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Uno studio con tovorafenib (DAY101) come opzione terapeutica per l'istiocitosi a cellule di Langerhans progressiva, recidivante o refrattaria

11 maggio 2024 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase 2 su tovorafenib (DAY101) nell'istiocitosi a cellule di Langerhans recidivante e refrattaria

Questo studio di fase II testa la sicurezza, gli effetti collaterali e la migliore dose di tovorafenib (DAY101) nel trattamento di pazienti con istiocitosi a cellule di Langerhans che stanno crescendo, si diffondono o peggiorano (progressiva), si è ripresentata (recidivata) o risponde al trattamento (refrattario). Tovorafenib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando le vie di crescita iperattiva nelle cellule tumorali. La somministrazione di tovorafenib può far sì che il tumore smetta di crescere o si riduca per un periodo di tempo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare il tasso di risposta globale (ORR) per bambini e giovani adulti con istiocitosi a cellule di Langerhans (LCH) recidivante o refrattaria trattati con tovorafenib (DAY101) dopo 2 cicli e che devono essere mantenuti 4 settimane dopo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la natura e la gravità degli eventi avversi nei pazienti trattati con tovorafenib (DAY101) per LCH recidivante o refrattario.

II. Descrivere la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 1 anno in bambini e giovani adulti con LCH recidivante e refrattario trattati con tovorafenib (DAY 101) fino a 1 anno.

III. Per determinare la durata della risposta in bambini e giovani adulti con LCH recidivante o refrattario trattati con tovorafenib (DAY101) dopo la cessazione della terapia in pazienti con risposta completa (CR) a 1 anno.

IV. Descrivere la sopravvivenza libera da progressione (e da recidiva) (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) in bambini e giovani adulti con LCH recidivante o refrattario trattati con tovorafenib (DAY101) fino a 1 anno.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Determinare il ruolo potenziale della mutazione patogena del tumore in risposta a tovorafenib (DAY101) e valutare i cambiamenti nel midollo osseo e nelle popolazioni di cellule del sangue periferico portatrici di mutazioni patogene in risposta alla terapia con tovorafenib (DAY101).

Ia. Definire le mutazioni somatiche nelle biopsie della lesione LCH; Ib. Determinare l'impatto di tovorafenib (DAY101) sulle cellule mononucleari BRAFV600E+ del midollo osseo e del sangue; Circuito integrato. Determinare l'impatto di tovorafenib (DAY101) sul liquido spinale cerebrale e sulla risposta alla malattia; Id. Per determinare le prestazioni dell'analisi immunoistochimica standardizzata delle biopsie della lesione LCH.

II. Confrontare le prestazioni dei criteri di risposta specifici per LCH con i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).

III. Descrivere la farmacocinetica di tovorafenib (DAY101) quando somministrato a pazienti pediatrici e giovani adulti con LCH recidivante o refrattario.

CONTORNO:

I pazienti ricevono tovorafenib per via orale (PO) una volta alla settimana (QW) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti anche a scansioni di acquisizione multi-gated (MUGA) o ecocardiografia (ECHO) e tomografia a emissione di positroni (PET) o tomografia computerizzata (TC) con fludeossiglucosio F-18 (FDG) e raccolta di campioni di sangue durante lo studio. I pazienti possono anche sottoporsi a biopsia e aspirazione facoltativa del midollo osseo e puntura lombare durante lo studio e durante il follow-up.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 28 giorni e successivamente ogni 3, 6, 9 e 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Reclutamento
        • Hospital for Sick Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Oussama A. Abla
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthew A. Kutny
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Reclutamento
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 626-564-3455
        • Investigatore principale:
          • Robert M. Cooper
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Reclutamento
        • Loma Linda University Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 909-558-4050
        • Investigatore principale:
          • Albert Kheradpour
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 323-361-4110
        • Investigatore principale:
          • Rebecca S. Parker
      • Madera, California, Stati Uniti, 93636
        • Reclutamento
        • Valley Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Karen S. Fernandez
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Reclutamento
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-642-4691
          • Email: Kpoct@kp.org
        • Investigatore principale:
          • Aarati V. Rao
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Reclutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Investigatore principale:
          • Jennifer G. Michlitsch
        • Contatto:
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michelle L. Hermiston
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 303-839-6000
        • Investigatore principale:
          • Jennifer J. Clark
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Reclutamento
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 860-545-9981
        • Investigatore principale:
          • Michael S. Isakoff
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Reclutamento
        • Yale University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Farzana Pashankar
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Reclutamento
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vibhuti Agarwal
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Reclutamento
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emad K. Salman
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • William B. Slayton
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Reclutamento
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Vibhuti Agarwal
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Reclutamento
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 888-624-2778
        • Investigatore principale:
          • Maggie E. Fader
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Reclutamento
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Don E. Eslin
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lindsay F. Schwartz
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Riley Hospital for Children
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-248-1199
        • Investigatore principale:
          • Anthony Ross
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-237-1225
        • Investigatore principale:
          • David S. Dickens
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Reclutamento
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 859-257-3379
        • Investigatore principale:
          • James T. Badgett
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Reclutamento
        • Children's Hospital New Orleans
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lolie C. Yu
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48824
        • Reclutamento
        • Michigan State University Clinical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 517-975-9547
        • Investigatore principale:
          • Laura E. Agresta
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Reclutamento
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • Investigatore principale:
          • Kathleen J. Yost
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Reclutamento
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • Investigatore principale:
          • Michael K. Richards
        • Contatto:
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 612-624-2620
        • Investigatore principale:
          • Lucie M. Turcotte
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • Reclutamento
        • University of Mississippi Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Betty L. Herrington
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 601-815-6700
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bryan A. Sisk
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Reclutamento
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 314-251-7066
        • Investigatore principale:
          • Robin D. Hanson
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Reclutamento
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 402-955-3949
        • Investigatore principale:
          • Jill C. Beck
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89135
        • Reclutamento
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alan K. Ikeda
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89144
        • Reclutamento
        • Summerlin Hospital Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alan K. Ikeda
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 201-996-2879
        • Investigatore principale:
          • Katharine Offer
      • Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
        • Reclutamento
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 973-754-2207
          • Email: HallL@sjhmc.org
        • Investigatore principale:
          • Alissa Kahn
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Reclutamento
        • Albany Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 518-262-5513
        • Investigatore principale:
          • Lauren R. Weintraub
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Reclutamento
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alice Lee
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11219
        • Reclutamento
        • Maimonides Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 718-765-2500
        • Investigatore principale:
          • Mahmut Y. Celiker
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Reclutamento
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 718-470-3460
        • Investigatore principale:
          • Julie I. Krystal
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 212-746-1848
        • Investigatore principale:
          • Nitya Gulati
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • Reclutamento
        • New York Medical College
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 914-594-3794
        • Investigatore principale:
          • Jessica C. Hochberg
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Reclutamento
        • East Carolina University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Reclutamento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 336-713-6771
        • Investigatore principale:
          • Thomas W. McLean
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 216-844-5437
        • Investigatore principale:
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Reclutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mark A. Ranalli
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Reclutamento
        • Dayton Children's Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-228-4055
        • Investigatore principale:
          • Mukund G. Dole
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health and Science University
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 503-494-1080
          • Email: trials@ohsu.edu
        • Investigatore principale:
          • Katrina Winsnes
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigatore principale:
          • Michael D. Hogarty
        • Contatto:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
        • Reclutamento
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 215-427-8991
        • Investigatore principale:
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew Bukowinski
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Reclutamento
        • Prisma Health Richland Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 864-241-6251
        • Investigatore principale:
          • Stuart L. Cramer
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Reclutamento
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 864-241-6251
        • Investigatore principale:
          • Aniket Saha
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 615-342-1919
        • Investigatore principale:
          • Jennifer A. Domm
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Reclutamento
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shannon M. Cohn
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Reclutamento
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Erin B. Butler
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Najat C. Daw
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 713-798-1354
          • Email: burton@bcm.edu
        • Investigatore principale:
          • Olive S. Eckstein
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Timothy C. Griffin
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Allison C. Grimes
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Reclutamento
        • Scott and White Memorial Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 254-724-5407
        • Investigatore principale:
          • Nicholas W. McGregor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Reclutamento
        • Primary Children's Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 801-585-5270
        • Investigatore principale:
          • Taumoha Ghosh
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • Reclutamento
        • University of Virginia Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Brian C. Belyea
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eric J. Lowe
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Reclutamento
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nadirah El-Amin
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 866-987-2000
        • Investigatore principale:
          • Sarah E. Leary
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Reclutamento
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Judy L. Felgenhauer

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 180 giorni- <22 anni (al momento dell'iscrizione allo studio)

  • Pazienti con LCH multifocale progressiva, recidivante o ricorrente con malattia misurabile all'ingresso nello studio

    • I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di LCH (dalla diagnosi originale o recidiva/progressione) al momento dell'ingresso nello studio (deve essere ottenuta entro 28 giorni prima dell'arruolamento e dell'inizio della terapia del protocollo) (ripetere se necessario)

      • La conferma tissutale della recidiva è raccomandata ma non richiesta
      • Il referto patologico deve essere presentato per la conferma centrale della diagnosi entro 7 giorni dall'arruolamento.
      • Saranno necessari blocchi fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) o vetrini non colorati (diagnosi iniziale e/o biopsie successive) per la conferma centrale retrospettiva della diagnosi e degli studi molecolari
      • Pazienti con disturbi istiocitici misti (ad es. LCH con xantogranuloma giovanile) può essere incluso
    • I pazienti devono avere una malattia misurabile, documentata da immagini radiografiche (criteri di risposta specifici per LCH (devono essere ottenuti entro 28 giorni prima dell'arruolamento e dell'inizio della terapia del protocollo) (ripetere se necessario).
    • I pazienti devono avere una malattia progressiva o refrattaria o avere una ricaduta dopo almeno una precedente strategia di trattamento chemioterapico sistemico
    • Mutazione somatica patogena rilevata nei geni che codificano per i recettori tirosin-chinasici (CSFR1, ERBB3 o ALK), RAS o RAF (può provenire da biopsia originale o successiva o da sangue periferico/aspirato di midollo osseo). I rapporti di mutazione clinica possono includere la reazione a catena della polimerasi quantitativa (PCR) (ad es. BRAFV600E) e/o Sanger o sequenziamento di nuova generazione. Immunoistochimica (ad es. L'anticorpo VE1 per BRAFV600E) da solo non è sufficiente
  • Il partecipante deve essere in grado di assumere una dose enterale e la formulazione del farmaco. Il farmaco in studio è disponibile solo come sospensione orale o compressa, che può essere assunto per via orale o per altra via enterale come nasogastrico, digiunostomia o sondino gastrico
  • Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50% per pazienti = < 16 anni
  • I pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2. Utilizzare Karnofsky per i pazienti > 16 anni e Lansky per i pazienti = < 16 anni
  • Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti non devono aver ricevuto entro 14 giorni dall'ingresso in questo studio
  • Agente sperimentale o qualsiasi altra terapia antitumorale non definita sopra: i pazienti non devono aver ricevuto alcun agente sperimentale per almeno 14 giorni prima dell'inizio pianificato di tovorafenib (DAY101)
  • Radioterapia (RT): il paziente non deve aver ricevuto la RT nelle 2 settimane successive all'ultima frazione di dose della RT
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi da qualsiasi intervento chirurgico precedente
  • I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie con tossicità ridotte al grado 1 o inferiore (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 5.0)
  • Steroidi: <0,5 mg/kg/giorno di prednisone equivalente (massimo 20 mg/giorno) in media durante il mese precedente l'arruolamento nello studio è consentito ma deve essere interrotto quattordici (14) giorni prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti con lesioni cerebrali documentate che ricevono corticosteroidi per la gestione dell'edema cerebrale devono assumere una dose stabile per quattordici (14) giorni prima dell'arruolamento nello studio
  • Forti induttori o inibitori del CYP2C8 sono vietati per 14 giorni prima della prima dose di tovorafenib (DAY101) e dalla somministrazione pianificata per la durata della partecipazione allo studio
  • I farmaci che sono substrati della proteina resistente al cancro al seno (BCRP) che hanno un indice terapeutico ristretto sono vietati per 14 giorni prima della prima dose di tovorafenib (DAY101) e per la durata della partecipazione allo studio
  • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >= 750/uL a meno che non sia secondaria al coinvolgimento del midollo osseo, in tali casi il coinvolgimento del midollo osseo deve essere documentato (deve essere eseguito entro 7 giorni prima dell'arruolamento, deve essere ripetuto prima dell'inizio della terapia del protocollo se > sono trascorsi 7 giorni dalla loro valutazione precedente più recente)
  • Conta piastrinica >= 75.000/uL (non supportata/senza trasfusione negli ultimi 7 giorni) (deve essere eseguita entro 7 giorni prima dell'arruolamento, deve essere ripetuta prima dell'inizio della terapia del protocollo se sono trascorsi > 7 giorni dal loro precedente più recente valutazione)
  • I pazienti con malattia del midollo devono avere una conta piastrinica >= 75.000/uL (supporto trasfusionale consentito) e non devono essere refrattari alle trasfusioni piastriniche. Il coinvolgimento del midollo osseo deve essere documentato
  • Emoglobina >= 8 g/dL (non supportata/senza trasfusione negli ultimi 7 giorni). I pazienti con malattia del midollo devono avere un'emoglobina >= 8 g/dL (supporto trasfusionale consentito). Il coinvolgimento del midollo osseo deve essere documentato
  • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta [marchio registrato]) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione

  • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue (deve essere eseguita entro 7 giorni prima dell'arruolamento, deve essere ripetuta prima dell'inizio della terapia del protocollo se sono trascorsi > 7 giorni dalla loro valutazione precedente più recente)

    • Età: da 6 mesi a < 1 anno; Creatinina sierica massima (mg/dL):= 0,5 mg/dl (maschi e femmine)
    • Età: da 1 a < 2 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): = 0,6 mg/dl (maschi e femmine)
    • Età: da 2 a < 6 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): = 0,8 mg/dl (maschi e femmine)
    • Età: da 6 a < 10 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): = 1,0 mg/dl (maschi e femmine)
    • Età: da 10 a < 13 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): = 1,2 mg/dl (maschi e femmine)
    • da 13 a < 16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): = 1,5 mg/dl (maschi) e 1,4 mg/dl (femmine)
    • Età: >= 16 anni; Creatinina sierica massima (mg/dL): = 1,7 mg/dl (maschi) e 1,4 mg/dl (femmine)
    • OPPURE - una clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >= 50 ml/min/1,73 m^2
    • O- una velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 50 ml/min/1,73 m^2. La velocità di filtrazione glomerulare deve essere eseguita utilizzando la misurazione diretta con un metodo di campionamento del sangue nucleare OPPURE un metodo diretto di rimozione delle piccole molecole (iotalamato o altra molecola secondo lo standard istituzionale)
    • Nota: la GFR stimata (eGFR) da creatinina sierica, cistatina C o altre stime non sono accettabili per determinare l'idoneità
  • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età (deve essere eseguito entro 7 giorni prima dell'arruolamento, deve essere ripetuto prima dell'inizio della terapia del protocollo se sono trascorsi > 7 giorni dal loro valutazione precedente più recente)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x ULN per età (deve essere eseguita entro 7 giorni prima dell'arruolamento, deve essere ripetuta prima dell'inizio della terapia del protocollo se sono trascorsi > 7 giorni dalla valutazione precedente più recente)
  • L'albumina sierica >= 2 g/dl deve essere eseguita entro 7 giorni prima dell'arruolamento, deve essere ripetuta prima dell'inizio della terapia del protocollo se sono trascorsi > 7 giorni dalla loro valutazione precedente più recente)
  • Per i pazienti con malattia epatica causata dal loro disturbo istiocitario (come valutato su imaging radiografico o biopsia): i pazienti possono essere arruolati con bilirubina anormale, aspartato aminotransferasi (AST), ALT e albumina con documentazione di malattia epatica istiocitica
  • Accorciamento frazionale (FS) di>= 25% o frazione di eiezione di>= 50%, come determinato dall'ecocardiografia o dalla scansione di acquisizione multigated (MUGA) entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio. A seconda dello standard istituzionale, la FS o la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) sono adeguate per l'arruolamento se viene misurato un solo valore; se vengono misurati entrambi i valori, entrambi i valori devono soddisfare i criteri di cui sopra (devono essere ottenuti entro 28 giorni prima dell'arruolamento e dell'inizio della terapia del protocollo) (ripetere se necessario)
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e una pulsossimetria > 94% se vi è indicazione clinica per la determinazione; a meno che non sia dovuto a LCH polmonare sottostante

  • Funzione del sistema nervoso centrale definita come:

    • I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se ben controllati
    • Tossicità del sistema nervoso centrale (SNC) =< Grado 2
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio a meno che la terapia antiretrovirale non interagisca con il metabolismo di tovorafenib (DAY101) e non possa essere cambiata in modo sicuro con antivirali che non interagiscono con studiare farmaci

Criteri di esclusione:

  • LCH che si manifesta insieme ad altre neoplasie ematologiche (ad es. LCH misto con leucemia linfoblastica acuta) o qualsiasi storia di tumore maligno non istiocitico

  • Gli scenari di malattia come di seguito saranno esclusi

    • Malattia limitata alla pelle
    • Singola lesione ossea
    • Solo coinvolgimento del tratto gastrointestinale (GI) (quelli che hanno una malattia che può essere determinata solo da biopsie endoscopiche)
    • Neurodegenerazione associata a LCH (LCH-ND) senza lesioni parenchimali o altre lesioni sistemiche
  • I pazienti con mutazioni attivanti in MAP2K1 non sono eleggibili per questo studio a causa della specificità del bersaglio del farmaco. Lo stato della mutazione verrà inviato al team di studio entro 7 giorni dall'arruolamento
  • Il paziente non deve aver ricevuto alcuna precedente terapia con inibitori della via MAPK
  • Nausea e vomito refrattari, malassorbimento o shunt biliare esterno che precluderebbero un adeguato assorbimento di tovorafenib (DAY101)
  • Infezione batterica, virale o fungina sistemica incontrollata
  • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio. Il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare o di un intervento chirurgico minore è consentito entro quattordici (14) giorni dall'iscrizione allo studio (a condizione che la ferita sia guarita)
  • Anamnesi di significativa resezione intestinale che precluderebbe un assorbimento adeguato o altra significativa malattia da malassorbimento
  • Considerazioni oftalmologiche: i pazienti con condizioni oftalmologiche significative note o fattori di rischio noti per occlusione della vena retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR) non sono ammissibili
  • Storia di trapianto di organo solido o di midollo osseo emopoietico
  • Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa, o anamnesi di infarto miocardico, o trombosi venosa profonda/embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, cardiomiopatia in corso o attuale intervallo QT prolungato > 440 ms sulla base di una media triplicata dell'elettrocardiogramma (ECG)
  • Storia di emorragia del SNC di grado >= 2 o storia di qualsiasi emorragia del SNC entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
  • Storia di qualsiasi reazione al farmaco con sindrome di eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) o sindrome di Stevens Johnsons (SJS) o che sono allergici al tovorafenib (DAY101) o a uno qualsiasi dei suoi componenti
  • Versione CTCAE (V). 5,0 aumento sintomatico della creatinina chinasi (CPK) di grado 3 (> 5 x ULN)
  • Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono idonee. È richiesto un test di gravidanza per le pazienti di sesso femminile in età fertile
  • Le femmine in allattamento che intendono allattare al seno i loro bambini non sono idonee
  • Le pazienti sessualmente attive con potenziale riproduttivo che non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio non sono ammissibili. I partecipanti (maschi e femmine) che sono sessualmente attivi devono utilizzare due forme di un metodo accettabile di controllo delle nascite (per gli uomini, una forma deve essere un metodo di barriera) dall'inizio della terapia fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di tovorafenib (DAY101)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (tovorafenib)
I pazienti ricevono tovorafenib PO QW nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a scansioni MUGA o ECHO e FDG-PET o CT durante lo studio e raccolta di campioni di sangue durante lo studio. I pazienti con sospetto di coinvolgimento del midollo osseo e/o del sistema nervoso centrale saranno sottoposti anche a biopsia e aspirazione del midollo osseo e puntura lombare durante lo studio e durante il follow-up.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Puntura lombare
Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
  • LP
  • Colpetto spinale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
  • CE
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Droga: Tovorafenib
Dato PO
Altri nomi:
  • TAK-580
  • MLN2480
  • BIIB-024
  • GIORNO 101
  • GIORNO-101
  • GIORNO101
  • MLN-2480
  • pan-RAF chinasi inibitore DAY101
  • TAK580
  • Ojemda
Procedura: Tomografia a emissione di positroni FDG e scansione di tomografia computerizzata
Sottoponiti all'imaging FDG-PET
Altri nomi:
  • FDG ANIMALE DOMESTICO/TAC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza della tossicità dose-limitante (DLT) (fase di determinazione della dose)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Sarà analizzato in modo descrittivo.
Fino a 28 giorni
Tasso di risposta globale (ORR) (fase II)
Lasso di tempo: Dopo 2 cicli di terapia (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'intervallo di confidenza del 95% per il tasso di risposta globale sarà aggiustato per il disegno a due stadi.
Dopo 2 cicli di terapia (ogni ciclo è di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: A 1 e 2 anni
Sarà stimato con il metodo Kaplan-Meier a partire dall'iscrizione allo studio. Verrà valutato utilizzando il test Log-rank due anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente nello studio e le stime in punti temporali specifici saranno presentate insieme a intervalli di confidenza del 95% trasformati in log-log. Gli eventi sono definiti come recidiva/progressione, seconda neoplasia maligna (SMN) o morte.
A 1 e 2 anni
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà stimato con il metodo Kaplan-Meier a partire dall'iscrizione allo studio. Verrà valutato utilizzando il test Log-rank due anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente nello studio e le stime in punti temporali specifici saranno presentate insieme agli intervalli di confidenza del 95% trasformati in log-log.
Fino a 2 anni
Durata del tasso di risposta
Lasso di tempo: Dopo 12 mesi di terapia. Dalla scansione che conferma la risposta completa o la risposta parziale (a seconda di quale viene registrata per prima), fino alla prima occorrenza di malattia ricorrente o progressiva o decesso (evento) o ultimo stato noto durante il processo
La risposta si basa su RECIST/PERCIST modificato coerente con altri recenti studi LCH pediatrici (NCT02670707 e NCT04079179) e studi sull'istiocitosi negli adulti con inibitori MAPK. Il confronto della risposta valutata tramite RECIST vs PERCIST sarà analizzato visualizzando tabelle a due vie delle risposte senza test statistici formali.
Dopo 12 mesi di terapia. Dalla scansione che conferma la risposta completa o la risposta parziale (a seconda di quale viene registrata per prima), fino alla prima occorrenza di malattia ricorrente o progressiva o decesso (evento) o ultimo stato noto durante il processo
Tasso di sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà stimato con il metodo Kaplan-Meier a partire dall'iscrizione allo studio. Verrà valutato utilizzando il test Log-rank due anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente nello studio e le stime in punti temporali specifici saranno presentate insieme a intervalli di confidenza del 95% trasformati in log-log.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) con allele mutato
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sarà analizzato in modo descrittivo utilizzando la regressione logistica con risposta completa (CR)/risposta progressiva (PR) rispetto a malattia stabile (SD)/malattia progressiva (PD) come variabile di risposta
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michelle L Hermiston, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

29 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

29 maggio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2022-06282 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • ANHL2121 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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