Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie met tovorafenib (DAY101) als behandelingsoptie voor progressieve, recidiverende of refractaire Langerhanscelhistiocytose

15 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-studie van tovorafenib (DAY101) bij recidiverende en refractaire langerhanscelhistiocytose

Deze fase II-studie test de veiligheid, bijwerkingen en beste dosis van tovorafenib (DAY101) bij de behandeling van patiënten met Langerhanscelhistiocytose die groeit, zich verspreidt of erger wordt (progressief), is teruggekomen (recidief) of reageert op behandeling (hardnekkig). Tovorafenib kan de groei van kankercellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren en overactieve groeipaden in kankercellen te blokkeren. Toediening van tovorafenib kan ervoor zorgen dat de tumor gedurende een bepaalde tijd stopt met groeien of krimpt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het totale responspercentage (ORR) te bepalen voor kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire Langerhanscelhistiocytose (LCH) die na 2 cycli met tovorafenib (DAY101) worden behandeld en 4 weken later moet worden voortgezet.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de aard en ernst van bijwerkingen te bepalen bij patiënten die werden behandeld met tovorafenib (DAY101) voor recidiverende of refractaire LCH.

II. Voor het beschrijven van gebeurtenisvrije overleving (EFS) na 1 jaar bij kinderen en jongvolwassenen met gerecidiveerd en refractair LCH behandeld met tovorafenib (DAG 101) gedurende maximaal 1 jaar.

III. Vaststellen van de duurzaamheid van de respons bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire LCH behandeld met tovorafenib (DAY101) na stopzetting van de therapie bij patiënten met volledige respons (CR) na 1 jaar.

IV. Voor het beschrijven van progressievrije (en terugvalvrije) overleving (PFS) en totale overleving (OS) bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverende of refractaire LCH behandeld met tovorafenib (DAY101) gedurende maximaal 1 jaar.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van de mogelijke rol van pathogene tumormutatie als reactie op tovorafenib (DAY101), en het evalueren van veranderingen in beenmerg- en perifere bloedcelpopulaties die pathogene mutaties dragen als reactie op tovorafenib (DAY101)-therapie.

IA. Definieer somatische mutaties in LCH-laesiebiopten; Ib. Bepaal de impact van tovorafenib (DAY101) op beenmerg en bloed BRAFV600E+ mononucleaire cellen; ik. Bepaal de impact van tovorafenib (DAY101) op cerebrale spinale vloeistof en ziekterespons; ID kaart. Om de prestaties van gestandaardiseerde immunohistochemische analyse van LCH-laesiebiopten te bepalen.

II. Om de prestaties van LCH-specifieke responscriteria te vergelijken met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

III. Om de farmacokinetiek van tovorafenib (DAY101) te beschrijven bij toediening aan pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverende of refractaire LCH.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen tovorafenib oraal (PO) eenmaal per week (QW) op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Cycli worden elke 28 dagen gedurende 12 cycli herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook multi-gated acquisitie (MUGA) of echocardiografie (ECHO) scans, en fludeoxyglucose F-18 (FDG)-positronemissietomografie (PET) of computertomografie (CT) tijdens het onderzoek, en het verzamelen van bloedmonsters tijdens het onderzoek. Patiënten kunnen ook optionele beenmergbiopsie en -aspiratie en lumbaalpunctie ondergaan tijdens het onderzoek en tijdens de follow-up.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 28 dagen gevolgd en vervolgens elke 3, 6, 9 en 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Geschorst
        • Sydney Children's Hospital
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
        • Geschorst
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Geschorst
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
        • Geschorst
        • Perth Children's Hospital
  • Canada
      • Québec, Canada, G1V 4G2
        • Werving
        • CHU de Quebec-Centre Hospitalier de l'Universite Laval (CHUL)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bruno Michon
        • Contact:
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Werving
        • University of Alberta Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah J. McKillop
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Werving
        • British Columbia Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 6477 604-875-2345
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rebecca J. Deyell
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Werving
        • IWK Health Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chelsea Ash
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Geschorst
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Geschorst
        • Children's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Geschorst
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monia Marzouki
        • Contact:
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke-Fleurimont
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephanie Vairy
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew A. Kutny
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Werving
        • Arkansas Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael W. Bishop
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 501-364-7373
    • California
      • Downey, California, Verenigde Staten, 90242
        • Werving
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 626-564-3455
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert M. Cooper
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Werving
        • Loma Linda University Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 909-558-4050
        • Hoofdonderzoeker:
          • Albert Kheradpour
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90806
        • Werving
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 562-933-5600
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacqueline N. Casillas
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 323-361-4110
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rebecca S. Parker
      • Madera, California, Verenigde Staten, 93636
        • Actief, niet wervend
        • Valley Children's Hospital
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94611
        • Werving
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 877-642-4691
          • E-mail: Kpoct@kp.org
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aarati V. Rao
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Werving
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer G. Michlitsch
        • Contact:
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elyssa M. Rubin
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Werving
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jay Michael S. Balagtas
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Natalie L. Wu
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy P. Garrington
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Werving
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Florence Choo
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Werving
        • Connecticut Children's Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 860-545-9981
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael S. Isakoff
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Werving
        • Yale University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Farzana Pashankar
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19803
        • Werving
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vibhuti Agarwal
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Werving
        • Children's National Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeffrey S. Dome
        • Contact:
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33908
        • Werving
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emad K. Salman
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian Stover
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 352-273-8010
      • Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
        • Werving
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 954-265-1847
          • E-mail: OHR@mhs.net
        • Hoofdonderzoeker:
          • Iftikhar Hanif
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • Werving
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vibhuti Agarwal
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Werving
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 888-624-2778
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maggie E. Fader
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 305-243-2647
        • Hoofdonderzoeker:
          • Warren Alperstein
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Werving
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhongbo Hu
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32827
        • Werving
        • Nemours Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vibhuti Agarwal
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32504
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Werving
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer B. Dean
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Werving
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Don E. Eslin
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Werving
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathryn S. Sutton
        • Contact:
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31404
        • Werving
        • Memorial Health University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew L. Pendleton
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96826
        • Werving
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 808-983-6090
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wade T. Kyono
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 773-880-4562
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joanna L. Weinstein
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Perry C. Morocco
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61637
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Werving
        • Riley Hospital for Children
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-248-1199
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer A. Belsky
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Werving
        • Blank Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Samantha L. Mallory
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-237-1225
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew P. Groves
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Werving
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 859-257-3379
        • Hoofdonderzoeker:
          • James T. Badgett
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Werving
        • Children's Hospital New Orleans
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria C. Velez-Yanguas
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 504-894-5377
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Werving
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Craig Lotterman
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Werving
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elias Zambidis
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21215
        • Werving
        • Sinai Hospital of Baltimore
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason M. Fixler
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 410-601-9083
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
        • Geschorst
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Werving
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen Y. Butler
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Werving
        • Bronson Methodist Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kathleen Y. Butler
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Werving
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael K. Richards
        • Contact:
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Actief, niet wervend
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • Werving
        • University of Mississippi Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 601-815-6700
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amanda Strobel
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bryan A. Sisk
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Werving
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 314-251-7066
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robin D. Hanson
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Werving
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 314-268-4000
        • Hoofdonderzoeker:
          • William S. Ferguson
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Werving
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 402-955-3949
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jill C. Beck
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • University of Nebraska Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jill C. Beck
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Werving
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alan K. Ikeda
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Werving
        • Summerlin Hospital Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alan K. Ikeda
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • Hackensack University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katharine Offer
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 551-996-2897
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Werving
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marissa Botwinick
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 732-235-8675
      • Paterson, New Jersey, Verenigde Staten, 07503
        • Werving
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alissa Kahn
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Werving
        • Albany Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 518-262-5513
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lauren R. Weintraub
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11219
        • Werving
        • Maimonides Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 718-765-2500
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mahmut Y. Celiker
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Werving
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 718-470-3460
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julie I. Krystal
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nobuko Hijiya
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-639-7592
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christopher J. Forlenza
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth A. Raetz
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Mount Sinai Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-824-7309
          • E-mail: CCTO@mssm.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pamela R. Merola
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 212-746-1848
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nitya Gulati
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • Werving
        • State University of New York Upstate Medical University
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 315-464-5476
        • Hoofdonderzoeker:
          • Melanie A. Comito
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Werving
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alice Lee
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Actief, niet wervend
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jessica M. Sun
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 888-275-3853
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Werving
        • East Carolina University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 336-713-6771
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Supples
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Werving
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 216-844-5437
        • Hoofdonderzoeker:
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45404
        • Werving
        • Dayton Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-228-4055
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jordan M. Wright
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Werving
        • Oregon Health and Science University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Katrina Winsnes
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Werving
        • Geisinger Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jagadeesh Ramdas
        • Contact:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael D. Hogarty
        • Contact:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • Werving
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 215-427-8991
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julia E. Segal
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • Werving
        • Prisma Health Richland Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stuart L. Cramer
        • Contact:
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Werving
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aniket Saha
        • Contact:
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57117-5134
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37916
        • Werving
        • East Tennessee Childrens Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 865-541-8266
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susan E. Spiller
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 800-811-8480
        • Hoofdonderzoeker:
          • Devang J. Pastakia
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 615-342-1919
        • Hoofdonderzoeker:
          • Clinton M. Carroll
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Werving
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Erin B. Butler
      • El Paso, Texas, Verenigde Staten, 79905
        • Werving
        • El Paso Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benjamin Carcamo
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olive S. Eckstein
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Najat C. Daw
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • Werving
        • Children's Hospital of San Antonio
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Julie Voeller
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Allison C. Grimes
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jose M. Esquilin
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Werving
        • Scott and White Memorial Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 254-724-5407
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicholas W. McGregor
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Werving
        • Primary Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 801-585-5270
        • Hoofdonderzoeker:
          • Taumoha Ghosh
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Werving
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Melissa S. Mark
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Werving
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nadirah El-Amin
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Werving
        • Seattle Children's Hospital
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 866-987-2000
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah E. Leary
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Werving
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Judy L. Felgenhauer
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Verenigde Staten, 25304
        • Werving
        • West Virginia University Charleston Division
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Telefoonnummer: 304-388-9944
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamad H. Badawi
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54301
        • Werving
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine A. Long
        • Contact:
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter H. Shaw
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 180 dagen - < 22 jaar (op het moment van inschrijving voor de studie)

  • Patiënten met multifocale progressieve, recidiverende of recidiverende LCH met meetbare ziekte bij aanvang van de studie

    • Patiënten moeten histologische verificatie van LCH hebben gehad (van de oorspronkelijke diagnose of terugval/progressie) op het moment van deelname aan de studie (moet worden verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en start van protocoltherapie) (indien nodig herhalen)

      • Weefselbevestiging van terugval wordt aanbevolen, maar is niet vereist
      • Pathologierapport moet binnen 7 dagen na inschrijving worden ingediend voor centrale bevestiging van de diagnose.
      • Formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) blokken of ongekleurde objectglaasjes (initiële diagnose en/of daaropvolgende biopsieën) zijn vereist voor retrospectieve centrale bevestiging van diagnose en moleculaire studies
      • Patiënten met gemengde histiocytaire aandoeningen (bijv. LCH met juveniel xanthogranuloom) kan worden opgenomen
    • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedocumenteerd door radiografische beeldvorming (LCH-specifieke responscriteria (moet worden verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en start van protocoltherapie) (indien nodig herhalen).
    • Patiënten moeten een progressieve of refractaire ziekte hebben of een terugval ervaren na ten minste één eerdere behandelingsstrategie met systemische chemotherapie
    • Pathogene somatische mutatie gedetecteerd in genen die coderen voor tyrosinekinasereceptoren (CSFR1, ERBB3 of ALK), RAS of RAF (kan afkomstig zijn van originele of daaropvolgende biopsie of aspiraat van perifeer bloed/beenmerg). Klinische mutatierapporten kunnen kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) bevatten (bijv. BRAFV600E) en/of Sanger of sequencing van de volgende generatie. Immunohistochemie (bijv. VE1-antilichaam voor BRAFV600E) alleen is niet voldoende
  • De deelnemer moet in staat zijn om een ​​enterale dosis en formulering van medicatie in te nemen. Studiemedicatie is alleen beschikbaar als orale suspensie of tablet, die via de mond of via een andere enterale route kan worden ingenomen, zoals nasogastrische, jejunostomie of maagsonde
  • Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50% voor patiënten =< 16 jaar
  • Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten = < 16 jaar
  • Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënten mogen niet binnen 14 dagen na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen
  • Onderzoeksmiddel of enige andere antikankertherapie die hierboven niet is gedefinieerd: Patiënten mogen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de geplande start van tovorafenib (DAY101) geen onderzoeksmiddel hebben gekregen
  • Bestralingstherapie (RT): De patiënt mag geen RT hebben gekregen binnen 2 weken na de laatste dosisfractie van RT
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie met toxiciteit verminderd tot graad 1 of lager (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 5.0)
  • Steroïden: < 0,5 mg/kg/dag prednison-equivalent (maximaal 20 mg/dag) gemiddeld gedurende de maand voorafgaand aan de studie-inschrijving is toegestaan, maar moet veertien (14) dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving worden stopgezet. Patiënten met gedocumenteerde hersenlaesies die corticosteroïden krijgen voor de behandeling van hersenoedeem, moeten gedurende veertien (14) dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis krijgen
  • Sterke inductoren of remmers van CYP2C8 zijn verboden gedurende 14 dagen vóór de eerste dosis tovorafenib (DAY101) en van geplande toediening voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Medicijnen die borstkankerresistente proteïne (BCRP)-substraten zijn met een smalle therapeutische index zijn verboden gedurende 14 dagen vóór de eerste dosis tovorafenib (DAY101) en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Perifere absolute neutrofielentelling (ANC) >= 750/uL, tenzij secundair aan beenmergbetrokkenheid, in dergelijke gevallen moet beenmergbetrokkenheid worden gedocumenteerd (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, moet worden herhaald voorafgaand aan de start van de protocoltherapie als > 7 dagen zijn verstreken sinds hun meest recente voorafgaande beoordeling)
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/uL (niet-ondersteund/zonder transfusie in de afgelopen 7 dagen) (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan opname, moet worden herhaald vóór aanvang van de protocoltherapie als er > 7 dagen zijn verstreken sinds hun meest recente voorafgaande onderzoek)
  • Patiënten met beenmergziekte moeten een aantal bloedplaatjes hebben van >= 75.000/uL (transfusieondersteuning toegestaan) en mogen niet ongevoelig zijn voor bloedplaatjestransfusies. De betrokkenheid van het beenmerg moet worden gedocumenteerd
  • Hemoglobine >= 8 g/dL (niet ondersteund/zonder transfusie in de afgelopen 7 dagen). Patiënten met beenmergziekte moeten hemoglobine >= 8 g/dl hebben (transfusieondersteuning toegestaan). De betrokkenheid van het beenmerg moet worden gedocumenteerd
  • Hematopoëtische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta [geregistreerd handelsmerk]) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor

  • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, moet worden herhaald voorafgaand aan de start van de protocoltherapie als er meer dan 7 dagen zijn verstreken sinds hun meest recente eerdere beoordeling)

    • Leeftijd: 6 maanden tot < 1 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dL):= 0,5 mg/dl (mannelijk en vrouwelijk)
    • Leeftijd: 1 tot < 2 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): = 0,6 mg/dl (mannelijk en vrouwelijk)
    • Leeftijd: 2 tot < 6 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): = 0,8 mg/dl (mannelijk en vrouwelijk)
    • Leeftijd: 6 tot < 10 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): = 1,0 mg/dl (mannelijk en vrouwelijk)
    • Leeftijd: 10 tot < 13 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): = 1,2 mg/dl (mannelijk en vrouwelijk)
    • 13 tot < 16 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): = 1,5 mg/dl (mannelijk) en 1,4 mg/dl (vrouwelijk)
    • Leeftijd: >= 16 jaar; Maximale serumcreatinine (mg/dl): = 1,7 mg/dl (mannelijk) en 1,4 mg/dl (vrouwelijk)
    • OF- een creatinineklaring in de urine gedurende 24 uur >= 50 ml/min/1,73 m^2
    • OF- een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2. GFR moet worden uitgevoerd met behulp van directe meting met een nucleaire bloedafnamemethode OF directe klaringsmethode voor kleine moleculen (iothalamaat of een ander molecuul volgens institutionele standaard)
    • Opmerking: geschatte GFR (eGFR) van serumcreatinine, cystatine C of andere schattingen zijn niet acceptabel om te bepalen of u in aanmerking komt
  • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, moet worden herhaald vóór aanvang van protocoltherapie als er > 7 dagen zijn verstreken vanaf hun meest recente voorafgaande beoordeling)
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN voor leeftijd (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving, moet worden herhaald vóór aanvang van protocoltherapie als er > 7 dagen zijn verstreken sinds hun meest recente eerdere beoordeling)
  • Serumalbumine >= 2 g/dl moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan opname, moet worden herhaald voorafgaand aan de start van de protocoltherapie als er > 7 dagen zijn verstreken sinds hun meest recente eerdere beoordeling)
  • Voor patiënten met een leveraandoening veroorzaakt door hun histiocytische aandoening (zoals beoordeeld op radiografische beeldvorming of biopsie): patiënten kunnen worden opgenomen met abnormaal bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), ALAT en albumine met documentatie van histiocytische leverziekte
  • Fractionele verkorting (FS) van >= 25% of ejectiefractie van >= 50%, zoals bepaald door middel van echocardiografie of multigated acquisitie scan (MUGA) binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving. Afhankelijk van de instellingsstandaard is FS of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) voldoende voor opname als er slechts één waarde wordt gemeten; als beide waarden worden gemeten, moeten beide waarden voldoen aan bovenstaande criteria (moeten worden verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving en start van protocoltherapie) (indien nodig herhalen)
  • Geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie > 94% als er een klinische indicatie is voor vaststelling; tenzij het te wijten is aan onderliggende pulmonale LCH

  • Functie van het centrale zenuwstelsel gedefinieerd als:

    • Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze goed onder controle zijn
    • Toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) =< Graad 2
  • Patiënten die met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) zijn geïnfecteerd en effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden, komen in aanmerking voor deze studie, tenzij antiretrovirale therapie een interactie aangaat met het metabolisme van tovorafenib (DAY101) en niet veilig kan worden veranderd in antivirale middelen die geen interactie hebben met medicatie bestuderen

Uitsluitingscriteria:

  • LCH ontstaat samen met andere hematologische maligniteiten (bijv. gemengde LCH met acute lymfoblastaire leukemie) of een voorgeschiedenis van niet-histiocytaire maligniteit

  • Ziektescenario's zoals hieronder worden uitgesloten

    • Huidbeperkte ziekte
    • Enkele botlaesie
    • Alleen betrokkenheid van het maagdarmkanaal (GI) (degenen met een ziekte die alleen kan worden vastgesteld door endoscopische biopsieën)
    • LCH-geassocieerde neurodegeneratie (LCH-ND) zonder parenchymale laesies of andere systemische laesies
  • Patiënten met activerende mutaties in MAP2K1 komen niet in aanmerking voor deze studie vanwege geneesmiddeldoelspecificiteit. De mutatiestatus wordt binnen 7 dagen na inschrijving aan het onderzoeksteam voorgelegd
  • De patiënt mag geen eerdere behandeling met MAPK-remmers hebben gehad
  • Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie of externe biliaire shunt die adequate absorptie van tovorafenib zou verhinderen (DAY101)
  • Ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie
  • Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving voor de studie, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie. Plaatsing van een vasculair toegangsapparaat of kleine ingreep is toegestaan ​​binnen veertien (14) dagen na inschrijving voor het onderzoek (op voorwaarde dat de wond is genezen)
  • Geschiedenis van significante darmresectie die adequate absorptie of andere significante malabsorptieve ziekte zou verhinderen
  • Oogheelkundige overwegingen: Patiënten met bekende significante oftalmologische aandoeningen of bekende risicofactoren voor retinale veneuze occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie (CSR) komen niet in aanmerking
  • Geschiedenis van solide orgaan- of hematopoëtische beenmergtransplantatie
  • Klinisch significante actieve cardiovasculaire ziekte, of voorgeschiedenis van myocardinfarct, of diepe veneuze trombose/longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, aanhoudende cardiomyopathie, of huidig ​​verlengd QT-interval > 440 ms op basis van drievoudig elektrocardiogram (ECG) gemiddelde
  • Voorgeschiedenis van graad >= 2 CZS-bloeding of voorgeschiedenis van een CZS-bloeding binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek
  • Geschiedenis van een geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS)-syndroom of Stevens-Johnsons-syndroom (SJS) of die allergisch zijn voor tovorafenib (DAY101) of een van de componenten ervan
  • CTCAE-versie (V). 5,0 Graad 3 symptomatische verhoging van creatininekinase (CPK) (> 5 x ULN)
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, komen niet in aanmerking. Een zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
  • Zogende vrouwen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven, komen niet in aanmerking
  • Seksueel actieve patiënten die zwanger kunnen worden en die niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, komen niet in aanmerking. Deelnemers (mannelijk en vrouwelijk) die seksueel actief zijn, moeten vanaf het begin van de therapie tot 180 dagen na de laatste dosis tovorafenib (DAY101) twee vormen van een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (voor mannen moet één vorm een ​​barrièremethode zijn)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (Tovorafenib)
Patiënten ontvangen Tovorafenib PO QW op dagen 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Cycli herhalen elke 28 dagen gedurende 12 cycli in afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook Muga- of Echo-scans, en FDG-PET of CT gedurende de proef, en het verzamelen van bloed- en urinemonsters bij studie. Patiënten met verdenking van betrokkenheid van beenmerg en/of centrale zenuwstelsel zullen ook beenmergbiopsie en aspiratie en lumbale punctie ondergaan bij studie en tijdens follow -up.
Procedure: Lumbale punctie
Lumbale punctie ondergaan
Andere namen:
  • LP
  • Lumbaalpunctie
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
  • Diagnostische kattencan
  • Diagnostisch CAT -scanservice type
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
  • RNV-scan
Procedure: Beenmerg aspiratie
Onderga beenmergaspiratie
Procedure: Beenmergbiopsie
Onderga een beenmergbiopsie
Andere namen:
  • Biopsie van beenmerg
  • Biopsie, beenmerg
Geneesmiddel: Tovorafenib
Gegeven PO
Andere namen:
  • TAK-580
  • MLN2480
  • BIIB-024
  • DAG 101
  • DAG-101
  • DAG101
  • MLN-2480
  • pan-RAF-kinaseremmer DAY101
  • TAK580
  • Ojemda
  • BIIB 024
  • BIIB024
  • MLN 2480
  • TAK 580
Procedure: FDG-positronemissietomografie en computertomografiescan
FDG-PET-beeldvorming ondergaan
Andere namen:
  • FDG-PET/CT
Procedure: Biospecimencollectie
Onderga de afname van bloed- en urinemonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
  • Monsterverzameling
Procedure: Echocardiografietest
Ondergaan echo
Andere namen:
  • Echocardiografie
  • EG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van dosisbeperkende toxiciteit (fase van de dosisbevinding)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Zal beschrijvend worden geanalyseerd.
Tot 28 dagen
Totale responspercentage (fase II)
Tijdsspanne: Na 2 cycli van therapie (elke cyclus is 28 dagen)
Wordt beoordeeld met behulp van Minimax Simon's tweetraps ontwerpen in elk van de BRAFV600E en niet-BRAFV600E-cohorten afzonderlijk. De twee armen zullen niet direct worden vergeleken. Het betrouwbaarheidsinterval van 95% voor het totale responspercentage zal worden aangepast voor het tweetrapsontwerp.
Na 2 cycli van therapie (elke cyclus is 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evenementvrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: Op 1 en 2 jaar
Zal worden geschat met de Kaplan-Meier-methode die begint bij de inschrijving van de studie. Wordt twee jaar na de inschrijving van de laatste patiënt bij de studie geëvalueerd en schattingen bij specifieke tijdstippen worden gepresenteerd, samen met log-log getransformeerd 95% betrouwbaarheidsintervallen. Gebeurtenissen worden gedefinieerd als terugval/progressie, tweede kwaadaardig neoplasma of dood.
Op 1 en 2 jaar
Progressievrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Zal worden geschat met de Kaplan-Meier-methode die begint bij de inschrijving van de studie. Wordt twee jaar na de inschrijving van de laatste patiënt bij de studie geëvalueerd en schattingen bij specifieke tijdstippen zullen worden gepresenteerd, samen met log-log-getransformeerde betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
Maximaal 2 jaar
Algemene overlevingspercentage
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Zal worden geschat met de Kaplan-Meier-methode die begint bij de inschrijving van de studie. Wordt twee jaar na de inschrijving van de laatste patiënt bij de studie geëvalueerd en schattingen bij specifieke tijdstippen worden gepresenteerd, samen met log-log getransformeerd 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Maximaal 2 jaar
Duur van responspercentage
Tijdsspanne: Na 12 maanden therapie. Vanaf de scan die de volledige respons of gedeeltelijke respons bevestigt (welke als eerste wordt geregistreerd), tot het eerste optreden van terugkerende of progressieve ziekte of overlijden (gebeurtenis) of de laatst bekende status tijdens het onderzoek
Response is gebaseerd op aangepaste Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST)/Positron Emission Tomography Response Criteria in Solid Tumors (PERCIST) in overeenstemming met andere recente pediatrische Langerhans Cel Histiocytose trials (NCT02670707 en NCT04079179) en volwassen histiocytose trials met MAPK-remmers. Vergelijking van respons beoordeeld via RECIST versus (vs.) PERCIST zal worden geanalyseerd door het weergeven van tweewegtabellen van de responsen zonder formele statistische toetsing.
Na 12 maanden therapie. Vanaf de scan die de volledige respons of gedeeltelijke respons bevestigt (welke als eerste wordt geregistreerd), tot het eerste optreden van terugkerende of progressieve ziekte of overlijden (gebeurtenis) of de laatst bekende status tijdens het onderzoek

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage perifeer bloed mononucleaire cellen met gemuteerd allel
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Wordt beschrijvend geanalyseerd met behulp van logistieke regressie met volledige respons/progressieve respons versus stabiele ziekte/progressieve ziekte als de responsvariabele.
Maximaal 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carl E Allen, Children's Oncology Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2022-06282 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • ANHL2121 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren