成人 ADHD におけるメチルフェニデート効果と気分障害における注意症状の EEG-MRI 画像 (ImAteM-TDA)
気分障害の有無にかかわらず ADHD の成人患者における神経機構に対するメチルフェニデートの効果に関する EEG-MRI 研究：無作為対照試験とプラセボ
成人の注意欠陥多動性障害 (ADHD) は一般的な精神障害であり、生活の質、メンタルヘルス (関連する障害および治療に対する反応の低下)、家族生活、事故のリスクの面で重要な結果をもたらします。結果として社会にコストがかかる。
成人の ADHD は精神医学的併存疾患と関連していることが多く、特に約 50% の症例で気分障害 (大うつ病性障害または双極性障害) と関連しています。
成人の ADHD の診断は、注意障害 (純粋な ADHD または ADHD-P) を持つ患者で行われますが、併存する気分障害 (気分障害に関連する ADHD、または ADHD-MD) の管理においても非常に頻繁に行われます。 この場合、ADHD は小児期および思春期に影響を与えませんでした。
ADHD-P の投薬管理は十分に確立されており、投薬はメチルフェニデートに基づいており、注意症状と衝動性に迅速かつ重要な効果があります。 ただし、ADHD-HD の場合、治療効果の証拠はほとんどなく、脳レベルでのメチルフェニデートの作用機序はよくわかっていません。
この研究の目的は、ADHD-P および ADHD-HD 患者における機能的 MRI および EEG を使用して、メチルフェニデートの効果の神経メカニズムを決定し、それらを健康な被験者と比較することです。 1回の投与で効果を観察でき、その後繰り返し投与しても効果が持続します. 目的は、バイオマーカーを用いて、メチルフェニデート治療が異なるグループで同じメカニズムに反応し、ADHD-HD と同様に ADHD-P にも関連するかどうかを判断することです。
主な目標：
メチルフェニデートが、研究対象の 2 つの臨床集団 (成人 ADHD 患者および気分障害後の注意力障害患者) の認知機能に関連する脳回路に異なる影響を与えるかどうかを、対照と比較して判断すること。
副次的な目的:
- 2 つの臨床集団と対照 (健康な被験者) におけるベースラインの脳の流れに対するメチルフェニデートの効果を決定すること。
- メチルフェニデートが、研究対象の 2 つの臨床集団および対照 (健康な被験者) と比較して、認知能力に異なる影響を与えるかどうかを判断すること。
- 皮質覚醒の維持に対するメチルフェニデートの効果を確認すること。
- メチルフェニデート (注意の維持または抑制) によって影響を受ける脳ネットワークを MRI および EEG で区別すること。
調査の概要
詳細な説明
これは、クロスオーバー、無作為化、制御、二重盲検の研究です。 20 人の被験者からなる 3 つのグループが構成されます。 A: ADHD の成人患者 (ADHD-P) B: 気分障害による注意欠陥障害の患者 (ADHD-HD) C: 健康な対照集団
インクルージョン訪問中に、被験者は自己アンケート（ASRS、WURS、WRAADDS、WFIRFS、TEMPS-A、BDI、BAI、RCTQ、マインドワンダリング）に記入します。 45 分間の神経心理学的評価が神経心理学者によって実施され、続いて実験セッション中に使用される認知タスクのトレーニングが行われます。
イメージング セッション 1 中 (包含から 7 ～ 30 日):
通常、メチルフェニデートを服用している患者は、イメージング セッションの 2 日間、メチルフェニデート治療を中止します。
被験者は、MRIの30～60分前に治療（またはプラセボ）を受けます。 MRI は安静時に実行され、認知課題 (SART) (65 分間) に関連付けられます。 EEG は、認知課題 (SART) (持続時間 40 分) と組み合わせた後に実行されます。 最後に、被験者は自己アンケートに回答します。
イメージング セッション 2 (包含から 14 ～ 60 日) 中: 同じ手順が再度行われます。
通常メチルフェニデートを服用している患者は、セッションの 2 日前にメチルフェニデート治療を中止します。
被験者は、MRIの30〜60分前にプラセボ（イメージングセッション1中の治療の場合）または治療（イメージングセッション1中のプラセボの場合）を受けます。 IRM と EEG の手順は同じです。
fMRI イメージングには、BOLD および ASL シーケンスを使用した、SART タスク (Go-NoGo) 中の安静およびイメージングが含まれます。 EEG は、SART タスク中に実行されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sébastien WEIBEL, MD
- 電話番号：33388115157
- メール：sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hélène SOAVELO
- 電話番号：33388116559
- メール：helene.soavelo@chru-strasbourg.fr
研究場所
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Strasbourg、フランス、67091
- 募集
- Service de Psychiatrie 2, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
副調査官：
- Jack FOUCHER, MD
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副調査官：
- Gilles BERTSCHY, MD
-
主任研究者：
- Sébastien WEIBEL, MD
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コンタクト：
- Sébastien WEIBEL, MD
- 電話番号：33388115157
- メール：sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
-
副調査官：
- Catherine MUTTER, MD
-
副調査官：
- Clémence RISSER, MD
-
副調査官：
- Renaud FELTEN, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
すべてのグループに共通の包含基準:
- 対象者（男女）18～60歳
- 社会保障健康保険制度に加入している者
- -研究の目的とリスクを理解し、日付と署名のあるインフォームドコンセントを提供できる被験者
- -事前の健康診断の結果が通知されている被験者
- -妊娠可能年齢の女性の場合：血液妊娠検査が陰性であり、研究全体で効果的な避妊が行われている（子宮内器具、滅菌、エストロプロゲストゲンまたは経口プロゲストゲン、注射可能またはインプラントまたはリングの形で）前に妊娠検査を行うことを拒否各MRI）
グループ A の選択基準: 気分障害を伴わない ADHD 患者 (ADHD-P)
- DSM-5 による ADHD の診断 (特に基準 B: 12 歳未満の症状の存在) 注意: 必ずしもこの年齢で診断が下されたわけではありません。
- メチルフェニデート治療の有無にかかわらず被験者
B群の組み入れ基準：気分障害による注意欠陥障害（ADHD-MD）の患者
- 以下の基準の組み合わせによる注意障害と ADHD 症状の関連性 :
- DSM-5による再発性うつ病または双極性障害の診断
- 現在胸腺機能正常、すなわち QIDS-16SC うつ病スコアが 6 未満、YRMS 躁病スコアが 6 未満であり、含める前に少なくとも 6 週間は臨床的に安定している (安定した急性期治療)。 注: ISQ 項目 10 の場合 (集中力/意思決定、得点の意思決定のみ)
- DSM-5 成人 ADHD 基準 A (不注意および/または多動性/衝動性の少なくとも 5 つの症状)
- 小児期、思春期、および気分障害の前に基準 D が存在しない (すなわち、社会的、学業的または職業的機能の質の低下による重大な影響がない)
- 現時点で基準 D の存在 (症状は、社会的、学業的、または専門的な機能の質の低下に重大な影響を及ぼします)
- -承認された気分障害治療の有無にかかわらず被験者：気分安定剤（リチウム、バルプロ酸、ラモトリジン）;抗うつ薬（SSRI、ベンラファキシンの IRSNa ≤60mg/j およびデュロキセチンの ≤60mg/j）;ベンゾジアゼピンを安定した用量で1か月以上。
- メチルフェニデート治療の有無にかかわらず被験者
グループ C の包含基準: 健常者コントロール
-精神病歴または神経病歴のない被験者
すべてのグループに共通の除外基準
メチルフェニデートの禁忌のある被験者：
- 活性物質に対する過敏症、
- 緑内障、
- 褐色細胞腫、
- 他の間接的な交感神経刺激薬またはアルファ交感神経刺激薬（経口および/または鼻経路）による治療、不可逆的なMAOI
- 甲状腺機能亢進症または甲状腺中毒症、
- 重度の高血圧症、心不全、閉塞性動脈疾患、狭心症、血行動態への影響を伴う先天性心疾患、心筋症、心筋梗塞、不整脈、および生命を脅かす可能性のある導管障害（イオンチャネル機能障害によって引き起こされる障害）を含む既存の心血管障害、
- 既存の脳血管障害、脳動脈瘤、血管炎または脳卒中を含む血管異常、
- 小麦アレルギー（セリアック病以外）
- 重度のうつ病、神経性食欲不振症または食欲不振障害、自殺傾向、精神病症状、重度の気分障害、躁病、統合失調症、精神病性または境界性人格障害の診断または病歴。
- -エピソード的および重度の（タイプ1）（および制御が不十分な）双極性（情動）障害の診断または病歴。
- -MRIの実行が禁忌の対象：取り外し不可能な強磁性体、プロテーゼ、ペースメーカー、埋め込みポンプ、血管クリップまたはステント、心臓弁または心室シャントによって送達される薬物の存在
- -脳の解剖学的構造に影響を与える可能性がある、または異常に関連している可能性のある病歴（新生児の苦しみ、脳神経外科手術、社会性、脳卒中、15分以上の無意識を伴う頭部外傷、および精神遅滞）
- -脳機能に影響を与える可能性のある病歴（含める前の3か月以内の全身麻酔またはECT）
- -DSM-5基準による物質使用障害（タバコを除く）
- 妊娠中の女性、または妊娠可能な年齢と能力（不妊でない）の女性では、効果的な避妊の欠如
- 授乳中の女性
- 重度または不安定な身体病理学。
- 自由を奪われた、または拘束された状態で世話をされている被験者
- 正義の保護対象
- 後見または受託の対象
- 被験者に関する十分な情報を提供することができない (被験者が緊急事態にある、被験者を理解するのが難しい、...)
- 進行中の別のプロトコルによって定義された除外期間中の被験者
グループAの除外基準：気分障害を伴わないADHD患者（ADHD-P）
- 現在の気分障害
- -第一度近親者における双極性障害の病歴
- 無許可の向精神薬の服用: すべての抗うつ薬、抗精神病薬、抗ヒスタミン鎮静薬、定期的な催眠薬、不安定な用量のベンゾジアゼピン。
B群の除外基準：気分障害による注意欠陥障害（ADHD-MD）の患者
- QIDS-16SC のうつ病スコアが 6 以上、YRMS の躁病スコアが 6 以上のスコアによって定義される気分障害の急性期
- 抗精神病薬、鎮静抗ヒスタミン薬、高用量 IRSNa (>150mg/日ベンラファキシンおよび>60mg/日デュロキセチン)、MAOI、三環系抗うつ薬、不安定な用量のベンゾジアゼピンを含む許可されていない向精神薬の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA
ADHD (ADHD-P) の成人患者は、1 回目と 2 回目のイメージング セッション (MRI + EEG) の 45 分前に、プラセボまたは 25 mg のメチルフェニデートを受け取ります。
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患者は次のいずれかの後に 2 回の画像撮影セッション (MRI と EEG) を受けます。
クロスオーバーデザインで。 2 回のイメージング セッションは 11 ～ 87 日の間隔で行われます。
他の名前：
患者は次のいずれかの後に 2 回の画像撮影セッション (MRI と EEG) を受けます。
クロスオーバーデザインで。 2 回のイメージング セッションは 11 ～ 87 日の間隔で行われます。
他の名前：
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実験的：グループB
気分障害 (ADHD-HD) による注意欠陥/注意欠陥の成人患者は、1 回目と 2 回目のイメージング セッション (MRI + EEG) の 45 分前に、プラセボまたは 25 mg のメチルフェニデートを受け取ります。
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患者は次のいずれかの後に 2 回の画像撮影セッション (MRI と EEG) を受けます。
クロスオーバーデザインで。 2 回のイメージング セッションは 11 ～ 87 日の間隔で行われます。
他の名前：
患者は次のいずれかの後に 2 回の画像撮影セッション (MRI と EEG) を受けます。
クロスオーバーデザインで。 2 回のイメージング セッションは 11 ～ 87 日の間隔で行われます。
他の名前：
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実験的：グループC
成人の健康なコントロールは、最初と 2 番目のイメージング セッション (MRI + EEG) の 45 分前に、プラセボまたは 25 mg のメチルフェニデートを受け取ります。
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患者は次のいずれかの後に 2 回の画像撮影セッション (MRI と EEG) を受けます。
クロスオーバーデザインで。 2 回のイメージング セッションは 11 ～ 87 日の間隔で行われます。
他の名前：
患者は次のいずれかの後に 2 回の画像撮影セッション (MRI と EEG) を受けます。
クロスオーバーデザインで。 2 回のイメージング セッションは 11 ～ 87 日の間隔で行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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認知課題への関与とメチルフェニデートに対する反応性によって定義される領域における、課題と休息の活性化の差（治療×グループ相互作用）に対するメチルフェニデートの影響。
時間枠：メチルフェニデートまたはプラセボの摂取後 2 時間
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ADHD 患者 (ADHD-P および ADHD-HD) における J3-J600 から J14-J90 への脳活性化の変化 (MRI)、健常者 (ADHD-P および ADHD-HD) との比較、健常者との比較] ROI (領域)興味深い）分析を行ってパワーを最大化します。
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メチルフェニデートまたはプラセボの摂取後 2 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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異なる群におけるメチルフェニデート対プラセボ条件におけるｒＣＢＦ（局所脳血流）の減少（群ｘ治療相互作用）。
時間枠：メチルフェニデートまたはプラセボ摂取の2時間後
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メチルフェニデートまたはプラセボ摂取の2時間後
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さまざまなグループで、メチルフェニデート投与後の持続的注意および抑制課題 (SART : エラー数) における認知能力の改善。
時間枠：メチルフェニデートまたはプラセボ摂取の2時間後
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メチルフェニデートまたはプラセボ摂取の2時間後
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メチルフェニデート対プラセボ条件における低周波の EEG スペクトル パワー (デルタ パワー (1 ～ 4 Hz) とシータ パワー EEG バンド (4 ～ 8 Hz) の比率)
時間枠：メチルフェニデートまたはプラセボ摂取後3時間
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メチルフェニデートまたはプラセボ摂取後3時間
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MRI: 持続的注意に関連する脳の活性化と、これらの各タスクに対応する抑制に関する相互作用グループ x 治療 x タスク。
時間枠：メチルフェニデートまたはプラセボ摂取の2時間後
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メチルフェニデートまたはプラセボ摂取の2時間後
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EEG 誘発電位: 持続的注意 (P300b) に関連する P300 波の振幅と、これらのタスクのそれぞれに対応する抑制 (P300a) に関連する P300 波の振幅に対する相互作用グループ x 治療 x タスク。
時間枠：メチルフェニデートまたはプラセボ摂取後3時間
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メチルフェニデートまたはプラセボ摂取後3時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sébastien WEIBEL, MD、Hôpitaux universitaires de Strasbourg
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- 7347
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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