Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat a tovorafenibbel (DAY101) mint progresszív, visszaeső vagy refrakter Langerhans-sejt hisztiocitózis kezelési lehetőségével

2024. április 25. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A tovorafenib (101. nap) 2. fázisú vizsgálata visszaeső és refrakter Langerhans-sejtek hisztiocitózisában

Ez a II. fázisú vizsgálat a tovorafenib (DAY101) biztonságosságát, mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja olyan Langerhans-sejtek hisztiocitózisban szenvedő betegek kezelésében, akik növekvő, terjedő vagy rosszabbodó (progresszív), visszatértek (relapszus) vagy reagálnak a kezelésre. (tűzálló). A tovorafenib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét, és blokkolja a túlaktív növekedési útvonalakat a rákos sejtekben. A tovorafenib beadása a daganat növekedésének leállását vagy egy ideig zsugorodását okozhatja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Az általános válaszarány (ORR) meghatározása tovorafenibbel (DAY101) kezelt, kiújult vagy refrakter Langerhans-sejt hisztiocitózisban (LCH) szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek esetében 2 ciklus után, és ezt 4 héttel később is fenn kell tartani.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nemkívánatos események természetének és súlyosságának meghatározása tovorafenibbel (DAY101) kezelt betegeknél relapszusos vagy refrakter LCH miatt.

II. Az eseménymentes túlélés (EFS) leírása 1 éves kor után kiújult és refrakter LCH-ban szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, akiket tovorafenibbel kezeltek (101. NAP) legfeljebb 1 évig.

III. A válasz tartósságának meghatározása relapszusban vagy refrakter LCH-ban szenvedő, tovorafenibbel kezelt gyermekeknél és fiatal felnőtteknél (DAY101) a terápia leállítását követően olyan betegeknél, akiknél 1 év után teljes válaszreakció (CR) jelentkezett.

IV. A progressziómentes (és a relapszusmentes) túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) leírása relapszusban vagy refrakter LCH-ban szenvedő gyermekeknél és fiatal felnőtteknél, akiket tovorafenibbel kezeltek (DAY101) legfeljebb 1 évig.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni a patogén tumormutáció lehetséges szerepét a tovorafenib (DAY101) válaszreakcióban, valamint a csontvelőben és a patogén mutációt hordozó perifériás vérsejt populációkban a tovorafenib (DAY101) terápia hatására bekövetkező változásokat.

Ia. Szomatikus mutációk meghatározása LCH lézió biopsziában; Ib. Határozza meg a tovorafenib (DAY101) hatását a csontvelőre és a vér BRAFV600E+ mononukleáris sejtjére; Ic. Határozza meg a tovorafenib (DAY101) hatását az agyi gerincfolyadékra és a betegségre adott válaszre; Id. Az LCH lézió biopsziák standardizált immunhisztokémiai analízisének teljesítményének meghatározása.

II. Az LCH-specifikus válaszkritériumok teljesítményének összehasonlítása a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival (RECIST).

III. A tovorafenib (DAY101) farmakokinetikájának leírása relapszusban vagy refrakter LCH-ban szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegeknél.

VÁZLAT:

A betegek hetente egyszer (QW) kapnak orálisan tovorafenibet, minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 12 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek a vizsgálat során többkapu-felvételen (MUGA) vagy echokardiográfiás (ECHO) vizsgálaton, fludeoxiglükóz F-18 (FDG)-pozitronemissziós tomográfián (PET) vagy számítógépes tomográfián (CT) is átesnek, és a vizsgálat során vérmintát vesznek. A betegek opcionálisan csontvelő-biopszián és aspiráción és lumbálpunkción is áteshetnek a vizsgálat és a nyomon követés során.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 28 naponként, majd 3, 6, 9 és 12 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

