Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie med tovorafenib (DAY101) som ett behandlingsalternativ för progressiv, återfallande eller refraktär Langerhans cellhistiocytos

14 maj 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas 2-studie av Tovorafenib (DAY101) vid återfall och refraktär Langerhans cellhistiocytos

Denna fas II-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av tovorafenib (DAY101) vid behandling av patienter med Langerhans cell histiocytos som växer, sprider sig eller blir värre (progressiv), har kommit tillbaka (återfallit) eller som svarar på behandlingen (eldfast). Tovorafenib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och blockerar överaktiva tillväxtvägar i cancerceller. Att ge tovorafenib kan få tumören att sluta växa eller att krympa under en period.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. För att bestämma övergripande svarsfrekvens (ORR) för barn och unga vuxna med recidiverande eller refraktär Langerhans cell histiocytos (LCH) behandlade med tovorafenib (DAY101) efter 2 cykler och måste bibehållas 4 veckor senare.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att fastställa arten och svårighetsgraden av biverkningar hos patienter som behandlats med tovorafenib (DAY101) för återfall eller refraktär LCH.

II. För att beskriva händelsefri överlevnad (EFS) vid 1 år hos barn och unga vuxna med återfall och refraktär LCH som behandlats med tovorafenib (DAG 101) i upp till 1 år.

III. För att bestämma varaktigheten av svar hos barn och unga vuxna med återfall eller refraktär LCH som behandlats med tovorafenib (DAY101) efter avslutad behandling hos patienter med fullständigt svar (CR) vid 1 år.

IV. För att beskriva progressionsfri (och skovfri) överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) hos barn och unga vuxna med återfall eller refraktär LCH som behandlats med tovorafenib (DAY101) i upp till 1 år.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att bestämma potentiell roll för patogen tumörmutation som svar på tovorafenib (DAY101), och att utvärdera förändringar i benmärg och perifera blodcellspopulationer som bär patogena mutationer som svar på tovorafenib (DAY101) terapi.

Ia. Definiera somatiska mutationer i LCH lesionsbiopsier; Ib. Bestäm inverkan av tovorafenib (DAY101) på benmärg och blod BRAFV600E+ mononukleära celler; Ic. Bestäm inverkan av tovorafenib (DAY101) på cerebral spinalvätska och sjukdomsrespons; Id. För att bestämma prestandan för standardiserad immunhistokemisk analys av LCH-lesionsbiopsier.

II. Att jämföra prestandan för LCH-specifika svarskriterier med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

III. För att beskriva farmakokinetiken för tovorafenib (DAY101) när det administreras till pediatriska och unga vuxna patienter med återfall eller refraktär LCH.

SKISSERA:

Patienterna får tovorafenib oralt (PO) en gång i veckan (QW) dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också multi-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiografi (ECHO) skanningar och fludeoxiglukos F-18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET) eller datortomografi (CT) under hela försöket och insamling av blodprover vid studien. Patienter kan också genomgå valfri benmärgsbiopsi och aspiration och lumbalpunktion vid studien och under uppföljningen.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 28 dagar och därefter var 3:e, 6:e, 9:e och 12:e månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Matthew A. Kutny
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202-3591
        • Rekrytering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 501-364-7373
        • Huvudutredare:
          • David L. Becton
    • California
      • Downey, California, Förenta staterna, 90242
        • Rekrytering
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 626-564-3455
        • Huvudutredare:
          • Robert M. Cooper
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Rekrytering
        • Loma Linda University Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 909-558-4050
        • Huvudutredare:
          • Albert Kheradpour
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-361-4110
        • Huvudutredare:
          • Rebecca S. Parker
      • Madera, California, Förenta staterna, 93636
        • Rekrytering
        • Valley Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Karen S. Fernandez
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611
        • Rekrytering
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-642-4691
          • E-post: Kpoct@kp.org
        • Huvudutredare:
          • Aarati V. Rao
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Rekrytering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Huvudutredare:
          • Jennifer G. Michlitsch
        • Kontakt:
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michelle L. Hermiston
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 303-839-6000
        • Huvudutredare:
          • Jennifer J. Clark
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
        • Rekrytering
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 860-545-9981
        • Huvudutredare:
          • Michael S. Isakoff
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Farzana Pashankar
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
        • Rekrytering
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vibhuti Agarwal
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33908
        • Rekrytering
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Emad K. Salman
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Rekrytering
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • William B. Slayton
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • Rekrytering
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Vibhuti Agarwal
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Rekrytering
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 888-624-2778
        • Huvudutredare:
          • Maggie E. Fader
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Rekrytering
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Don E. Eslin
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lindsay F. Schwartz
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-248-1199
        • Huvudutredare:
          • Anthony Ross
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-237-1225
        • Huvudutredare:
          • David S. Dickens
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • Rekrytering
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 859-257-3379
        • Huvudutredare:
          • James T. Badgett
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Rekrytering
        • Children's Hospital New Orleans
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lolie C. Yu
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48824
        • Rekrytering
        • Michigan State University Clinical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 517-975-9547
        • Huvudutredare:
          • Laura E. Agresta
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Rekrytering
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Huvudutredare:
          • Kathleen J. Yost
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Rekrytering
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • Huvudutredare:
          • Michael K. Richards
        • Kontakt:
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Rekrytering
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 612-624-2620
        • Huvudutredare:
          • Lucie M. Turcotte
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • Rekrytering
        • University of Mississippi Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Betty L. Herrington
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 601-815-6700
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bryan A. Sisk
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Rekrytering
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 314-251-7066
        • Huvudutredare:
          • Robin D. Hanson
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Rekrytering
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 402-955-3949
        • Huvudutredare:
          • Jill C. Beck
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89135
        • Rekrytering
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alan K. Ikeda
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89144
        • Rekrytering
        • Summerlin Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alan K. Ikeda
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 201-996-2879
        • Huvudutredare:
          • Katharine Offer
      • Paterson, New Jersey, Förenta staterna, 07503
        • Rekrytering
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alissa Kahn
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Rekrytering
        • Albany Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 518-262-5513
        • Huvudutredare:
          • Lauren R. Weintraub
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Rekrytering
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alice Lee
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11219
        • Rekrytering
        • Maimonides Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 718-765-2500
        • Huvudutredare:
          • Mahmut Y. Celiker
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Rekrytering
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 718-470-3460
        • Huvudutredare:
          • Julie I. Krystal
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 212-746-1848
        • Huvudutredare:
          • Nitya Gulati
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • Rekrytering
        • New York Medical College
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 914-594-3794
        • Huvudutredare:
          • Jessica C. Hochberg
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Rekrytering
        • East Carolina University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Rekrytering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
        • Huvudutredare:
          • Thomas W. McLean
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 216-844-5437
        • Huvudutredare:
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
        • Rekrytering
        • Dayton Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-228-4055
        • Huvudutredare:
          • Mukund G. Dole
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Rekrytering
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Katrina Winsnes
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Huvudutredare:
          • Michael D. Hogarty
        • Kontakt:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19134
        • Rekrytering
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 215-427-8991
        • Huvudutredare:
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andrew Bukowinski
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
        • Rekrytering
        • Prisma Health Richland Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 864-241-6251
        • Huvudutredare:
          • Stuart L. Cramer
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Rekrytering
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 864-241-6251
        • Huvudutredare:
          • Aniket Saha
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 615-342-1919
        • Huvudutredare:
          • Jennifer A. Domm
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • Rekrytering
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Erin B. Butler
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Najat C. Daw
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 713-798-1354
          • E-post: burton@bcm.edu
        • Huvudutredare:
          • Olive S. Eckstein
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78207
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Timothy C. Griffin
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Allison C. Grimes
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • Rekrytering
        • Scott and White Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 254-724-5407
        • Huvudutredare:
          • Nicholas W. McGregor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • Rekrytering
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 801-585-5270
        • Huvudutredare:
          • Taumoha Ghosh
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Eric J. Lowe
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Rekrytering
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nadirah El-Amin
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Rekrytering
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 866-987-2000
        • Huvudutredare:
          • Sarah E. Leary
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • Rekrytering
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Judy L. Felgenhauer
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrytering
        • Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Oussama A. Abla

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 180 dagar- < 22 år (vid tidpunkten för studieinskrivning)

  • Patienter med multifokal progressiv, återfallande eller återkommande LCH med mätbar sjukdom vid studiestart

    • Patienterna måste ha haft histologisk verifiering av LCH (från antingen ursprunglig diagnos eller återfall/progression) vid tidpunkten för studiestart (måste erhållas inom 28 dagar före inskrivning och start av protokollbehandling) (upprepa om nödvändigt)

      • Vävnadsbekräftelse av återfall rekommenderas men krävs inte
      • Patologirapport ska lämnas för central bekräftelse av diagnos inom 7 dagar efter inskrivning.
      • Formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) block eller ofärgade objektglas (initial diagnos och/eller efterföljande biopsier) kommer att krävas för retrospektiv central bekräftelse av diagnos och molekylära studier
      • Patienter med blandade histiocytiska störningar (t. LCH med juvenilt xanthogranulom) kan inkluderas
    • Patienterna måste ha en mätbar sjukdom, dokumenterad med röntgenundersökning (LCH-specifika svarskriterier (måste erhållas inom 28 dagar före inskrivning och start av protokollbehandling) (upprepa vid behov).
    • Patienter måste ha progressiv eller refraktär sjukdom eller uppleva återfall efter minst en tidigare systemisk kemoterapibehandlingsstrategi
    • Patogen somatisk mutation upptäckt i gener som kodar för tyrosinkinasreceptorer (CSFR1, ERBB3 eller ALK), RAS eller RAF (kan vara från original eller efterföljande biopsi eller perifert blod/benmärgsaspirat). Kliniska mutationsrapporter kan inkludera kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) (t. BRAFV600E) och/eller Sanger eller nästa generations sekvensering. Immunhistokemi (t.ex. VE1-antikropp för BRAFV600E) enbart är inte tillräckligt
  • Deltagaren måste kunna ta en enteral dos och formulering av medicin. Studiemedicin är endast tillgänglig som oral suspension eller tablett, som kan tas via munnen eller annan enteral väg såsom nasogastrisk, jejunostomi eller magsond
  • Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 % för patienter =< 16 år
  • Patienterna måste ha en prestationsstatus som motsvarar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0, 1 eller 2. Använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter =< 16 år
  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter får inte ha fått inom 14 dagar efter inträde i denna studie
  • Undersökningsmedel eller någon annan anticancerterapi som inte definieras ovan: Patienter får inte ha fått något prövningsmedel under minst 14 dagar före planerad start av tovorafenib (DAG101)
  • Strålbehandling (RT): Patienten får inte ha fått RT inom 2 veckor efter den sista dosfraktionen av RT
  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation
  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling med toxicitet reducerad till grad 1 eller lägre (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0)
  • Steroider: < 0,5 mg/kg/dag av prednisonekvivalenter (maximalt 20 mg/dag) i genomsnitt under månaden före studieregistrering är tillåtet men måste avbrytas fjorton (14) dagar före studieinskrivning. Patienter med dokumenterade hjärnskador som får kortikosteroider för hantering av hjärnödem måste ha en stabil dos i fjorton (14) dagar före studieinskrivning
  • Starka inducerare eller hämmare av CYP2C8 är förbjudna i 14 dagar före den första dosen av tovorafenib (DAY101) och från planerad administrering under hela studiedeltagandet
  • Läkemedel som är bröstcancerresistenta proteinsubstrat (BCRP) som har ett smalt terapeutiskt index är förbjudna i 14 dagar före den första dosen av tovorafenib (DAY101) och under hela studiedeltagandet.
  • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/uL såvida det inte är sekundärt till benmärgspåverkan, i sådana fall måste benmärgspåverkan dokumenteras (måste utföras inom 7 dagar före inskrivning, måste upprepas innan protokollbehandlingen påbörjas om > 7 dagar har gått från deras senaste tidigare bedömning)
  • Trombocytantal >= 75 000/uL (ostödd/utan transfusion under de senaste 7 dagarna) (måste utföras inom 7 dagar före inskrivning, måste upprepas innan protokollbehandlingen påbörjas om > 7 dagar har förflutit från den senaste bedömning)
  • Patienter med märgsjukdom måste ha ett trombocytantal på >= 75 000/uL (transfusionsstöd tillåtet) och får inte vara motståndskraftiga mot blodplättstransfusioner. Benmärgspåverkan måste dokumenteras
  • Hemoglobin >= 8 g/dL (ej stödd/utan transfusion under de senaste 7 dagarna). Patienter med märgsjukdom måste ha hemoglobin >= 8 g/dL (transfusionsstöd tillåtet). Benmärgspåverkan måste dokumenteras
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t.ex. Neulasta [registrerat varumärke]) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor

  • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande (måste utföras inom 7 dagar före inskrivning, måste upprepas innan protokollbehandlingen påbörjas om > 7 dagar har förflutit från den senaste tidigare bedömningen)

    • Ålder: 6 månader till < 1 år; Maximalt serumkreatinin (mg/dL):= 0,5 mg/dl (man och kvinna)
    • Ålder: 1 till < 2 år; Maximal serumkreatinin (mg/dL): = 0,6 mg/dl (man och kvinna)
    • Ålder: 2 till < 6 år; Maximal serumkreatinin (mg/dL): = 0,8 mg/dl (man och kvinna)
    • Ålder: 6 till < 10 år; Maximal serumkreatinin (mg/dL): = 1,0 mg/dl (man och kvinna)
    • Ålder: 10 till < 13 år; Maximal serumkreatinin (mg/dL): = 1,2 mg/dl (man och kvinna)
    • 13 till < 16 år; Maximal serumkreatinin (mg/dl): = 1,5 mg/dl (man) och 1,4 mg/dl (hona)
    • Ålder: >= 16 år; Maximal serumkreatinin (mg/dl): = 1,7 mg/dl (man) och 1,4 mg/dl (hona)
    • ELLER- en 24 timmars urinkreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2
    • ELLER- en glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2. GFR måste utföras med direkt mätning med en nukleär blodprovsmetod ELLER direkt clearance-metod för små molekyler (iothalamat eller annan molekyl per institutionell standard)
    • Obs: Uppskattad GFR (eGFR) från serumkreatinin, cystatin C eller andra uppskattningar är inte acceptabla för att bestämma behörighet
  • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder (måste utföras inom 7 dagar före inskrivning, måste upprepas innan protokollbehandlingen påbörjas om > 7 dagar har förflutit från deras senaste tidigare bedömning)
  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN för ålder (måste utföras inom 7 dagar före inskrivning, måste upprepas innan protokollbehandlingen påbörjas om > 7 dagar har förflutit från den senaste tidigare bedömningen)
  • Serumalbumin >= 2 g/dl måste utföras inom 7 dagar före inskrivning, måste upprepas innan protokollbehandlingen påbörjas om > 7 dagar har förflutit från den senaste tidigare bedömningen)
  • För patienter med leversjukdom orsakad av deras histiocytiska störning (som utvärderats på röntgenbilder eller biopsi): patienter kan inkluderas med onormalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST), ALAT och albumin med dokumentation av histiocytisk leversjukdom
  • Fraktionerad förkortning (FS) på >= 25 % eller ejektionsfraktion på >= 50 %, bestämt genom ekokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA) inom 28 dagar före studieregistrering. Beroende på institutionell standard är antingen FS eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) tillräcklig för inskrivning om endast ett värde mäts; om båda värdena mäts måste båda värdena uppfylla kriterierna ovan (måste erhållas inom 28 dagar före inskrivning och start av protokollbehandling) (upprepa om nödvändigt)
  • Inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans och en pulsoximetri > 94 % om det finns klinisk indikation för bestämning; såvida det inte beror på underliggande pulmonell LCH

  • Centrala nervsystemets funktion definieras som:

    • Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om de är välkontrollerade
    • Toxicitet i centrala nervsystemet (CNS) =< Grad 2
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie såvida inte antiretroviral terapi interagerar med metabolismen av tovorafenib (DAY101) och inte säkert kan ändras till antivirala medel som inte interagerar med studera medicin

Exklusions kriterier:

  • LCH som uppstår tillsammans med annan hematologisk malignitet (t.ex. blandad LCH med akut lymfatisk leukemi) eller någon historia av icke-histiocytisk malignitet

  • Sjukdomsscenarier enligt nedan kommer att uteslutas

    • Hudbegränsad sjukdom
    • Enkel benskada
    • Endast gastrointestinal (GI)-kanalinblandning (de som har sjukdom som endast kan fastställas med endoskopiska biopsier)
    • LCH-associerad neurodegeneration (LCH-ND) utan parenkymala lesioner eller andra systemiska lesioner
  • Patienter med aktiverande mutationer i MAP2K1 är inte kvalificerade för denna studie på grund av läkemedelsmålspecificitet. Mutationsstatus kommer att skickas till studieteamet inom 7 dagar efter registreringen
  • Patienten får inte ha fått någon tidigare MAPK-väghämmarebehandling
  • Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption eller extern gallshunt som skulle förhindra adekvat absorption av tovorafenib (DAY101)
  • Okontrollerad systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion
  • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 14 dagar före studieregistrering, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång. Placering av en vaskulär åtkomstanordning eller mindre operation är tillåten inom fjorton (14) dagar efter studieregistreringen (förutsatt att såret har läkt)
  • Historik med betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption eller annan signifikant malabsorptiv sjukdom
  • Oftalmologiska överväganden: Patienter med kända signifikanta oftalmologiska tillstånd eller kända riskfaktorer för retinal venocklusion (RVO) eller central serös retinopati (CSR) är inte kvalificerade
  • Historik av fasta organ eller hematopoetisk benmärgstransplantation
  • Kliniskt signifikant aktiv hjärt-kärlsjukdom, eller historia av hjärtinfarkt, eller djup ventrombos/lungemboli inom 6 månader före inskrivning, pågående kardiomyopati, eller aktuellt förlängt QT-intervall > 440 ms baserat på medelvärde för tredubbla elektrokardiogram (EKG)
  • Historik med grad >= 2 CNS-blödning eller historia av någon CNS-blödning inom 28 dagar efter studiestart
  • Tidigare läkemedelsreaktioner med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) syndrom eller Stevens Johnsons syndrom (SJS) eller som är allergiska mot tovorafenib (DAY101) eller någon av dess komponenter
  • CTCAE-version (V). 5.0 Grad 3 symtomatisk kreatininkinas (CPK) förhöjning (> 5 x ULN)
  • Kvinnliga patienter som är gravida är inte berättigade. Ett graviditetstest krävs för kvinnliga patienter i fertil ålder
  • Ammande kvinnor som planerar att amma sina spädbarn är inte berättigade
  • Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential som inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under hela sin studiedeltagande är inte berättigade. Deltagare (män och kvinnor) som är sexuellt aktiva måste använda två former av en acceptabel preventivmetod (för män måste en form vara en barriärmetod) från behandlingsstart till 180 dagar efter sista dosen av tovorafenib (DAY101)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (tovorafenib)
Patienter får tovorafenib PO QW dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också MUGA- eller ECHO-skanningar och FDG-PET eller CT under hela försöket, och insamling av blodprover vid studien. Patienter med misstanke om benmärgs- och/eller inblandning i centrala nervsystemet kommer också att genomgå benmärgsbiopsi och aspiration och lumbalpunktion vid studien och under uppföljningen.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blodprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Lumbalpunktion
Genomgå lumbalpunktion
Andra namn:
  • LP
  • Spinal Tap
Procedur: Datortomografi
Genomgå CT
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Beräknad axiell tomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • Datoriserad axiell tomografi (förfarande)
  • Datortomografi (CT) skanning
Procedur: Ekokardiografi
Genomgå ECHO
Andra namn:
  • EC
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Procedur: Benmärgsaspiration
Genomgå benmärgsaspiration
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
  • Biopsi, benmärg
Läkemedel: Tovorafenib
Givet PO
Andra namn:
  • TAK-580
  • MLN2480
  • BIIB-024
  • DAG 101
  • DAG-101
  • MLN-2480
  • pan-RAF Kinas Inhibitor DAY101
  • TAK580
  • Ojemda
Procedur: FDG-Positron Emission Tomography och Computed Tomography Scan
Genomgå FDG-PET-avbildning
Andra namn:
  • FDG PET/CT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av dosbegränsande toxicitet (DLT) (dossökningsfas)
Tidsram: Upp till 28 dagar
Kommer att analyseras beskrivande.
Upp till 28 dagar
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (fas II)
Tidsram: Efter 2 behandlingscykler (varje cykel är 28 dagar)
Konfidensintervallet på 95 % för den totala svarsfrekvensen kommer att justeras för tvåstegsdesignen.
Efter 2 behandlingscykler (varje cykel är 28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event free survival rate (EFS)
Tidsram: Vid 1 och 2 år
Kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden från och med studieinskrivningen. Kommer att utvärderas med hjälp av Log-rank test två år efter inskrivningen av den sista patienten i studien och uppskattningar vid specifika tidpunkter kommer att presenteras tillsammans med log-log transformerade 95 % konfidensintervall. Händelser definieras som återfall/progression, andra malign neoplasm (SMN) eller död.
Vid 1 och 2 år
Progressionsfri överlevnadsgrad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden från och med studieinskrivningen. Kommer att utvärderas med hjälp av Log-rank test två år efter inskrivningen av den sista patienten i studien och uppskattningar vid specifika tidpunkter kommer att presenteras tillsammans med log-log transformerade 95 % konfidensintervall.
Upp till 2 år
Svarsfrekvensens varaktighet
Tidsram: Efter 12 månaders terapi. Från att skanningen bekräftar det fullständiga svaret eller det partiella svaret (beroende på vilket som registreras först), tills den första förekomsten av återkommande eller progressiv sjukdom eller död (händelse) eller senast kända status på försök
Svaret är baserat på modifierad RECIST/PERCIST i överensstämmelse med andra nya pediatriska LCH-prövningar (NCT02670707 och NCT04079179) och histiocytosstudier hos vuxna med MAPK-hämmare. Jämförelse av svar bedömt via RECIST vs PERCIST kommer att analyseras genom att visa tvåvägstabeller över svaren utan formell statistisk testning.
Efter 12 månaders terapi. Från att skanningen bekräftar det fullständiga svaret eller det partiella svaret (beroende på vilket som registreras först), tills den första förekomsten av återkommande eller progressiv sjukdom eller död (händelse) eller senast kända status på försök
Total överlevnadsfrekvens (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden från och med studieinskrivningen. Kommer att utvärderas med hjälp av Log-rank test två år efter inskrivningen av den sista patienten i studien och uppskattningar vid specifika tidpunkter kommer att presenteras tillsammans med log-log transformerade 95 % konfidensintervall.
Upp till 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent perifert blod mononukleära celler (PBMC) med muterad allel
Tidsram: Upp till 2 år
Kommer att analyseras beskrivande med logistisk regression med komplett respons (CR)/progressiv respons (PR) vs stabil sjukdom (SD)/progressiv sjukdom (PD) som svarsvariabel
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Michelle L Hermiston, Children's Oncology Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

29 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

29 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2023

Första postat (Faktisk)

25 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2022-06282 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • ANHL2121 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bioprovsamling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera