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一项使用托伏拉非尼 (DAY101) 作为进行性、复发性或难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症治疗选择的研究

2024年4月25日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Tovorafenib (DAY101) 治疗复发难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症的 2 期研究

该 II 期试验测试托伏拉非尼 (TOVORAFENIB) (DAY101) 治疗正在生长、扩散或恶化（进行性）、复发（复发）或对治疗有反应的朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者的安全性、副作用和最佳剂量（耐火）。 Tovorafenib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长，并阻断癌细胞中过度活跃的生长途径。 给予 tovorafenib 可能会导致肿瘤停止生长或缩小一段时间。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定患有复发性或难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 的儿童和年轻人在接受托伏拉非尼 (TOVORAFENIB) (DAY101) 治疗 2 个周期后必须维持 4 周后的总体缓解率 (ORR)。

次要目标：

I. 确定接受托伏拉非尼 (DAY101) 治疗的复发性或难治性 LCH 患者不良事件的性质和严重程度。

二。 描述接受托伏拉非尼（第 101 天）长达 1 年治疗的复发难治性 LCH 儿童和年轻人 1 年时的无事件生存期 (EFS)。

三、 确定在 1 年时完全缓解 (CR) 的患者停止治疗后使用托伏拉非尼 (DAY101) 治疗的复发性或难治性 LCH 儿童和年轻人的反应持久性。

四、 描述使用托伏拉非尼 (DAY101) 治疗长达 1 年的复发或难治性 LCH 儿童和年轻人的无进展（和无复发）生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

探索目标：

I. 确定致病性肿瘤突变对 tovorafenib (DAY101) 反应的潜在作用，并评估携带致病性突变的骨髓和外周血细胞群对 tovorafenib (DAY101) 治疗的反应变化。

我。定义 LCH 病变活检中的体细胞突变； IB。 确定 tovorafenib (DAY101) 对骨髓和血液 BRAFV600E+ 单核细胞的影响；我知道了。 确定托伏拉非尼 (DAY101) 对脑脊髓液和疾病反应的影响； ID。 确定 LCH 病变活检的标准化免疫组织化学分析的性能。

二。 比较 LCH 特异性反应标准与实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的性能。

三、 描述 tovorafenib (DAY101) 用于患有复发或难治性 LCH 的儿科和年轻成人患者时的药代动力学。

大纲：

患者在每个周期的第 1、8、15 和 22 天每周一次 (QW) 口服 (PO) 托伏拉非尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一个周期，共 12 个周期。 在整个试验过程中，患者还接受多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 扫描，以及氟脱氧葡萄糖 F-18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 或计算机断层扫描 (CT)，并收集研究中的血液样本。 患者还可以在研究和随访期间进行可选的骨髓活检和抽吸以及腰椎穿刺。

完成研究治疗后，患者在第 28 天接受随访，然后每 3、6、9 和 12 个月接受一次随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

29

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • 招聘中
        • Hospital for Sick Children
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Oussama A. Abla
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 暂停
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Downey、California、美国、90242
        • 招聘中
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：626-564-3455
        • 首席研究员：
          • Robert M. Cooper
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • 招聘中
        • Loma Linda University Medical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：909-558-4050
        • 首席研究员：
          • Albert Kheradpour
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • 招聘中
        • Children's Hospital Los Angeles
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：323-361-4110
        • 首席研究员：
          • Rebecca S. Parker
      • Madera、California、美国、93636
        • 招聘中
        • Valley Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Karen S. Fernandez
      • Oakland、California、美国、94611
        • 招聘中
        • Kaiser Permanente-Oakland
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：877-642-4691
          • 邮箱：Kpoct@kp.org
        • 首席研究员：
          • Aarati V. Rao
      • Oakland、California、美国、94609
        • 招聘中
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • 首席研究员：
          • Jennifer G. Michlitsch
        • 接触：
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Orange County
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elyssa M. Rubin
      • San Francisco、California、美国、94158
        • 招聘中
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michelle L. Hermiston
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 招聘中
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：303-839-6000
        • 首席研究员：
          • Jennifer J. Clark
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • 招聘中
        • Connecticut Children's Medical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：860-545-9981
        • 首席研究员：
          • Michael S. Isakoff
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • 招聘中
        • Alfred I duPont Hospital for Children
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ramamoorthy Nagasubramanian
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33908
        • 招聘中
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Emad K. Salman
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • 招聘中
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • William B. Slayton
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • 招聘中
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ramamoorthy Nagasubramanian
      • Miami、Florida、美国、33155
        • 招聘中
        • Nicklaus Children's Hospital
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：888-624-2778
        • 首席研究员：
          • Maggie E. Fader
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • 招聘中
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Don E. Eslin
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • 招聘中
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lindsay F. Schwartz
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • 招聘中
        • Riley Hospital for Children
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-248-1199
        • 首席研究员：
          • Anthony Ross
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 招聘中
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-237-1225
        • 首席研究员：
          • David S. Dickens
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • 招聘中
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：859-257-3379
        • 首席研究员：
          • James T. Badgett
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • 招聘中
        • Children's Hospital New Orleans
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lolie C. Yu
    • Michigan
      • East Lansing、Michigan、美国、48824
        • 招聘中
        • Michigan State University Clinical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：517-975-9547
        • 首席研究员：
          • Laura E. Agresta
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • 招聘中
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
        • 首席研究员：
          • Kathleen J. Yost
        • 接触：
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • 招聘中
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
        • 首席研究员：
          • Michael K. Richards
        • 接触：
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • 招聘中
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：612-624-2620
        • 首席研究员：
          • Lucie M. Turcotte
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • 招聘中
        • University of Mississippi Medical Center
        • 首席研究员：
          • Betty L. Herrington
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：601-815-6700
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bryan A. Sisk
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • 招聘中
        • Mercy Hospital Saint Louis
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：314-251-7066
        • 首席研究员：
          • Robin D. Hanson
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89135
        • 招聘中
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alan K. Ikeda
      • Las Vegas、Nevada、美国、89144
        • 招聘中
        • Summerlin Hospital Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alan K. Ikeda
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 招聘中
        • Hackensack University Medical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：201-996-2879
        • 首席研究员：
          • Katharine Offer
      • Paterson、New Jersey、美国、07503
        • 招聘中
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alissa Kahn
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • 招聘中
        • Albany Medical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：518-262-5513
        • 首席研究员：
          • Lauren R. Weintraub
      • Bronx、New York、美国、10467
        • 招聘中
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alice Lee
      • Brooklyn、New York、美国、11219
        • 招聘中
        • Maimonides Medical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：718-765-2500
        • 首席研究员：
          • Mahmut Y. Celiker
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • 招聘中
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：718-470-3460
        • 首席研究员：
          • Julie I. Krystal
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：212-746-1848
        • 首席研究员：
          • Nitya Gulati
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • 招聘中
        • New York Medical College
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：914-594-3794
        • 首席研究员：
          • Jessica C. Hochberg
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • 招聘中
        • East Carolina University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrea R. Whitfield
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • 招聘中
        • Wake Forest University Health Sciences
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：336-713-6771
        • 首席研究员：
          • Thomas W. McLean
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 招聘中
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：216-844-5437
        • 首席研究员：
          • Duncan S. Stearns
      • Columbus、Ohio、美国、43205
      • Dayton、Ohio、美国、45404
        • 招聘中
        • Dayton Children's Hospital
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-228-4055
        • 首席研究员：
          • Mukund G. Dole
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • 招聘中
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rene Y. McNall-Knapp
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • 招聘中
        • Oregon Health and Science University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Katrina Winsnes
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 首席研究员：
          • Michael D. Hogarty
        • 接触：
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
        • 招聘中
        • Saint Christopher's Hospital for Children
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：215-427-8991
        • 首席研究员：
          • Gregory E. Halligan
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrew Bukowinski
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29203
        • 招聘中
        • Prisma Health Richland Hospital
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：864-241-6251
        • 首席研究员：
          • Stuart L. Cramer
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • 招聘中
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：864-241-6251
        • 首席研究员：
          • Aniket Saha
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：615-342-1919
        • 首席研究员：
          • Jennifer A. Domm
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • M D Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Najat C. Daw
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：713-798-1354
          • 邮箱：burton@bcm.edu
        • 首席研究员：
          • Olive S. Eckstein
      • San Antonio、Texas、美国、78207
        • 招聘中
        • Children's Hospital of San Antonio
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Timothy C. Griffin
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anne-Marie R. Langevin
      • Temple、Texas、美国、76508
        • 招聘中
        • Scott and White Memorial Hospital
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：254-724-5407
        • 首席研究员：
          • Nicholas W. McGregor
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • 招聘中
        • Primary Children's Hospital
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：801-585-5270
        • 首席研究员：
          • Taumoha Ghosh
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • 招聘中
        • Children's Hospital of The King's Daughters
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Eric J. Lowe
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • 招聘中
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nadirah El-Amin
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • 招聘中
        • Seattle Children's Hospital
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：866-987-2000
        • 首席研究员：
          • Sarah E. Leary
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • 招聘中
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Judy L. Felgenhauer

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 180 天 - < 22 岁（入学时）

  • 患有多灶性进行性、复发性或复发性 LCH 且在研究开始时具有可测量疾病的患者

    • 患者在进入研究时必须进行 LCH 的组织学验证（来自原始诊断或复发/进展）（必须在入组和开始方案治疗前 28 天内获得）（必要时重复）

      • 建议但不要求对复发进行组织确认
      • 必须在入组后 7 天内提交病理报告以供中央确认诊断。
      • 需要福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块或未染色的载玻片（初步诊断和/或随后的活检）以进行诊断和分子研究的回顾性集中确认
      • 患有混合性组织细胞疾病（例如 LCH 伴幼年黄色肉芽肿）可能包括在内
    • 患者必须患有可测量的疾病，通过放射影像记录（LCH 特异性反应标准（必须在入组和开始方案治疗前 28 天内获得）（必要时重复）。
    • 患者必须患有进行性或难治性疾病或在至少一种既往全身化疗治疗策略后出现复发
    • 在编码酪氨酸激酶受体（CSFR1、ERBB3 或 ALK）、RAS 或 RAF（可能来自原始或后续活检或外周血/骨髓抽吸物）的基因中检测到致病性体细胞突变。 临床突变报告可能包括定量聚合酶链反应 (PCR)（例如 BRAFV600E) 和/或 Sanger 或下一代测序。 免疫组织化学（例如 仅针对 BRAFV600E 的 VE1 抗体是不够的
  • 参与者必须能够服用肠内剂量和药物制剂。 研究药物仅以口服混悬液或片剂的形式提供，可以通过口腔或其他肠道途径服用，例如鼻胃管、空肠造口术或胃管
  • 对于年龄 > 16 岁的患者，Karnofsky >= 50%，对于年龄 >< 16 岁的患者，Lansky >= 50%
  • 患者的体能状态必须与东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分 0、1 或 2 相对应。年龄 > 16 岁的患者使用 Karnofsky，年龄 < 16 岁的患者使用 Lansky
  • 骨髓抑制化疗：患者不得在进入本研究后 14 天内接受过
  • 研究药物或以上未定义的任何其他抗癌疗法：患者不得在计划开始使用托伏拉非尼之前至少 14 天（第 101 天）未接受任何研究药物
  • 放疗 (RT)：患者在最后一次放疗剂量后 2 周内不得接受放疗
  • 患者必须已从任何先前的手术中完全康复
  • 患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复，毒性降至 1 级或以下（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0 版）
  • 类固醇：< 0.5 毫克/千克/天的强的松当量（最大 20 毫克/天）在研究登记前的一个月内是允许的，但必须在研究登记前十四 (14) 天停止。 有记录的脑损伤接受皮质类固醇治疗脑水肿的患者必须在参加研究前十四 (14) 天保持稳定剂量
  • CYP2C8 的强诱导剂或抑制剂在首次服用托伏拉非尼（第 101 天）之前的 14 天内以及在研究参与期间的计划给药期间禁止使用
  • 在首次服用 tovorafenib 前 14 天（第 101 天）和参与研究期间，禁止使用作为治疗指数窄的乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物的药物
  • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/uL，除非继发于骨髓受累，在这种情况下必须记录骨髓受累（必须在入组前 7 天内进行，如果出现以下情况，则必须在方案治疗开始前重复进行> 距离他们最近的先前评估已经过去 7 天）
  • 血小板计数 >= 75,000/uL（在过去 7 天内不受支持/没有输血）（必须在入组前 7 天内进行，如果距离最近的之前已经超过 7 天，则必须在方案治疗开始前重复进行评估）
  • 骨髓疾病患者的血小板计数必须 >= 75,000/uL（允许输血支持），并且不能对血小板输注产生耐药性。 必须记录骨髓受累
  • 血红蛋白 >= 8 g/dL（过去 7 天内无支持/无输血）。 骨髓疾病患者的血红蛋白必须 >= 8 g/dL（允许输血支持）。 必须记录骨髓受累
  • 造血生长因子：长效生长因子（例如 Neulasta [注册商标]）最后一次给药后至少 14 天或短效生长因子 7 天

  • 基于年龄/性别的血清肌酐如下（必须在入组前 7 天内进行，如果距离他们最近的先前评估已经超过 7 天，则必须在方案治疗开始前重复进行）

    • 年龄：6个月至<1岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：= 0.5 mg/dl（男性和女性）
    • 年龄：1 至 < 2 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：= 0.6 mg/dl（男性和女性）
    • 年龄：2 至 < 6 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：= 0.8 mg/dl（男性和女性）
    • 年龄：6 至 < 10 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：= 1.0 mg/dl（男性和女性）
    • 年龄：10 至 < 13 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：= 1.2 mg/dl（男性和女性）
    • 13 至 < 16 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：= 1.5 mg/dl（男性）和 1.4 mg/dl（女性）
    • 年龄：> = 16 岁；最大血清肌酐 (mg/dL)：= 1.7 mg/dl（男性）和 1.4 mg/dl（女性）
    • OR- 24 小时尿肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 米^2
    • OR- 肾小球滤过率 (GFR) >= 50 mL/min/1.73 米^2。 GFR 必须使用直接测量和核血取样方法或直接小分子清除方法（碘酞酸盐或其他符合机构标准的分子）进行
    • 注意：根据血清肌酐、胱抑素 C 或其他估计值估算的 GFR (eGFR) 不能用于确定资格
  • 胆红素（结合 + 未结合的总和）=< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)（必须在入组前 7 天内进行，如果超过 7 天，则必须在方案治疗开始前重复进行最近的事先评估）
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 x ULN 适用年龄（必须在入组前 7 天内进行，如果距离他们最近的先前评估已经过去 7 天，则必须在方案治疗开始前重复进行）
  • 血清白蛋白 >= 2 g/dl 必须在入组前 7 天内进行，如果距离他们最近的先前评估已经 > 7 天，则必须在方案治疗开始前重复进行）
  • 对于由组织细胞疾病引起的肝病患者（通过放射成像或活组织检查进行评估）：患者可能会因胆红素、天冬氨酸转氨酶 (AST)、ALT 和白蛋白异常而入组，并有组织细胞性肝病的记录
  • 研究登记前 28 天内通过超声心动图或多门采集扫描 (MUGA) 确定的缩短分数 (FS) >= 25% 或射血分数 >= 50%。 根据机构标准，如果仅测量一个值，则 FS 或左心室射血分数 (LVEF) 都足以入组；如果测量了两个值，则两个值都必须符合上述标准（必须在入组和开始方案治疗前 28 天内获得）（必要时重复）
  • 无静息呼吸困难证据，无运动不耐受，脉搏血氧饱和度 > 94%，如有临床指征；除非是由于潜在的肺 LCH

  • 中枢神经系统功能定义为：

    • 如果控制良好，癫痫症患者可以入组
    • 中枢神经系统 (CNS) 毒性 =< 2 级
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到，有资格参加该试验，除非抗逆转录病毒治疗与 tovorafenib (DAY101) 的代谢相互作用并且不能安全地更换为不与 tovorafenib 相互作用的抗病毒药物研究药物

排除标准：

  • LCH 与其他血液系统恶性肿瘤（例如 混合性 LCH 伴急性淋巴细胞白血病）或任何非组织细胞恶性肿瘤病史

  • 以下疾病情况将被排除在外

    • 皮肤局限性疾病
    • 单骨病变
    • 仅胃肠道 (GI) 受累（患有只能通过内窥镜活检确定的疾病）
    • 无实质性病变或其他全身性病变的 LCH 相关神经变性 (LCH-ND)
  • 由于药物靶标特异性，具有 MAP2K1 激活突变的患者不符合本研究的条件。 突变状态将在入组后 7 天内提交给研究团队
  • 患者之前不得接受过任何 MAPK 通路抑制剂治疗
  • 难治性恶心和呕吐、吸收不良或胆外分流会妨碍托伏拉非尼的充分吸收（第 101 天）
  • 不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染
  • 在研究入组前 14 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。 允许在研究登记后十四 (14) 天内放置血管通路装置或进行小手术（前提是伤口已经愈合）
  • 有可能妨碍充分吸收或其他严重吸收不良疾病的重要肠切除史
  • 眼科考虑因素：患有已知严重眼科疾病或已知视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 危险因素的患者不符合资格
  • 实体器官或造血骨髓移植史
  • 具有临床意义的活动性心血管疾病，或入组前 6 个月内有心肌梗死史，或深静脉血栓形成/肺栓塞，持续性心肌病，或当前 QT 间期延长 > 440 毫秒，基于一式三份心电图 (ECG) 平均值
  • 研究开始后 28 天内有 >= 2 级 CNS 出血史或任何 CNS 出血史
  • 嗜酸性粒细胞增多和全身症状 (DRESS) 综合征或史蒂文斯约翰逊综合征 (SJS) 的任何药物反应史或对托伏拉非尼 (DAY101) 或其任何成分过敏的人
  • CTCAE 版本 (V)。 5.0 3 级症状性肌酐激酶 (CPK) 升高 ( > 5 x ULN)
  • 怀孕的女性患者不符合资格。 有生育潜力的女性患者需要进行妊娠试验
  • 计划母乳喂养婴儿的哺乳期女性不符合资格
  • 不同意在参与研究期间使用有效避孕方法的具有生殖潜力的性活跃患者不符合资格。 性活跃的参与者（男性和女性）必须使用两种形式的可接受的节育方法（对于男性，一种形式必须是屏障方法）从治疗开始到最后一次服用托伏拉非尼后的 180 天（第 101 天）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（托伏拉非尼）
患者在每个周期的第 1、8、15 和 22 天接受托伏拉非尼 PO QW。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一个周期，共 12 个周期。 患者还在整个试验过程中接受 MUGA 或 ECHO 扫描，以及 FDG-PET 或 CT，并收集研究中的血液样本。 怀疑骨髓和/或中枢神经系统受累的患者还将在研究和随访期间接受骨髓活检和抽吸以及腰椎穿刺。
程序：生物样本采集
进行血样采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
程序：腰椎穿刺
接受腰椎穿刺
其他名称：
  • 唱片
  • 脊柱穿刺
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
程序：超声心动图
接受ECHO
其他名称：
  • 欧共体
程序：多门采集扫描
接受MUGA
其他名称：
  • 血池扫描
  • 平衡放射性核素血管造影
  • 门控血池成像
  • 穆加
  • 放射性核素脑室造影
  • 导航导航仪
  • 司马扫描
  • 同步多门采集扫描
  • 穆加扫描
  • 多门控采集扫描
  • 放射性核素脑室造影扫描
  • 门控心池扫描
程序：骨髓抽吸
进行骨髓穿刺
程序：骨髓活检
进行骨髓活检
其他名称：
  • 骨髓活检
  • 活组织检查，骨髓
药品：托伏拉非尼
给定采购订单
其他名称：
  • TAK-580
  • MLN2480
  • BIIB-024
  • 第101天
  • 第 101 天
  • DAY101
  • MLN-2480
  • 泛 RAF 激酶抑制剂 DAY101
  • TAK580
程序：FDG-正电子发射断层扫描和计算机断层扫描
进行 FDG-PET 成像
其他名称：
  • 葡萄糖PET/CT

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT) 频率（剂量探索阶段）
大体时间：最多 28 天
将进行描述性分析。
最多 28 天
总缓解率 (ORR)（II 期）
大体时间：2个疗程后（每个疗程为28天）
将针对两阶段设计调整总体响应率的 95% 置信区间。
2个疗程后（每个疗程为28天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存率 (EFS)
大体时间：在 1 岁和 2 岁时
将在研究注册开始时通过 Kaplan-Meier 方法进行估算。 将在最后一名患者入组两年后使用对数秩检验进行评估，特定时间点的估计值将与对数对数转换后的 95% 置信区间一起呈现。 事件定义为复发/进展、第二恶性肿瘤 (SMN) 或死亡。
在 1 岁和 2 岁时
无进展生存率 (PFS)
大体时间：长达 2 年
将在研究注册开始时通过 Kaplan-Meier 方法进行估算。 将在最后一名患者入组两年后使用对数秩检验进行评估，特定时间点的估计值将与对数对数转换后的 95% 置信区间一起呈现。
长达 2 年
反应率持续时间
大体时间：经过12个月的治疗。从确认完全反应或部分反应（以先记录者为准）的扫描，直到第一次出现复发或进行性疾病或死亡（事件）或最后已知的试验状态
反应基于修改后的 RECIST/PERCIST，与其他最近的儿科 LCH 试验（NCT02670707 和 NCT04079179）和使用 MAPK 抑制剂的成人组织细胞增多症试验一致。 通过 RECIST 与 PERCIST 评估的反应比较将通过显示没有正式统计测试的反应的双向表来分析。
经过12个月的治疗。从确认完全反应或部分反应（以先记录者为准）的扫描，直到第一次出现复发或进行性疾病或死亡（事件）或最后已知的试验状态
总生存率（OS）
大体时间：长达 2 年
将在研究注册开始时通过 Kaplan-Meier 方法进行估算。 将在最后一名患者入组两年后使用对数秩检验进行评估，特定时间点的估计值将与对数对数转换后的 95% 置信区间一起呈现。
长达 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
具有突变等位基因的外周血单核细胞 (PBMC) 百分比
大体时间：长达 2 年
将使用以完全缓解 (CR)/进展缓解 (PR) 与稳定疾病 (SD)/进展性疾病 (PD) 作为响应变量的逻辑回归进行描述性分析
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Michelle L Hermiston、Children's Oncology Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月28日

初级完成 (估计的)

2025年5月29日

研究完成 (估计的)

2025年5月29日

研究注册日期

首次提交

2023年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月21日

首次发布 (实际的)

2023年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月25日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2022-06282 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
  • ANHL2121 (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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药物干预

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