29

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Felfüggesztett
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Downey, California, Egyesült Államok, 90242
        • Toborzás
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 626-564-3455
        • Kutatásvezető:
          • Robert M. Cooper
      • Loma Linda, California, Egyesült Államok, 92354
        • Toborzás
        • Loma Linda University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 909-558-4050
        • Kutatásvezető:
          • Albert Kheradpour
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Toborzás
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 323-361-4110
        • Kutatásvezető:
          • Rebecca S. Parker
      • Madera, California, Egyesült Államok, 93636
        • Toborzás
        • Valley Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Karen S. Fernandez
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94611
        • Toborzás
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 877-642-4691
          • E-mail: Kpoct@kp.org
        • Kutatásvezető:
          • Aarati V. Rao
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • Toborzás
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer G. Michlitsch
        • Kapcsolatba lépni:
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • Toborzás
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Michelle L. Hermiston
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Toborzás
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 303-839-6000
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer J. Clark
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
        • Toborzás
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 860-545-9981
        • Kutatásvezető:
          • Michael S. Isakoff
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
        • Toborzás
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ramamoorthy Nagasubramanian
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33908
        • Toborzás
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Emad K. Salman
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • Toborzás
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • William B. Slayton
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32207
        • Toborzás
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ramamoorthy Nagasubramanian
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
        • Toborzás
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 888-624-2778
        • Kutatásvezető:
          • Maggie E. Fader
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33607
        • Toborzás
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Don E. Eslin
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • Toborzás
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lindsay F. Schwartz
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Toborzás
        • Riley Hospital for Children
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 800-248-1199
        • Kutatásvezető:
          • Anthony Ross
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • Toborzás
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 800-237-1225
        • Kutatásvezető:
          • David S. Dickens
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • Toborzás
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 859-257-3379
        • Kutatásvezető:
          • James T. Badgett
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70118
        • Toborzás
        • Children's Hospital New Orleans
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Lolie C. Yu
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48824
        • Toborzás
        • Michigan State University Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 517-975-9547
        • Kutatásvezető:
          • Laura E. Agresta
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503
        • Toborzás
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Kutatásvezető:
          • Kathleen J. Yost
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Toborzás
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • Kutatásvezető:
          • Michael K. Richards
        • Kapcsolatba lépni:
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Toborzás
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 612-624-2620
        • Kutatásvezető:
          • Lucie M. Turcotte
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
        • Toborzás
        • University of Mississippi Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Betty L. Herrington
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 601-815-6700
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bryan A. Sisk
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
        • Toborzás
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 314-251-7066
        • Kutatásvezető:
          • Robin D. Hanson
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89135
        • Toborzás
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alan K. Ikeda
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89144
        • Toborzás
        • Summerlin Hospital Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alan K. Ikeda
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Toborzás
        • Hackensack University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 201-996-2879
        • Kutatásvezető:
          • Katharine Offer
      • Paterson, New Jersey, Egyesült Államok, 07503
        • Toborzás
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alissa Kahn
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
        • Toborzás
        • Albany Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 518-262-5513
        • Kutatásvezető:
          • Lauren R. Weintraub
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Toborzás
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Alice Lee
      • Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11219
        • Toborzás
        • Maimonides Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 718-765-2500
        • Kutatásvezető:
          • Mahmut Y. Celiker
      • New Hyde Park, New York, Egyesült Államok, 11040
        • Toborzás
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 718-470-3460
        • Kutatásvezető:
          • Julie I. Krystal
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 212-746-1848
        • Kutatásvezető:
          • Nitya Gulati
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
        • Toborzás
        • New York Medical College
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 914-594-3794
        • Kutatásvezető:
          • Jessica C. Hochberg
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
        • Toborzás
        • East Carolina University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Toborzás
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 336-713-6771
        • Kutatásvezető:
          • Thomas W. McLean
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Toborzás
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 216-844-5437
        • Kutatásvezető:
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
      • Dayton, Ohio, Egyesült Államok, 45404
        • Toborzás
        • Dayton Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 800-228-4055
        • Kutatásvezető:
          • Mukund G. Dole
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Toborzás
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Toborzás
        • Oregon Health and Science University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Katrina Winsnes
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kutatásvezető:
          • Michael D. Hogarty
        • Kapcsolatba lépni:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19134
        • Toborzás
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 215-427-8991
        • Kutatásvezető:
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Andrew Bukowinski
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29203
        • Toborzás
        • Prisma Health Richland Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 864-241-6251
        • Kutatásvezető:
          • Stuart L. Cramer
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Toborzás
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 864-241-6251
        • Kutatásvezető:
          • Aniket Saha
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Toborzás
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 615-342-1919
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer A. Domm
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78723
        • Toborzás
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Shannon M. Cohn
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Najat C. Daw
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Kutatásvezető:
          • Olive S. Eckstein
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78207
        • Toborzás
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Timothy C. Griffin
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Toborzás
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anne-Marie R. Langevin
      • Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
        • Toborzás
        • Scott and White Memorial Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 254-724-5407
        • Kutatásvezető:
          • Nicholas W. McGregor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84113
        • Toborzás
        • Primary Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 801-585-5270
        • Kutatásvezető:
          • Taumoha Ghosh
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22908
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
        • Toborzás
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Eric J. Lowe
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Toborzás
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Nadirah El-Amin
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Toborzás
        • Seattle Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Site Public Contact
          • Telefonszám: 866-987-2000
        • Kutatásvezető:
          • Sarah E. Leary
      • Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
        • Toborzás
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Judy L. Felgenhauer
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Toborzás
        • Hospital for Sick Children
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Oussama A. Abla

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 180 nap - < 22 év (a tanulmányi beiratkozás időpontjában)

  • Multifokális progresszív, kiújult vagy visszatérő LCH-ban szenvedő betegek, akiknek mérhető betegségük van a vizsgálatba való belépéskor

    • A vizsgálatba való belépéskor a betegeknek szövettani LCH-ellenőrzéssel kell rendelkezniük (az eredeti diagnózistól vagy a relapszustól/progressziótól kezdve) (a felvételt és a protokollterápia megkezdését megelőző 28 napon belül meg kell szerezni) (szükség esetén meg kell ismételni).

      • A visszaesés szöveti megerősítése javasolt, de nem kötelező
      • Patológiai jelentést kell benyújtani a diagnózis központi megerősítésére a felvételt követő 7 napon belül.
      • Formalinnal rögzített paraffinba ágyazott (FFPE) blokkok vagy festetlen tárgylemezek (kezdeti diagnózis és/vagy későbbi biopsziák) szükségesek a diagnózis retrospektív központi megerősítéséhez és a molekuláris vizsgálatokhoz.
      • Vegyes hisztiocitás rendellenességben szenvedő betegek (pl. LCH juvenilis xanthogranulomával) szerepelhet
    • A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet radiográfiás képalkotással dokumentálnak (LCH-specifikus válaszkritériumok (a felvételt és a protokollterápia megkezdése előtt 28 napon belül kell megszerezni) (szükség esetén ismételje meg).
    • A betegeknek progresszív vagy refrakter betegségben kell szenvedniük, vagy legalább egy korábbi szisztémás kemoterápiás kezelési stratégia után visszaesést kell tapasztalniuk.
    • Patogén szomatikus mutáció a tirozin-kináz receptorokat (CSFR1, ERBB3 vagy ALK), RAS-t vagy RAF-ot kódoló génekben (eredeti vagy későbbi biopsziából vagy perifériás vér/csontvelő aspirátumból származhat). A klinikai mutációs jelentések tartalmazhatnak kvantitatív polimeráz láncreakciót (PCR) (pl. BRAFV600E) és/vagy Sanger vagy következő generációs szekvenálás. Immunhisztokémia (pl. A BRAFV600E) elleni VE1 antitest önmagában nem elegendő
  • A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy enterális adagot és gyógyszerkészítményt vegyen be. A vizsgálati gyógyszer csak belsőleges szuszpenzió vagy tabletta formájában áll rendelkezésre, amely szájon át vagy más enterális úton, például nasogastricus, jejunostomián vagy gyomorszondán keresztül is bevehető.
  • Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >= 50% =< 16 évesnél
  • A betegek teljesítménystátuszának meg kell felelnie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 vagy 2 pontszámának. 16 évesnél idősebb betegeknél a Karnofsky-t, a 16 évesnél idősebb betegeknél a Lansky-t kell alkalmazni.
  • Mieloszuppresszív kemoterápia: A betegek nem részesülhetnek a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül
  • Vizsgálati szer vagy bármely más, fent nem definiált rákellenes terápia: A betegek a tovorafenib-kezelés tervezett megkezdése előtt legalább 14 napig nem kaphatnak vizsgálati szert (101. NAP)
  • Sugárterápia (RT): A beteg nem részesülhet RT-ben az RT utolsó adagját követő 2 héten belül.
  • A betegeknek teljesen felépülniük kell minden korábbi műtétből
  • A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, és a toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú volt (A mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] 5.0-s verzió)
  • Szteroidok: < 0,5 mg/ttkg/nap prednizon-ekvivalens (maximum 20 mg/nap) a vizsgálatba való felvételt megelőző hónapban átlagolva megengedett, de a vizsgálatot tizennégy (14) nappal a vizsgálatba való felvétel előtt abba kell hagyni. Az agyi ödéma kezelésére kortikoszteroidokat kapó, dokumentált agykárosodásban szenvedő betegeknek stabil adagot kell kapniuk tizennégy (14) napig a vizsgálatba való felvétel előtt.
  • A CYP2C8 erős indukálói vagy gátlói tilosak 14 nappal a tovorafenib első adagja előtt (DAY101) és a tervezett adagolás a vizsgálatban való részvétel idejére.
  • A szűk terápiás indexű emlőrák-rezisztens fehérje (BCRP) szubsztrátnak számító gyógyszerek tilosak a tovorafenib első adagja (DAY101) előtt 14 nappal és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/uL, kivéve, ha másodlagos a csontvelő érintettsége, ilyen esetekben a csontvelő érintettségét dokumentálni kell (a felvételt megelőző 7 napon belül kell elvégezni, a protokoll terápia megkezdése előtt meg kell ismételni, ha > 7 nap telt el a legutóbbi előzetes értékelésüktől)
  • Thrombocytaszám >= 75 000/uL (nem támogatott/transzfúzió nélkül az elmúlt 7 napban) (a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni, meg kell ismételni a protokoll terápia megkezdése előtt, ha > 7 nap telt el a legutóbbi korábbi kezeléstől értékelés)
  • A csontvelő-betegségben szenvedő betegek vérlemezkeszámának >= 75 000/uL-nak kell lennie (transzfúziós támogatás megengedett), és nem lehetnek ellenállóak a vérlemezke-transzfúzióval szemben. A csontvelő érintettségét dokumentálni kell
  • Hemoglobin >= 8 g/dl (nem támogatott/transzfúzió nélkül az elmúlt 7 napban). Velőbetegségben szenvedő betegek hemoglobinszintjének >= 8 g/dl-nek kell lennie (transzfúziós támogatás megengedett). A csontvelő érintettségét dokumentálni kell
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor (pl. Neulasta [bejegyzett védjegy]) utolsó adagja után, vagy 7 nappal rövid hatású növekedési faktor esetén

  • A szérum kreatininszint kor/nem alapján az alábbiak szerint (a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni, meg kell ismételni a protokollterápia megkezdése előtt, ha a legutóbbi előzetes felméréstől több mint 7 nap telt el)

    • Életkor: 6 hónaptól < 1 évig; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): = 0,5 mg/dl (férfi és nő)
    • Életkor: 1 és < 2 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): = 0,6 mg/dl (férfi és nő)
    • Életkor: 2 és < 6 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): = 0,8 mg/dl (férfi és nő)
    • Életkor: 6 és < 10 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): = 1,0 mg/dl (férfi és nő)
    • Életkor: 10 és < 13 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): = 1,2 mg/dl (férfi és nő)
    • 13 és < 16 év között; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): = 1,5 mg/dl (férfiak) és 1,4 mg/dl (nők)
    • Életkor: >= 16 év; Maximális szérum kreatinin (mg/dl): = 1,7 mg/dl (férfiak) és 1,4 mg/dl (nők)
    • VAGY – a 24 órás vizelet kreatinin-clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2
    • VAGY – a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 50 ml/perc/1,73 m^2. A GFR-t közvetlen méréssel nukleáris vérmintavételi módszerrel, VAGY közvetlen kismolekulájú clearance-módszerrel kell elvégezni (iothalamát vagy más molekula intézményi szabvány szerint)
    • Megjegyzés: A szérum kreatininből, cisztatin C-ből vagy más becslésekből származó becsült GFR (eGFR) nem elfogadható a jogosultság meghatározásához
  • Bilirubin (konjugált + nem konjugált összeg) =< 1,5-szerese a normál felső határ (ULN) életkori értékének (a felvételt megelőző 7 napon belül kell elvégezni, meg kell ismételni a protokoll terápia megkezdése előtt, ha > 7 nap telt el legutóbbi előzetes értékelés)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN az életkor szerint (a felvételt megelőző 7 napon belül kell elvégezni, meg kell ismételni a protokoll terápia megkezdése előtt, ha > 7 nap telt el a legutóbbi előzetes értékeléstől)
  • A szérum albumin >= 2 g/dl értékét a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni, a protokoll terápia megkezdése előtt meg kell ismételni, ha > 7 nap telt el a legutóbbi előzetes felméréstől.
  • A hisztiocitás rendellenességek által okozott májbetegségben szenvedő betegek (radiográfiás képalkotás vagy biopszia alapján): kóros bilirubin-, aszpartát-aminotranszferáz- (AST), ALT- és albuminszinttel rendelkező betegek bevonhatók a hisztiocitás májbetegség dokumentálásával.
  • A frakciós rövidülés (FS) >= 25% vagy az ejekciós frakció >= 50%, echokardiográfiával vagy többes felvételezéssel (MUGA) meghatározva a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül. Az intézményi standardtól függően akár az FS, akár a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) megfelelő a felvételhez, ha csak egy értéket mérnek; ha mindkét értéket mérik, akkor mindkét értéknek meg kell felelnie a fenti kritériumoknak (a felvételt és a protokollterápia megkezdését megelőző 28 napon belül kell megszerezni) (szükség esetén ismételje meg)
  • Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre, nincs testmozgás-intolerancia, és a pulzoximetria > 94%, ha a meghatározás klinikai javallata van; hacsak nem a mögöttes pulmonalis LCH miatt van

  • A központi idegrendszer funkciója:

    • A görcsrohamos betegségben szenvedő betegek is besorolhatók, ha jól kontrollálják őket
    • Központi idegrendszeri (CNS) toxicitás =< 2. fokozat
  • Humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes kezelésben részesülnek, jogosultak a vizsgálatra, kivéve, ha az antiretrovirális terápia kölcsönhatásba lép a tovorafenib metabolizmusával (DAY101), és nem lehet biztonságosan átváltani olyan antivirális szerekre, amelyek nem lépnek kölcsönhatásba tanulmányozd a gyógyszert

Kizárási kritériumok:

  • Más hematológiai rosszindulatú daganatokkal együtt fellépő LCH (pl. kevert LCH akut limfoblasztos leukémiával) vagy bármilyen nem hisztiocitás rosszindulatú daganat anamnézisében

  • Az alábbi betegségek forgatókönyvei kizárásra kerülnek

    • Bőrkorlátozott betegség
    • Egyetlen csontsérülés
    • Csak a gasztrointesztinális (GI) traktus érintettsége (kizárólag endoszkópos biopsziával megállapítható betegségben szenvedők)
    • LCH-asszociált neurodegeneráció (LCH-ND) parenchymalis léziók vagy egyéb szisztémás elváltozások nélkül
  • A MAP2K1-ben aktiváló mutációval rendelkező betegek a gyógyszer célpont-specifitása miatt nem jogosultak ebbe a vizsgálatba. A mutáció állapotát a beiratkozást követő 7 napon belül benyújtják a vizsgálati csoportnak
  • A beteg nem részesülhet korábban MAPK-útvonal-gátló kezelésben
  • Tűzálló hányinger és hányás, felszívódási zavar vagy külső epeúti sönt, amely kizárja a tovorafenib megfelelő felszívódását (DAY101)
  • Kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
  • Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül, vagy várhatóan jelentős műtéti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során. Vaszkuláris hozzáférési eszköz vagy kisebb műtét elhelyezése a vizsgálatba való felvételtől számított tizennégy (14) napon belül megengedett (feltéve, hogy a seb begyógyult)
  • Jelentős bélreszekció anamnézisében, amely kizárná a megfelelő felszívódást vagy más jelentős felszívódási zavart okozó betegség
  • Szemészeti megfontolások: Azok a betegek, akiknek ismert jelentős szemészeti állapotuk, vagy a retina véna elzáródása (RVO) vagy centrális savós retinopátia (CSR) kockázati tényezői ismertek, nem vehetők igénybe.
  • Szilárd szerv- vagy hematopoetikus csontvelő-transzplantáció anamnézisében
  • Klinikailag jelentős aktív szív- és érrendszeri betegség, szívizominfarktus, mélyvénás trombózis/tüdőembólia a felvételt megelőző 6 hónapon belül, folyamatban lévő kardiomiopátia, vagy jelenleg megnyúlt QT-intervallum > 440 ms a háromszori elektrokardiogram (EKG) átlaga alapján
  • A kórelőzményben több mint 2. fokozatú központi idegrendszeri vérzés vagy bármilyen központi idegrendszeri vérzés a kórelőzményben a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül
  • Bármilyen gyógyszerreakció anamnézisében eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS) vagy Stevens Johnsons szindrómával (SJS), vagy akik allergiásak a tovorafenibre (DAY101) vagy bármely összetevőjére
  • CTCAE verzió (V). 5,0 3. fokozatú tüneti kreatinin-kináz (CPK) emelkedés (>5x ULN)
  • A terhes nőbetegek nem jogosultak. Fogamzóképes korú nőbetegeknél terhességi tesztet kell végezni
  • Azok a szoptató nők, akik azt tervezik, hogy szoptatják csecsemőjüket, nem jogosultak erre
  • Azok a reproduktív potenciállal rendelkező, szexuálisan aktív betegek, akik nem járultak hozzá hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a vizsgálatban való részvételük idejére, nem támogathatók. A szexuálisan aktív résztvevőknek (férfiak és nők) egy elfogadható fogamzásgátlási módszer két formáját kell alkalmazniuk (férfiaknál az egyik forma legyen akadálymódszer) a terápia kezdetétől a tovorafenib utolsó adagját követő 180 napig (101. NAP)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (tovorafenib)
A betegek minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján tovorafenib PO QW-t kapnak. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek MUGA- vagy ECHO-vizsgálaton, FDG-PET-en vagy CT-n is átesnek a vizsgálat során, és a vizsgálat során vérmintákat vesznek. A csontvelő- és/vagy központi idegrendszeri érintettség gyanújával rendelkező betegek csontvelő-biopszián, aspiráción és lumbálpunkción is átesnek a vizsgálat és a nyomon követés során.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérminták vétele
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
  • Mintagyűjtemény
Eljárás: Lumbális punkció
Lumbálpunkciót végezzen
Más nevek:
  • LP
  • Spinal Tap
Eljárás: Komputertomográfia
Végezzen CT-t
Más nevek:
  • CT
  • MACSKA
  • CAT Scan
  • Számítógépes axiális tomográfia
  • Számítógépes tomográfia
  • CT vizsgálat
  • tomográfia
  • Számítógépes axiális tomográfia (eljárás)
  • Számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat
Eljárás: Echokardiográfia
Végezze el az ECHO-t
Más nevek:
  • EC
Eljárás: Multigated Acquisition Scan
Végezze el a MUGA-t
Más nevek:
  • Blood Pool Scan
  • Egyensúlyi radionuklid angiográfia
  • Gated Blood Pool képalkotás
  • MUGA
  • Radionuklid-ventrikulográfia
  • RNVG
  • SYMA szkennelés
  • Szinkronizált többszörös beszerzési szkennelés
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid ventrikulogram vizsgálat
  • Gated Heart Pool Scan
Eljárás: Csontvelő-aspiráció
Végezzen csontvelő-aspirációt
Eljárás: Csontvelő biopszia
Végezzen csontvelő biopsziát
Más nevek:
  • A csontvelő biopsziája
  • Biopszia, csontvelő
Drog: Tovorafenib
Adott PO
Más nevek:
  • TAK-580
  • 2480 MLN
  • BIIB-024
  • 101. NAP
  • NAP-101
  • MLN-2480
  • pan-RAF kináz inhibitor DAY101
  • TAK580
Eljárás: FDG-pozitronemissziós tomográfia és számítógépes tomográfia
FDG-PET képalkotásnak kell alávetni
Más nevek:
  • FDG PET/CT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitás gyakorisága (DLT) (dózis megállapítási fázis)
Időkeret: Akár 28 nap
Leíró jellegű elemzésre kerül.
Akár 28 nap
Általános válaszarány (ORR) (II. fázis)
Időkeret: 2 terápiás ciklus után (minden ciklus 28 napos)
A teljes válaszarány 95%-os konfidencia intervallumát a kétlépcsős tervezéshez igazítják.
2 terápiás ciklus után (minden ciklus 28 napos)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélési arány (EFS)
Időkeret: 1 és 2 évesen
A tanulmányba való beiratkozástól kezdve a Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg. A vizsgálat a Log-rank teszttel történik két évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, és a meghatározott időpontokra vonatkozó becslések a log-log transzformált 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt kerülnek bemutatásra. Az események relapszusnak/progressziónak, második rosszindulatú daganatnak (SMN) vagy halálnak minősülnek.
1 és 2 évesen
Progressziómentes túlélési arány (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A tanulmányba való beiratkozástól kezdve a Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg. A vizsgálat a Log-rank teszttel történik két évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, és a meghatározott időpontokban megadott becslések a log-log transzformált 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt kerülnek bemutatásra.
Legfeljebb 2 év
A válaszadási arány időtartama
Időkeret: 12 hónapos terápia után. A teljes választ vagy részleges választ megerősítő szkenneléstől (amelyik kerül rögzítésre előbb), a visszatérő vagy progresszív betegség vagy halál (esemény) első előfordulásáig, vagy a próba utolsó ismert állapotáig
A válasz a módosított RECIST/PERCIST-en alapul, amely összhangban van más közelmúltbeli gyermekgyógyászati ​​LCH-vizsgálatokkal (NCT02670707 és NCT04079179), valamint MAPK-gátlókkal végzett felnőttkori hisztiocitózis-vizsgálatokkal. A RECIST és a PERCIST segítségével értékelt válaszok összehasonlítását a válaszok kétirányú táblázatának megjelenítésével elemezzük, formális statisztikai tesztelés nélkül.
12 hónapos terápia után. A teljes választ vagy részleges választ megerősítő szkenneléstől (amelyik kerül rögzítésre előbb), a visszatérő vagy progresszív betegség vagy halál (esemény) első előfordulásáig, vagy a próba utolsó ismert állapotáig
Teljes túlélési arány (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A tanulmányba való beiratkozástól kezdve a Kaplan-Meier módszerrel becsülik meg. A vizsgálat a Log-rank teszttel történik két évvel azután, hogy az utolsó beteget bevonták a vizsgálatba, és a meghatározott időpontokra vonatkozó becslések a log-log transzformált 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt kerülnek bemutatásra.
Legfeljebb 2 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) mutált alléllal
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A logisztikus regressziót leíró módon elemzik, teljes válasz (CR)/progresszív válasz (PR) kontra stabil betegség (SD)/progresszív betegség (PD) válaszváltozóként.
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michelle L Hermiston, Children's Oncology Group

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. május 29.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. május 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. április 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 21.

Első közzététel (Tényleges)

2023. április 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. április 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2022-06282 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • ANHL2121 (Egyéb azonosító: CTEP)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezte magát az adatok megosztása mellett, az NIH irányelveivel összhangban. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ismétlődő Langerhans sejt hisztiocitózis

Klinikai vizsgálatok a Biospecimen Gyűjtemény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Morocco

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel