Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie z użyciem tovorafenibu (DAY101) jako opcji leczenia postępującej, nawrotowej lub opornej na leczenie histiocytozy z komórek Langerhansa

25 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 tovorafenibu (DAY101) w nawrotowej i opornej na leczenie histiocytozie komórek Langerhansa

W tym badaniu II fazy ocenia się bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepszą dawkę tovorafenibu (DAY101) w leczeniu pacjentów z histiocytozą komórek Langerhansa, która rośnie, rozprzestrzenia się lub pogarsza (postępuje), powróciła (nawrót) lub reaguje na leczenie (oporny). Tovorafenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i blokowanie nadmiernie aktywnych szlaków wzrostu w komórkach nowotworowych. Podanie tovorafenibu może spowodować zatrzymanie wzrostu lub kurczenie się guza przez pewien czas.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) u dzieci i młodych dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie histiocytozą z komórek Langerhansa (LCH) leczonych toworafenibem (DAY101) po 2 cyklach i musi być utrzymane 4 tygodnie później.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie charakteru i nasilenia zdarzeń niepożądanych u pacjentów leczonych toworafenibem (DAY101) z powodu nawrotowego lub opornego na leczenie LCH.

II. Opisanie przeżycia wolnego od zdarzeń (ang. event-free survival, EFS) po 1 roku u dzieci i młodych dorosłych z nawrotowym i opornym na leczenie LCH leczonych tovorafenibem (DZIEŃ 101) przez okres do 1 roku.

III. Ocena trwałości odpowiedzi u dzieci i młodych dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie LCH leczonych toworafenibem (DAY101) po zaprzestaniu leczenia u pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) po 1 roku.

IV. Opisanie przeżycia wolnego od progresji (i nawrotu) (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u dzieci i młodych dorosłych z nawracającym lub opornym na leczenie LCH leczonych tovorafenibem (DAY101) przez okres do 1 roku.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Określenie potencjalnej roli patogennych mutacji guza w odpowiedzi na tovorafenib (DAY101) oraz ocena zmian w populacjach szpiku kostnego i komórek krwi obwodowej niosących patogenne mutacje w odpowiedzi na leczenie tovorafenibem (DAY101).

ja. Zdefiniuj mutacje somatyczne w biopsjach zmian LCH; Ib. Określenie wpływu tovorafenibu (DAY101) na szpik kostny i komórki jednojądrzaste krwi BRAFV600E+; Ic. Określenie wpływu tovorafenibu (DAY101) na płyn mózgowo-rdzeniowy i odpowiedź na chorobę; ID. Aby określić wydajność standaryzowanej analizy immunohistochemicznej biopsji zmian LCH.

II. Porównanie skuteczności kryteriów odpowiedzi specyficznych dla LCH z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

III. Opisanie farmakokinetyki toworafenibu (DAY101) podawanego dzieciom i młodym dorosłym pacjentom z nawrotem lub opornym na leczenie LCH.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują tovorafenib doustnie (PO) raz w tygodniu (QW) w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez 12 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są również wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub skanom echokardiograficznym (ECHO), a także fluorodeoksyglukozie F-18 (FDG) - pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub tomografii komputerowej (CT) przez cały czas trwania badania oraz pobieraniu próbek krwi podczas badania. Pacjenci mogą również przejść opcjonalną biopsję szpiku kostnego i aspirację oraz nakłucie lędźwiowe podczas badania i podczas obserwacji.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 28 dni, a następnie co 3, 6, 9 i 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrutacyjny
        • Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Oussama A. Abla
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Zawieszony
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90242
        • Rekrutacyjny
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 626-564-3455
        • Główny śledczy:
          • Robert M. Cooper
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Rekrutacyjny
        • Loma Linda University Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 909-558-4050
        • Główny śledczy:
          • Albert Kheradpour
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 323-361-4110
        • Główny śledczy:
          • Rebecca S. Parker
      • Madera, California, Stany Zjednoczone, 93636
        • Rekrutacyjny
        • Valley Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Karen S. Fernandez
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
        • Rekrutacyjny
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 877-642-4691
          • E-mail: Kpoct@kp.org
        • Główny śledczy:
          • Aarati V. Rao
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Główny śledczy:
          • Jennifer G. Michlitsch
        • Kontakt:
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michelle L. Hermiston
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rekrutacyjny
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 303-839-6000
        • Główny śledczy:
          • Jennifer J. Clark
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Rekrutacyjny
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 860-545-9981
        • Główny śledczy:
          • Michael S. Isakoff
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Rekrutacyjny
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ramamoorthy Nagasubramanian
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Rekrutacyjny
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Emad K. Salman
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • William B. Slayton
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Rekrutacyjny
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ramamoorthy Nagasubramanian
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Rekrutacyjny
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 888-624-2778
        • Główny śledczy:
          • Maggie E. Fader
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Rekrutacyjny
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Don E. Eslin
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lindsay F. Schwartz
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Rekrutacyjny
        • Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 800-248-1199
        • Główny śledczy:
          • Anthony Ross
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Rekrutacyjny
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 800-237-1225
        • Główny śledczy:
          • David S. Dickens
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • Rekrutacyjny
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 859-257-3379
        • Główny śledczy:
          • James T. Badgett
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital New Orleans
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lolie C. Yu
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48824
        • Rekrutacyjny
        • Michigan State University Clinical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 517-975-9547
        • Główny śledczy:
          • Laura E. Agresta
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Rekrutacyjny
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Główny śledczy:
          • Kathleen J. Yost
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • Główny śledczy:
          • Michael K. Richards
        • Kontakt:
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Rekrutacyjny
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 612-624-2620
        • Główny śledczy:
          • Lucie M. Turcotte
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • Rekrutacyjny
        • University of Mississippi Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Betty L. Herrington
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 601-815-6700
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bryan A. Sisk
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Rekrutacyjny
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 314-251-7066
        • Główny śledczy:
          • Robin D. Hanson
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89135
        • Rekrutacyjny
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alan K. Ikeda
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89144
        • Rekrutacyjny
        • Summerlin Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alan K. Ikeda
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 201-996-2879
        • Główny śledczy:
          • Katharine Offer
      • Paterson, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07503
        • Rekrutacyjny
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alissa Kahn
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Rekrutacyjny
        • Albany Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 518-262-5513
        • Główny śledczy:
          • Lauren R. Weintraub
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Rekrutacyjny
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alice Lee
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11219
        • Rekrutacyjny
        • Maimonides Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 718-765-2500
        • Główny śledczy:
          • Mahmut Y. Celiker
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Rekrutacyjny
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 718-470-3460
        • Główny śledczy:
          • Julie I. Krystal
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-746-1848
        • Główny śledczy:
          • Nitya Gulati
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • Rekrutacyjny
        • New York Medical College
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 914-594-3794
        • Główny śledczy:
          • Jessica C. Hochberg
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • Rekrutacyjny
        • East Carolina University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Rekrutacyjny
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 336-713-6771
        • Główny śledczy:
          • Thomas W. McLean
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rekrutacyjny
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 216-844-5437
        • Główny śledczy:
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Rekrutacyjny
        • Dayton Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 800-228-4055
        • Główny śledczy:
          • Mukund G. Dole
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Rekrutacyjny
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Katrina Winsnes
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Główny śledczy:
          • Michael D. Hogarty
        • Kontakt:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134
        • Rekrutacyjny
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 215-427-8991
        • Główny śledczy:
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrew Bukowinski
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
        • Rekrutacyjny
        • Prisma Health Richland Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 864-241-6251
        • Główny śledczy:
          • Stuart L. Cramer
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Rekrutacyjny
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 864-241-6251
        • Główny śledczy:
          • Aniket Saha
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Rekrutacyjny
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 615-342-1919
        • Główny śledczy:
          • Jennifer A. Domm
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Rekrutacyjny
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Shannon M. Cohn
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Najat C. Daw
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Główny śledczy:
          • Olive S. Eckstein
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Timothy C. Griffin
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anne-Marie R. Langevin
      • Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
        • Rekrutacyjny
        • Scott and White Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 254-724-5407
        • Główny śledczy:
          • Nicholas W. McGregor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Rekrutacyjny
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 801-585-5270
        • Główny śledczy:
          • Taumoha Ghosh
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eric J. Lowe
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nadirah El-Amin
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Rekrutacyjny
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 866-987-2000
        • Główny śledczy:
          • Sarah E. Leary
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Rekrutacyjny
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Judy L. Felgenhauer

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 180 dni- < 22 lata (w momencie włączenia do badania)

  • Pacjenci z wieloogniskowym postępującym, nawracającym lub nawracającym LCH z mierzalną chorobą w momencie włączenia do badania

    • Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację LCH (od pierwotnego rozpoznania lub nawrotu/progresji) w momencie włączenia do badania (należy to zrobić w ciągu 28 dni przed włączeniem i rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem) (w razie potrzeby powtórzyć)

      • Potwierdzenie nawrotu przez tkankę jest zalecane, ale nie wymagane
      • Raport patologiczny należy złożyć do centralnego potwierdzenia diagnozy w ciągu 7 dni od rejestracji.
      • Bloczki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) lub niebarwione preparaty (wstępna diagnoza i/lub późniejsze biopsje) będą wymagane do retrospektywnego centralnego potwierdzenia diagnozy i badań molekularnych
      • Pacjenci z mieszanymi zaburzeniami histiocytarnymi (np. LCH z młodzieńczym ksantogranuloma).
    • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, udokumentowaną obrazowaniem radiograficznym (kryteria odpowiedzi swoiste dla LCH (należy je uzyskać w ciągu 28 dni przed włączeniem i rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem) (w razie potrzeby powtórzyć).
    • Pacjenci muszą mieć postępującą lub oporną na leczenie chorobę lub doświadczać nawrotu po co najmniej jednej wcześniejszej strategii chemioterapii ogólnoustrojowej
    • Patogenna mutacja somatyczna wykryta w genach kodujących receptory kinazy tyrozynowej (CSFR1, ERBB3 lub ALK), RAS lub RAF (może pochodzić z pierwotnej lub późniejszej biopsji lub aspiratu krwi obwodowej/szpiku kostnego). Zgłoszenia mutacji klinicznych mogą obejmować ilościową reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) (np. BRAFV600E) i/lub Sanger lub sekwencjonowanie nowej generacji. Immunohistochemia (np. samo przeciwciało VE1 dla BRAFV600E) nie jest wystarczające
  • Uczestnik musi być w stanie przyjąć dawkę dojelitową i sformułować lek. Badany lek jest dostępny wyłącznie w postaci zawiesiny doustnej lub tabletki, którą można przyjmować doustnie lub inną drogą dojelitową, taką jak nosowo-żołądkowa, jejunostomia lub sonda żołądkowa
  • Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat i Lansky >= 50% dla pacjentów =< 16 lat
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. Karnofsky'ego należy używać u pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego w przypadku pacjentów w wieku ≤ 16 lat
  • Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci nie mogli otrzymywać chemioterapii w ciągu 14 dni od włączenia do tego badania
  • Badany środek lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa niezdefiniowana powyżej: Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego badanego środka przez co najmniej 14 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia toworafenibem (DZIEŃ 101)
  • Radioterapia (RT): Pacjent nie mógł otrzymać radioterapii w ciągu 2 tygodni po ostatniej frakcji dawki radioterapii
  • Pacjenci muszą być w pełni wyzdrowieni po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym
  • Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii z toksycznością zmniejszoną do stopnia 1 lub niższego (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 5.0)
  • Steroidy: < 0,5 mg/kg mc./dobę równoważnika prednizonu (maksymalnie 20 mg/dobę) uśrednione w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania jest dopuszczalne, ale należy je odstawić na czternaście (14) dni przed włączeniem do badania. Pacjenci z udokumentowanymi uszkodzeniami mózgu otrzymujący kortykosteroidy w leczeniu obrzęku mózgu muszą otrzymywać stabilną dawkę przez czternaście (14) dni przed włączeniem do badania
  • Silne induktory lub inhibitory CYP2C8 są zabronione przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki toworafenibu (DZIEŃ 101) oraz od planowanego podania na czas udziału w badaniu
  • Leki będące substratami białka opornego raka piersi (BCRP) o wąskim indeksie terapeutycznym są zabronione przez 14 dni przed podaniem pierwszej dawki toworafenibu (DZIEŃ 101) i przez cały czas trwania udziału w badaniu
  • Bezwzględna liczba neutrofilów obwodowych (ANC) >= 750/ul chyba, że ​​jest wtórna do zajęcia szpiku kostnego, w takich przypadkach należy udokumentować zajęcie szpiku kostnego (musi być wykonane w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, musi być powtórzone przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, jeśli > minęło 7 dni od ostatniej wcześniejszej oceny)
  • Liczba płytek krwi >= 75 000/ul (bez wsparcia/bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni) (należy wykonać w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, należy powtórzyć przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, jeśli upłynęło > 7 dni od ich ostatniego wcześniejszego ocena)
  • Pacjenci z chorobą szpiku muszą mieć liczbę płytek krwi >= 75 000/ul (dozwolone wsparcie transfuzji) i nie mogą być oporni na transfuzje płytek krwi. Zajęcie szpiku kostnego musi być udokumentowane
  • Hemoglobina >= 8 g/dl (bez wsparcia/bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni). Pacjenci z chorobą szpiku muszą mieć stężenie hemoglobiny >= 8 g/dl (dozwolone wspomaganie transfuzji). Zajęcie szpiku kostnego musi być udokumentowane
  • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po podaniu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta [zarejestrowany znak towarowy]) lub 7 dni w przypadku krótko działającego czynnika wzrostu

  • Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób (należy wykonać w ciągu 7 dni przed włączeniem, należy powtórzyć przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, jeśli od ostatniej wcześniejszej oceny upłynęło > 7 dni)

    • Wiek: od 6 miesięcy do < 1 roku; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl):= 0,5 mg/dl (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek: od 1 do < 2 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): = 0,6 mg/dl (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek: od 2 do < 6 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): = 0,8 mg/dl (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek: od 6 do < 10 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): = 1,0 mg/dl (mężczyźni i kobiety)
    • Wiek: od 10 do < 13 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): = 1,2 mg/dl (mężczyźni i kobiety)
    • od 13 do < 16 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): = 1,5 mg/dl (mężczyźni) i 1,4 mg/dl (kobiety)
    • Wiek: >= 16 lat; Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): = 1,7 mg/dl (mężczyźni) i 1,4 mg/dl (kobiety)
    • OR- 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 50 ml/min/1,73 m^2
    • OR- współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2. GFR należy wykonać przy użyciu bezpośredniego pomiaru metodą pobierania próbek krwi jądrowej LUB bezpośredniej metody klirensu małocząsteczkowego (jothalamian lub inna cząsteczka zgodna ze standardem instytucjonalnym)
    • Uwaga: Oszacowany GFR (eGFR) z poziomu kreatyniny w surowicy, cystatyny C lub inne oszacowania nie są akceptowalne do określenia kwalifikowalności
  • Bilirubina (suma skoniugowana + niezwiązana) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku (należy wykonać w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, należy powtórzyć przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, jeśli upłynęło > 7 dni od ich ostatnia ocena wstępna)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 3 x GGN dla wieku (należy wykonać w ciągu 7 dni przed włączeniem, należy powtórzyć przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, jeśli od ostatniej wcześniejszej oceny upłynęło > 7 dni)
  • Albumina >= 2 g/dl musi być wykonana w ciągu 7 dni przed włączeniem, musi być powtórzona przed rozpoczęciem terapii według protokołu, jeśli od ostatniej wcześniejszej oceny upłynęło > 7 dni)
  • W przypadku pacjentów z chorobą wątroby spowodowaną zaburzeniami histiocytarnymi (ocenianą na podstawie badania radiologicznego lub biopsji): pacjenci mogą zostać włączeni do badania z nieprawidłowym stężeniem bilirubiny, aminotransferazy asparaginianowej (AST), ALT i albuminami z dokumentacją histiocytarnej choroby wątroby
  • Skrócenie frakcyjne (FS) >= 25% lub frakcja wyrzutowa >= 50%, jak określono za pomocą echokardiografii lub wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. W zależności od standardów instytucjonalnych, FS lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) są odpowiednie do włączenia, jeśli zmierzono tylko jedną wartość; jeśli mierzone są obie wartości, to obie wartości muszą spełniać powyższe kryteria (należy je uzyskać w ciągu 28 dni przed włączeniem i rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem) (w razie potrzeby powtórzyć)
  • Brak objawów duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku i pulsoksymetria > 94%, jeśli istnieją wskazania kliniczne do oznaczenia; chyba że jest to spowodowane leżącym u podłoża LCH płuc

  • Funkcja ośrodkowego układu nerwowego zdefiniowana jako:

    • Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli są dobrze kontrolowani
    • Toksyczność ośrodkowego układu nerwowego (OUN) =< stopnia 2
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania, chyba że terapia przeciwretrowirusowa wchodzi w interakcję z metabolizmem tovorafenibu (DAY101) i nie można jej bezpiecznie zmienić na leki przeciwwirusowe, które nie wchodzą w interakcje z studiować leki

Kryteria wyłączenia:

  • LCH powstający wraz z innymi nowotworami hematologicznymi (np. mieszany LCH z ostrą białaczką limfoblastyczną) lub jakimkolwiek nowotworem niehistiocytarnym w wywiadzie

  • Scenariusze choroby jak poniżej zostaną wykluczone

    • Choroba ograniczona do skóry
    • Pojedyncze uszkodzenie kości
    • Zajęcie tylko przewodu pokarmowego (osoby z chorobą, którą można określić wyłącznie na podstawie biopsji endoskopowych)
    • Neurodegeneracja związana z LCH (LCH-ND) bez zmian miąższowych lub innych zmian ogólnoustrojowych
  • Pacjenci z aktywującymi mutacjami w MAP2K1 nie kwalifikują się do tego badania ze względu na specyficzność celu leku. Status mutacji zostanie przesłany do zespołu badawczego w ciągu 7 dni od rejestracji
  • Pacjent nie mógł być wcześniej leczony żadnym inhibitorem szlaku MAPK
  • Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie lub zewnętrzne przecieki żółciowe, które uniemożliwiają odpowiednie wchłanianie toworafenibu (DZIEŃ 101)
  • Niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego lub drobna operacja jest dozwolona w ciągu czternastu (14) dni od włączenia do badania (pod warunkiem, że rana się zagoiła)
  • Historia znacznej resekcji jelita, która wykluczałaby odpowiednie wchłanianie lub inna istotna choroba złego wchłaniania
  • Względy okulistyczne: Pacjenci ze znanymi poważnymi chorobami okulistycznymi lub znanymi czynnikami ryzyka niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub centralnej retinopatii surowiczej (CSR) nie kwalifikują się
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub krwiotwórczego szpiku kostnego
  • Klinicznie istotna czynna choroba sercowo-naczyniowa lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub zakrzepica żył głębokich/zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, trwająca kardiomiopatia lub obecnie wydłużony odstęp QT > 440 ms na podstawie średniej z trzech powtórzeń elektrokardiogramu (EKG)
  • Wywiad stopnia >= 2 krwotoku do OUN lub krwotoku do OUN w wywiadzie w ciągu 28 dni od włączenia do badania
  • Historia jakiejkolwiek reakcji na lek z zespołem eozynofilii i objawów ogólnoustrojowych (DRESS) lub zespołem Stevensa-Johnsona (SJS) lub uczuleniem na tovorafenib (DAY101) lub którykolwiek z jego składników
  • Wersja CTCAE (V). 5,0 Objawowe zwiększenie aktywności kinazy kreatyniny (CPK) stopnia 3. (> 5 x GGN)
  • Pacjentki, które są w ciąży, nie kwalifikują się. U pacjentek w wieku rozrodczym wymagane jest wykonanie testu ciążowego
  • Karmiące samice, które planują karmić piersią swoje niemowlęta, nie kwalifikują się
  • Pacjenci aktywni seksualnie w wieku rozrodczym, którzy nie zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie udziału w badaniu, nie kwalifikują się. Aktywni seksualnie uczestnicy (mężczyźni i kobiety) muszą stosować dwie formy akceptowalnej metody antykoncepcji (w przypadku mężczyzn jedna forma musi być metodą mechaniczną) od rozpoczęcia terapii do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki tovorafenibu (DZIEŃ 101).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (tovorafenib)
Pacjenci otrzymują tovorafenib PO QW w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przez 12 cykli przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również skany MUGA lub ECHO oraz FDG-PET lub CT przez cały okres badania oraz pobieranie próbek krwi w trakcie badania. Pacjenci z podejrzeniem zajęcia szpiku kostnego i/lub ośrodkowego układu nerwowego będą również poddawani biopsji szpiku kostnego i aspiracji oraz nakłuciu lędźwiowemu podczas badania i podczas obserwacji.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Punkcja lędźwiowa
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
  • LP
  • Nakłucie kręgosłupa
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Procedura: Echokardiografia
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
  • WE
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Lek: Toworafenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • TAK-580
  • MLN2480
  • BIIB-024
  • DZIEŃ 101
  • DZIEŃ-101
  • DZIEŃ101
  • MLN-2480
  • inhibitor kinazy pan-RAF DAY101
  • TAK580
Procedura: FDG-Pozytonowa tomografia emisyjna i tomografia komputerowa
Wykonaj obrazowanie FDG-PET
Inne nazwy:
  • FDG PET/CT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (faza ustalania dawki)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Zostanie przeanalizowany opisowo.
Do 28 dni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (faza II)
Ramy czasowe: Po 2 cyklach terapii (każdy cykl to 28 dni)
Przedział ufności 95% dla ogólnego wskaźnika odpowiedzi zostanie dostosowany do projektu dwuetapowego.
Po 2 cyklach terapii (każdy cykl to 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: W wieku 1 i 2 lat
Zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera, począwszy od włączenia do badania. Zostanie oceniony za pomocą testu log-rank dwa lata po włączeniu ostatniego pacjenta do badania, a szacunki w określonych punktach czasowych zostaną przedstawione wraz z 95% przedziałami ufności przekształconymi w log-log. Zdarzenia definiuje się jako nawrót/progresję, drugi nowotwór złośliwy (SMN) lub zgon.
W wieku 1 i 2 lat
Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera, począwszy od włączenia do badania. Zostanie oceniony za pomocą testu log-rank dwa lata po włączeniu ostatniego pacjenta do badania, a szacunki w określonych punktach czasowych zostaną przedstawione wraz z 95% przedziałami ufności przekształconymi w log-log.
Do 2 lat
Czas trwania wskaźnika odpowiedzi
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach terapii. Od skanu potwierdzającego całkowitą odpowiedź lub częściową odpowiedź (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze), do pierwszego wystąpienia nawracającej lub postępującej choroby lub zgonu (zdarzenie) lub ostatniego znanego statusu w badaniu
Odpowiedź oparto na zmodyfikowanych kryteriach RECIST/PERCIST zgodnych z innymi niedawnymi badaniami LCH u dzieci i młodzieży (NCT02670707 i NCT04079179) oraz badaniami histiocytozy dorosłych z zastosowaniem inhibitorów MAPK. Porównanie odpowiedzi ocenianych za pomocą RECIST z PERCIST zostanie przeanalizowane poprzez wyświetlenie dwukierunkowych tabel odpowiedzi bez formalnych testów statystycznych.
Po 12 miesiącach terapii. Od skanu potwierdzającego całkowitą odpowiedź lub częściową odpowiedź (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze), do pierwszego wystąpienia nawracającej lub postępującej choroby lub zgonu (zdarzenie) lub ostatniego znanego statusu w badaniu
Ogólny wskaźnik przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera, począwszy od włączenia do badania. Zostanie oceniony za pomocą testu log-rank dwa lata po włączeniu ostatniego pacjenta do badania, a szacunki w określonych punktach czasowych zostaną przedstawione wraz z 95% przedziałami ufności przekształconymi w log-log.
Do 2 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) ze zmutowanym allelem
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostaną przeanalizowane opisowo przy użyciu regresji logistycznej z całkowitą odpowiedzią (CR)/postępującą odpowiedzią (PR) w porównaniu ze stabilizacją choroby (SD)/postępującą chorobą (PD) jako zmienną odpowiedzi
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Michelle L Hermiston, Children's Oncology Group

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

29 maja 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

29 maja 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2022-06282 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Grant/umowa NIH USA)
  • ANHL2121 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kolekcja próbek biologicznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj