангового теста через два года после включения последнего пациента в исследование, и оценки в определенные моменты времени будут представлены вместе с логарифмически преобразованными 95% доверительными интервалами.
События определяются как рецидив/прогрессирование, второе злокачественное новообразование (SMN) или смерть.
|
В 1 и 2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера, начиная с момента зачисления в исследование.
Будет оцениваться с использованием логарифмического рангового теста через два года после включения последнего пациента в исследование, и оценки в определенные моменты времени будут представлены вместе с логарифмически преобразованными 95% доверительными интервалами.
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа скорость
Временное ограничение: Через 12 месяцев терапии. От сканирования, подтверждающего полный ответ или частичный ответ (в зависимости от того, что будет записано раньше), до первого случая рецидива или прогрессирования заболевания или смерти (события) или последнего известного статуса в исследовании.
|
Ответ основан на модифицированном RECIST/PERCIST, согласующемся с другими недавними исследованиями LCH у детей (NCT02670707 и NCT04079179) и исследованиями гистиоцитоза у взрослых с ингибиторами MAPK.
Сравнение ответа, оцененного с помощью RECIST и PERCIST, будет проанализировано путем отображения двусторонних таблиц ответов без формального статистического тестирования.
|
Через 12 месяцев терапии. От сканирования, подтверждающего полный ответ или частичный ответ (в зависимости от того, что будет записано раньше), до первого случая рецидива или прогрессирования заболевания или смерти (события) или последнего известного статуса в исследовании.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера, начиная с момента зачисления в исследование.
Будет оцениваться с использованием логарифмического рангового теста через два года после включения последнего пациента в исследование, и оценки в определенные моменты времени будут представлены вместе с логарифмически преобразованными 95% доверительными интервалами.
|
До 2 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с мутантным аллелем
Временное ограничение: До 2 лет
|
Будет проанализирован описательно с использованием логистической регрессии с полным ответом (CR)/прогрессирующим ответом (PR) по сравнению со стабильным заболеванием (SD)/прогрессирующим заболеванием (PD) в качестве переменной ответа.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michelle L Hermiston, Children's Oncology Group
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 мая 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 мая 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 апреля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2022-06282 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180886 (Грант/контракт NIH США)
- ANHL2121 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .