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Une étude avec le tovorafenib (DAY101) comme option de traitement pour l'histiocytose à cellules de Langerhans progressive, récidivante ou réfractaire

15 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase 2 sur le tovorafenib (DAY101) dans l'histiocytose à cellules de Langerhans récidivante et réfractaire

Cet essai de phase II teste l'innocuité, les effets secondaires et la meilleure dose de tovorafenib (DAY101) dans le traitement des patients atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans qui se développent, se propagent ou s'aggravent (progressivement), sont revenus (rechutent) ou répondent au traitement (réfractaire). Le tovorafenib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant les voies de croissance hyperactives des cellules cancéreuses. L'administration de tovorafenib peut entraîner l'arrêt de la croissance ou la contraction de la tumeur pendant un certain temps.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer le taux de réponse global (ORR) pour les enfants et les jeunes adultes atteints d'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH) récidivante ou réfractaire traités par tovorafenib (JOUR 101) après 2 cycles et doit être maintenu 4 semaines plus tard.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la nature et la gravité des événements indésirables chez les patients traités par tovorafenib (DAY101) pour une LCH en rechute ou réfractaire.

II. Décrire la survie sans événement (EFS) à 1 an chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LCH récidivante et réfractaire traités par tovorafenib (JOUR 101) pendant une durée allant jusqu'à 1 an.

III. Déterminer la durabilité de la réponse chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LCH récidivante ou réfractaire traités par tovorafenib (JOUR 101) après l'arrêt du traitement chez les patients présentant une réponse complète (RC) à 1 an.

IV. Décrire la survie sans progression (et sans rechute) (PFS) et la survie globale (OS) chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LCH en rechute ou réfractaire traités par tovorafenib (DAY101) jusqu'à 1 an.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Déterminer le rôle potentiel de la mutation tumorale pathogène en réponse au tovorafenib (DAY101) et évaluer les changements dans la moelle osseuse et les populations de cellules sanguines périphériques porteuses de mutations pathogènes en réponse au traitement par tovorafenib (DAY101).

Ia. Définir les mutations somatiques dans les biopsies de lésions LCH ; Ib. Déterminer l'impact du tovorafenib (DAY101) sur les cellules mononucléaires BRAFV600E+ de la moelle osseuse et du sang ; IC. Déterminer l'impact du tovorafenib (JOUR 101) sur le liquide céphalo-rachidien et la réponse à la maladie ; Identifiant. Déterminer les performances de l'analyse immunohistochimique standardisée des biopsies de lésions LCH.

II. Comparer les performances des critères de réponse spécifiques au LCH aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).

III. Décrire la pharmacocinétique du tovorafenib (DAY101) lorsqu'il est administré à des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de LCH en rechute ou réfractaire.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du tovorafenib par voie orale (PO) une fois par semaine (QW) les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également des acquisitions multi-portées (MUGA) ou des échocardiographies (ECHO), et une tomographie par émission de positrons (TEP) ou une tomodensitométrie (TDM) au fludésoxyglucose F-18 (FDG) tout au long de l'essai, et le prélèvement d'échantillons de sang sur l'étude. Les patients peuvent également subir une biopsie facultative de la moelle osseuse et une aspiration et une ponction lombaire pendant l'étude et pendant le suivi.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 28 jours, puis tous les 3, 6, 9 et 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Suspendu
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Suspendu
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Suspendu
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6009
        • Suspendu
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • Recrutement
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
        • Chercheur principal:
          • Bruno Michon
        • Contact:
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Recrutement
        • University of Alberta Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sarah J. McKillop
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Recrutement
        • British Columbia Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 6477 604-875-2345
        • Chercheur principal:
          • Rebecca J. Deyell
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Recrutement
        • IWK Health Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chelsea Ash
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Suspendu
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Suspendu
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Suspendu
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Chercheur principal:
          • Monia Marzouki
        • Contact:
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Stephanie Vairy
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew A. Kutny
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Michael W. Bishop
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 501-364-7373
    • California
      • Downey, California, États-Unis, 90242
        • Recrutement
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 626-564-3455
        • Chercheur principal:
          • Robert M. Cooper
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Recrutement
        • Loma Linda University Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 909-558-4050
        • Chercheur principal:
          • Albert Kheradpour
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Recrutement
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 562-933-5600
        • Chercheur principal:
          • Jacqueline N. Casillas
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 323-361-4110
        • Chercheur principal:
          • Rebecca S. Parker
      • Madera, California, États-Unis, 93636
        • Actif, ne recrute pas
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, États-Unis, 94611
        • Recrutement
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 877-642-4691
          • E-mail: Kpoct@kp.org
        • Chercheur principal:
          • Aarati V. Rao
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Recrutement
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Chercheur principal:
          • Jennifer G. Michlitsch
        • Contact:
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elyssa M. Rubin
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jay Michael S. Balagtas
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Natalie L. Wu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy P. Garrington
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Florence Choo
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Recrutement
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 860-545-9981
        • Chercheur principal:
          • Michael S. Isakoff
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Recrutement
        • Yale University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Farzana Pashankar
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Recrutement
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vibhuti Agarwal
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jeffrey S. Dome
        • Contact:
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33908
        • Recrutement
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emad K. Salman
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Chercheur principal:
          • Brian Stover
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 352-273-8010
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Recrutement
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 954-265-1847
          • E-mail: OHR@mhs.net
        • Chercheur principal:
          • Iftikhar Hanif
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Recrutement
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vibhuti Agarwal
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Recrutement
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 888-624-2778
        • Chercheur principal:
          • Maggie E. Fader
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 305-243-2647
        • Chercheur principal:
          • Warren Alperstein
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Recrutement
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Zhongbo Hu
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Recrutement
        • Nemours Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vibhuti Agarwal
      • Pensacola, Florida, États-Unis, 32504
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Recrutement
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jennifer B. Dean
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Recrutement
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Don E. Eslin
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kathryn S. Sutton
        • Contact:
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31404
        • Recrutement
        • Memorial Health University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrew L. Pendleton
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
        • Recrutement
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 808-983-6090
        • Chercheur principal:
          • Wade T. Kyono
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 773-880-4562
        • Chercheur principal:
          • Joanna L. Weinstein
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Recrutement
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Perry C. Morocco
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Riley Hospital for Children
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-248-1199
        • Chercheur principal:
          • Jennifer A. Belsky
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Recrutement
        • Blank Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Samantha L. Mallory
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-237-1225
        • Chercheur principal:
          • Andrew P. Groves
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 859-257-3379
        • Chercheur principal:
          • James T. Badgett
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Recrutement
        • Children's Hospital New Orleans
        • Chercheur principal:
          • Maria C. Velez-Yanguas
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 504-894-5377
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Recrutement
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Craig Lotterman
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 410-955-8804
          • E-mail: jhcccro@jhmi.edu
        • Chercheur principal:
          • Elias Zambidis
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21215
        • Recrutement
        • Sinai Hospital of Baltimore
        • Chercheur principal:
          • Jason M. Fixler
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 410-601-9083
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
        • Suspendu
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Recrutement
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kathleen Y. Butler
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Recrutement
        • Bronson Methodist Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kathleen Y. Butler
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Recrutement
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • Chercheur principal:
          • Michael K. Richards
        • Contact:
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • Recrutement
        • University of Mississippi Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 601-815-6700
        • Chercheur principal:
          • Amanda Strobel
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bryan A. Sisk
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Recrutement
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 314-251-7066
        • Chercheur principal:
          • Robin D. Hanson
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Recrutement
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 314-268-4000
        • Chercheur principal:
          • William S. Ferguson
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Recrutement
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 402-955-3949
        • Chercheur principal:
          • Jill C. Beck
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 402-559-6941
          • E-mail: unmcrsa@unmc.edu
        • Chercheur principal:
          • Jill C. Beck
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Recrutement
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alan K. Ikeda
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89144
        • Recrutement
        • Summerlin Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alan K. Ikeda
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Katharine Offer
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 551-996-2897
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Recrutement
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
        • Chercheur principal:
          • Marissa Botwinick
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 732-235-8675
      • Paterson, New Jersey, États-Unis, 07503
        • Recrutement
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 973-754-2207
          • E-mail: HallL@sjhmc.org
        • Chercheur principal:
          • Alissa Kahn
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • Recrutement
        • Albany Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 518-262-5513
        • Chercheur principal:
          • Lauren R. Weintraub
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11219
        • Recrutement
        • Maimonides Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 718-765-2500
        • Chercheur principal:
          • Mahmut Y. Celiker
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Recrutement
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 718-470-3460
        • Chercheur principal:
          • Julie I. Krystal
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Nobuko Hijiya
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-639-7592
        • Chercheur principal:
          • Christopher J. Forlenza
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • Chercheur principal:
          • Elizabeth A. Raetz
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Mount Sinai Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-824-7309
          • E-mail: CCTO@mssm.edu
        • Chercheur principal:
          • Pamela R. Merola
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 212-746-1848
        • Chercheur principal:
          • Nitya Gulati
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • Recrutement
        • State University of New York Upstate Medical University
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 315-464-5476
        • Chercheur principal:
          • Melanie A. Comito
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Recrutement
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alice Lee
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Actif, ne recrute pas
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jessica M. Sun
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 888-275-3853
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Recrutement
        • East Carolina University
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 252-744-1015
          • E-mail: eubankss@ecu.edu
        • Chercheur principal:
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 336-713-6771
        • Chercheur principal:
          • Sarah Supples
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Recrutement
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 216-844-5437
        • Chercheur principal:
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mark A. Ranalli
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
        • Recrutement
        • Dayton Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-228-4055
        • Chercheur principal:
          • Jordan M. Wright
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Recrutement
        • Oregon Health and Science University
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 503-494-1080
          • E-mail: trials@ohsu.edu
        • Chercheur principal:
          • Katrina Winsnes
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Recrutement
        • Geisinger Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jagadeesh Ramdas
        • Contact:
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Chercheur principal:
          • Michael D. Hogarty
        • Contact:
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19134
        • Recrutement
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 215-427-8991
        • Chercheur principal:
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julia E. Segal
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
        • Recrutement
        • Prisma Health Richland Hospital
        • Chercheur principal:
          • Stuart L. Cramer
        • Contact:
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Recrutement
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Aniket Saha
        • Contact:
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5134
        • Recrutement
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jordan Fritch-Hanson
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • Recrutement
        • East Tennessee Childrens Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 865-541-8266
        • Chercheur principal:
          • Susan E. Spiller
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-811-8480
        • Chercheur principal:
          • Devang J. Pastakia
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 615-342-1919
        • Chercheur principal:
          • Clinton M. Carroll
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Recrutement
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shannon M. Cohn
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Erin B. Butler
      • El Paso, Texas, États-Unis, 79905
        • Recrutement
        • El Paso Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Benjamin Carcamo
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Chercheur principal:
          • Olive S. Eckstein
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Najat C. Daw
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • Recrutement
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julie Voeller
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Allison C. Grimes
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jose M. Esquilin
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • Recrutement
        • Scott and White Memorial Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 254-724-5407
        • Chercheur principal:
          • Nicholas W. McGregor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Recrutement
        • Primary Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 801-585-5270
        • Chercheur principal:
          • Taumoha Ghosh
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • University of Virginia Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Brian C. Belyea
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Recrutement
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Melissa S. Mark
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Recrutement
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Nadirah El-Amin
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 866-987-2000
        • Chercheur principal:
          • Sarah E. Leary
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • Recrutement
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Judy L. Felgenhauer
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, États-Unis, 25304
        • Recrutement
        • West Virginia University Charleston Division
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 304-388-9944
        • Chercheur principal:
          • Mohamad H. Badawi
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • Recrutement
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
        • Chercheur principal:
          • Catherine A. Long
        • Contact:
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Chercheur principal:
          • Peter H. Shaw
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 414-955-4727
          • E-mail: MACCCTO@mcw.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 180 jours - < 22 ans (au moment de l'inscription à l'étude)

  • Patients atteints de LCH multifocale progressive, en rechute ou récurrente avec une maladie mesurable à l'entrée dans l'étude

    • Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la LCH (à partir du diagnostic initial ou de la rechute / progression) au moment de l'entrée dans l'étude (doit être obtenue dans les 28 jours avant l'inscription et le début du traitement du protocole) (répéter si nécessaire)

      • La confirmation tissulaire de la rechute est recommandée mais pas obligatoire
      • Le rapport de pathologie doit être soumis pour confirmation centrale du diagnostic dans les 7 jours suivant l'inscription.
      • Des blocs de paraffine fixés au formol (FFPE) ou des lames non colorées (diagnostic initial et/ou biopsies ultérieures) seront nécessaires pour la confirmation centrale rétrospective du diagnostic et des études moléculaires
      • Les patients atteints de troubles histiocytaires mixtes (par ex. LCH avec xanthogranulome juvénile) peuvent être inclus
    • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, documentée par imagerie radiographique (critères de réponse spécifiques à la LCH (doit être obtenu dans les 28 jours précédant l'inscription et le début du protocole thérapeutique) (à répéter si nécessaire).
    • Les patients doivent avoir une maladie progressive ou réfractaire ou avoir connu une rechute après au moins une stratégie de traitement par chimiothérapie systémique antérieure
    • Mutation somatique pathogène détectée dans les gènes codant pour les récepteurs de la tyrosine kinase (CSFR1, ERBB3 ou ALK), RAS ou RAF (peut provenir d'une biopsie originale ou ultérieure ou d'une aspiration de sang périphérique/moelle osseuse). Les rapports sur les mutations cliniques peuvent inclure une réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative (par ex. BRAFV600E) et/ou Sanger ou séquençage de nouvelle génération. Immunohistochimie (par ex. l'anticorps VE1 pour BRAFV600E) seul n'est pas suffisant
  • Le participant doit être capable de prendre une dose entérale et une formulation de médicament. Le médicament à l'étude est uniquement disponible sous forme de suspension orale ou de comprimé, qui peut être pris par voie orale ou par une autre voie entérale telle que nasogastrique, jéjunostomie ou sonde gastrique
  • Karnofsky >= 50% pour les patients > 16 ans et Lansky >= 50% pour les patients =< 16 ans
  • Les patients doivent avoir un indice de performance correspondant aux scores ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients = < 16 ans
  • Chimiothérapie myélosuppressive : les patients ne doivent pas avoir reçu dans les 14 jours suivant leur entrée dans cette étude
  • Agent expérimental ou tout autre traitement anticancéreux non défini ci-dessus : les patients ne doivent avoir reçu aucun agent expérimental pendant au moins 14 jours avant le début prévu du tovorafenib (JOUR 101)
  • Radiothérapie (RT) : le patient ne doit pas avoir reçu de RT dans les 2 semaines suivant la dernière fraction de dose de RT
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré de toute chirurgie antérieure
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avec des toxicités réduites au grade 1 ou moins (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0)
  • Stéroïdes : < 0,5 mg/kg/jour d'équivalent prednisone (maximum 20 mg/jour) en moyenne au cours du mois précédant l'inscription à l'étude est autorisé, mais doit être interrompu quatorze (14) jours avant l'inscription à l'étude. Les patients présentant des lésions cérébrales documentées recevant des corticostéroïdes pour la prise en charge de l'œdème cérébral doivent recevoir une dose stable pendant quatorze (14) jours avant l'inscription à l'étude
  • Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP2C8 sont interdits pendant 14 jours avant la première dose de tovorafenib (JOUR 101) et à partir de l'administration prévue pendant la durée de la participation à l'étude
  • Les médicaments qui sont des substrats de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP) qui ont un index thérapeutique étroit sont interdits pendant 14 jours avant la première dose de tovorafenib (JOUR 101) et pendant la durée de la participation à l'étude
  • Numération absolue des neutrophiles périphériques (ANC) > 750/uL, sauf si elle est secondaire à une atteinte de la moelle osseuse, dans de tels cas, l'atteinte de la moelle osseuse doit être documentée (doit être effectuée dans les 7 jours précédant l'inscription, doit être répétée avant le début du protocole thérapeutique si > 7 jours se sont écoulés depuis leur dernière évaluation préalable)
  • Numération plaquettaire > 75 000/uL (sans prise en charge/sans transfusion au cours des 7 derniers jours) (doit être effectuée dans les 7 jours précédant l'inscription, doit être répétée avant le début du protocole de traitement si > 7 jours se sont écoulés depuis leur dernier traitement antérieur évaluation)
  • Les patients atteints d'une maladie de la moelle doivent avoir une numération plaquettaire >= 75 000/uL (soutien transfusionnel autorisé) et ne doivent pas être réfractaires aux transfusions plaquettaires. L'atteinte de la moelle osseuse doit être documentée
  • Hémoglobine >= 8 g/dL (non prise en charge/sans transfusion au cours des 7 derniers jours). Les patients atteints de maladie de la moelle doivent avoir une hémoglobine >= 8 g/dL (soutien transfusionnel autorisé). L'atteinte de la moelle osseuse doit être documentée
  • Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par exemple, Neulasta [marque déposée]) ou 7 jours pour un facteur de croissance à action brève

  • Une créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe comme suit (doit être effectuée dans les 7 jours précédant l'inscription, doit être répétée avant le début du protocole de traitement si> 7 jours se sont écoulés depuis leur dernière évaluation antérieure)

    • Âge : 6 mois à < 1 an ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) := 0,5 mg/dl (homme et femme)
    • Âge : 1 à < 2 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : = 0,6 mg/dl (homme et femme)
    • Âge : 2 à < 6 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : = 0,8 mg/dl (homme et femme)
    • Âge : 6 à < 10 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : = 1,0 mg/dl (homme et femme)
    • Âge : 10 à < 13 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : = 1,2 mg/dl (homme et femme)
    • 13 à < 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : = 1,5 mg/dl (homme) et 1,4 mg/dl (femme)
    • Âge : >= 16 ans ; Créatinine sérique maximale (mg/dL) : = 1,7 mg/dl (homme) et 1,4 mg/dl (femme)
    • OU- une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 50 mL/min/1,73 m^2
    • OU- un débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2. Le DFG doit être effectué en utilisant une mesure directe avec une méthode de prélèvement sanguin nucléaire OU une méthode de clairance directe de petites molécules (iothalamate ou autre molécule selon la norme institutionnelle)
    • Remarque : le DFG estimé (eGFR) à partir de la créatinine sérique, de la cystatine C ou d'autres estimations ne sont pas acceptables pour déterminer l'éligibilité
  • Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge (doit être effectuée dans les 7 jours précédant l'inscription, doit être répétée avant le début du protocole thérapeutique si > 7 jours se sont écoulés depuis leur évaluation antérieure la plus récente)
  • Alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN pour l'âge (doit être effectuée dans les 7 jours précédant l'inscription, doit être répétée avant le début du protocole de traitement si > 7 jours se sont écoulés depuis leur dernière évaluation antérieure)
  • L'albumine sérique> = 2 g / dl doit être effectuée dans les 7 jours précédant l'inscription, doit être répétée avant le début du traitement du protocole si> 7 jours se sont écoulés depuis leur évaluation antérieure la plus récente)
  • Pour les patients atteints d'une maladie du foie causée par leur trouble histiocytaire (tel qu'évalué par imagerie radiographique ou biopsie) : les patients peuvent être inscrits avec une bilirubine anormale, de l'aspartate aminotransférase (AST), de l'ALT et de l'albumine avec documentation de la maladie du foie histiocytaire
  • Raccourcissement fractionnaire (FS) >= 25 % ou fraction d'éjection >= 50 %, tel que déterminé par échocardiographie ou analyse d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Selon la norme institutionnelle, la FS ou la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est adéquate pour l'inscription si une seule valeur est mesurée ; si les deux valeurs sont mesurées, alors les deux valeurs doivent répondre aux critères ci-dessus (doit être obtenue dans les 28 jours avant l'inscription et le début du protocole de thérapie) (répéter si nécessaire)
  • Aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort et une oxymétrie de pouls > 94 % s'il existe une indication clinique pour la détermination ; à moins qu'il ne soit dû à une LCH pulmonaire sous-jacente

  • Fonction du système nerveux central définie comme :

    • Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont bien contrôlés
    • Toxicité du système nerveux central (SNC) =< Grade 2
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai, sauf si le traitement antirétroviral interagit avec le métabolisme du tovorafenib (JOUR 101) et ne peut pas être remplacé en toute sécurité par des antiviraux qui n'interagissent pas avec médicament d'étude

Critère d'exclusion:

  • LCH survenant avec d'autres hémopathies malignes (par ex. LCH mixte avec leucémie aiguë lymphoblastique) ou tout antécédent de malignité non histiocytaire

  • Les scénarios de maladie comme ci-dessous seront exclus

    • Maladie limitée par la peau
    • Lésion osseuse unique
    • Atteinte du tractus gastro-intestinal (GI) uniquement (ceux qui ont une maladie qui peut être déterminée par des biopsies endoscopiques uniquement)
    • Neurodégénérescence associée à la LCH (LCH-ND) sans lésions parenchymateuses ni autres lésions systémiques
  • Les patients présentant des mutations activatrices dans MAP2K1 ne sont pas éligibles pour cette étude en raison de la spécificité de la cible médicamenteuse. Le statut de mutation sera soumis à l'équipe d'étude dans les 7 jours suivant l'inscription
  • Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement antérieur par un inhibiteur de la voie MAPK
  • Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption ou shunt biliaire externe qui empêcherait une absorption adéquate du tovorafenib (JOUR 101)
  • Infection bactérienne, virale ou fongique systémique non contrôlée
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ou une intervention chirurgicale mineure est autorisée dans les quatorze (14) jours suivant l'inscription à l'étude (à condition que la plaie soit cicatrisée)
  • Antécédents de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate ou une autre maladie de malabsorption importante
  • Considérations ophtalmologiques : les patients présentant des conditions ophtalmologiques importantes connues ou des facteurs de risque connus d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou de rétinopathie séreuse centrale (CSR) ne sont pas éligibles
  • Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse hématopoïétique
  • Maladie cardiovasculaire active cliniquement significative, ou antécédents d'infarctus du myocarde, ou thrombose veineuse profonde / embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription, cardiomyopathie en cours ou intervalle QT prolongé actuel> 440 ms basé sur la moyenne de l'électrocardiogramme (ECG) en trois exemplaires
  • Antécédents d'hémorragie du SNC de grade > 2 ou antécédents d'hémorragie du SNC dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude
  • Antécédents de toute réaction médicamenteuse avec syndrome d'éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ou syndrome de Stevens Johnson (SJS) ou qui sont allergiques au tovorafenib (DAY101) ou à l'un de ses composants
  • Version CTCAE (V). 5.0 Élévation symptomatique de la créatinine kinase (CPK) de grade 3 (> 5 x LSN)
  • Les patientes enceintes ne sont pas éligibles. Un test de grossesse est requis pour les patientes en âge de procréer
  • Les femmes allaitantes qui envisagent d'allaiter leurs bébés ne sont pas éligibles
  • Les patientes sexuellement actives en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude ne sont pas éligibles. Les participants (hommes et femmes) qui sont sexuellement actifs doivent utiliser deux formes d'une méthode de contraception acceptable (pour les hommes, une forme doit être une méthode de barrière) depuis le début du traitement jusqu'à 180 jours après la dernière dose de tovorafenib (JOUR 101)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (tovorafenib)
Les patients reçoivent du tovorafenib PO QW aux jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également des analyses de MUGA ou d'écho, et FDG-PET ou CT tout au long de l'essai, et la collecte d'échantillons de sang et d'urine lors de l'étude. Les patients soupçonnés de moelle osseuse et / ou d'atteinte du système nerveux central subiront également une biopsie et une aspiration de la moelle osseuse et une ponction lombaire lors de l'étude et pendant le suivi.
Procédure: Ponction lombaire
Subir une ponction lombaire
Autres noms:
  • LP
  • Robinet rachidien
Procédure: Tomodensitométrie
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
  • TDM
  • CHAT
  • Scanner
  • Tomographie axiale informatisée
  • Tomographie assistée par ordinateur
  • Tomodensitométrie
  • tomographie
  • Tomographie axiale informatisée (procédure)
  • Tomodensitométrie (TDM)
  • Scan de chat diagnostique
  • Type de service de scan de chat diagnostique
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
  • Analyse RNV
Procédure: Ponction de moelle osseuse
Subir une aspiration de moelle osseuse
Procédure: Biopsie de la moelle osseuse
Subir une biopsie de la moelle osseuse
Autres noms:
  • Biopsie de la moelle osseuse
  • Biopsie, Moelle Osseuse
Médicament: Tovorafénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • TAK-580
  • MLN2480
  • BIIB-024
  • JOUR 101
  • JOUR-101
  • JOUR101
  • MLN-2480
  • Inhibiteur pan-RAF kinase DAY101
  • TAK580
  • Ojemda
  • BIIB 024
  • BIIB024
  • TAK 580
Procédure: FDG-Tomographie par émission de positrons et tomodensitométrie
Subir une imagerie FDG-PET
Autres noms:
  • FDG TEP/TDM
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Effectuer un prélèvement d'échantillons de sang et d'urine
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Procédure: Test d'échocardiographie
Subir l'écho
Autres noms:
  • Échocardiographie
  • CE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence de la dose limitant la toxicité (phase de découverte de dose)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Sera analysé descriptivement.
Jusqu'à 28 jours
Taux de réponse global (phase II)
Délai: Après 2 cycles de thérapie (chaque cycle est de 28 jours)
Sera évalué à l'aide de conceptions à deux étages de Minimax Simon dans chacune des cohortes BRAFV600E et non BRAFV600E séparément. Les deux bras ne seront pas directement comparés. L'intervalle de confiance à 95% pour le taux de réponse global sera ajusté pour la conception en deux étapes.
Après 2 cycles de thérapie (chaque cycle est de 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans événement
Délai: À 1 et 2 ans
Sera estimé par la méthode de Kaplan-Meier à partir de l'inscription à l'étude. Sera évalué deux ans après l'inscription du dernier patient à l'essai et les estimations à des points de temps spécifiques seront présentées avec des intervalles de confiance transformés par log-log. Les événements sont définis comme une rechute / progression, un deuxième néoplasme malin ou une mort.
À 1 et 2 ans
Taux de survie sans progression
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera estimé par la méthode de Kaplan-Meier à partir de l'inscription à l'étude. Sera évalué par deux ans après l'inscription du dernier patient à l'essai et les estimations à des points de temps spécifiques seront présentées avec des intervalles de confiance transformés par log-log.
Jusqu'à 2 ans
Taux de survie global
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera estimé par la méthode de Kaplan-Meier à partir de l'inscription à l'étude. Sera évalué deux ans après l'inscription du dernier patient à l'essai et les estimations à des points de temps spécifiques seront présentées avec des intervalles de confiance transformés par log-log.
Jusqu'à 2 ans
Durée du taux de réponse
Délai: Après 12 mois de traitement. À partir de la scintigraphie confirmant la réponse complète ou la réponse partielle (celle qui est enregistrée en premier), jusqu'à la première occurrence de la maladie récurrente ou progressive ou du décès (événement) ou du dernier état connu dans le cadre de l'essai.
La réponse est basée sur les critères modifiés d'évaluation de la réponse pour les tumeurs solides (RECIST)/critères de réponse par tomographie par émission de positons pour les tumeurs solides (PERCIST), en cohérence avec d'autres essais pédiatriques récents sur l'histiocytose langerhansienne (NCT02670707 et NCT04079179) et des essais sur l'histiocytose chez l'adulte avec des inhibiteurs de MAPK. La comparaison de la réponse évaluée via RECIST par rapport à (vs.) PERCIST sera analysée en affichant des tableaux croisés des réponses sans test statistique formel.
Après 12 mois de traitement. À partir de la scintigraphie confirmant la réponse complète ou la réponse partielle (celle qui est enregistrée en premier), jusqu'à la première occurrence de la maladie récurrente ou progressive ou du décès (événement) ou du dernier état connu dans le cadre de l'essai.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de cellules mononucléaires de sang périphérique avec des allèles mutés
Délai: Jusqu'à 2 ans
Sera analysé de manière descriptive en utilisant une régression logistique avec une réponse complète / réponse progressive par rapport à une maladie stable / maladie progressive comme variable de réponse.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carl E Allen, Children's Oncology Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2023

Première publication (Réel)

25 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2022-06282 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • ANHL2121 (Autre identifiant: CTEP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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