Imágenes EEG-MRI de los efectos del metilfenidato en adultos con TDAH y síntomas atencionales en los trastornos del estado de ánimo (ImAteM-TDA)
Estudio EEG-MRI del efecto del metilfenidato en los mecanismos neurales en pacientes adultos con TDAH con o sin trastornos del estado de ánimo: un ensayo controlado aleatorio versus placebo
El Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) en adultos es un trastorno psiquiátrico frecuente, con importantes consecuencias en términos de calidad de vida, salud mental (trastornos asociados y peor respuesta al tratamiento), vida familiar, riesgo de accidentes; con el consiguiente coste para la sociedad.
El TDAH en adultos se asocia con frecuencia a comorbilidades psiquiátricas y, en particular, a trastornos del estado de ánimo (trastorno depresivo mayor o trastorno bipolar) en aproximadamente el 50% de los casos.
El diagnóstico de TDAH en adultos se realiza en pacientes con una queja atencional (TDAH puro o TDAH-P), pero también muy a menudo en el manejo de un trastorno del estado de ánimo comórbido (TDAH asociado con trastorno del estado de ánimo o TDAH-DM). En este caso, el TDAH no tuvo impacto durante la niñez y la adolescencia.
El manejo de la medicación está bien establecido para el TDAH-P, y la medicación se basa en metilfenidato, que tiene un efecto rápido y significativo sobre los síntomas de atención y la impulsividad. Sin embargo, en el caso del TDAH-HD, hay poca evidencia de la eficacia del tratamiento y los mecanismos de acción del metilfenidato a nivel cerebral son poco conocidos.
El objetivo del estudio es determinar los mecanismos neurales del efecto del metilfenidato, mediante resonancia magnética funcional y EEG, en pacientes con TDAH-P y TDAH-HD, y compararlos con sujetos sanos. Una sola dosis nos permite observar efectos que luego son persistentes con dosis repetidas. El objetivo es determinar, mediante un biomarcador, si el tratamiento con metilfenidato responde a los mismos mecanismos en los diferentes grupos y sería relevante tanto en el TDAH-P como en el TDAH-HD.
Objetivo principal:
Determinar si el metilfenidato tiene un impacto diferente en los circuitos cerebrales asociados con las funciones cognitivas en las dos poblaciones clínicas estudiadas (pacientes adultos con TDAH y pacientes con déficit de atención posterior al trastorno del estado de ánimo) y en comparación con los controles.
Objetivos secundarios:
- Determinar el efecto del metilfenidato sobre el flujo cerebral basal en las dos poblaciones clínicas y en controles (sujetos sanos).
- Determinar si el metilfenidato tiene un impacto diferente en el rendimiento cognitivo en las dos poblaciones clínicas estudiadas y en comparación con los controles (sujetos sanos).
- Confirmar el efecto del metilfenidato en el mantenimiento de la excitación cortical.
- Distinguir las redes cerebrales afectadas por el metilfenidato (mantenimiento de la atención o inhibición) con resonancia magnética y EEG.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Es un estudio cruzado, aleatorizado, controlado, doble ciego. Se constituyen 3 grupos de 20 sujetos: A: pacientes adultos con TDAH (TDAH-P) B: pacientes con déficit de atención debido/acentuado por trastornos del estado de ánimo (TDAH-HD) C: población control sana
Durante la visita de inclusión los sujetos rellenan autocuestionarios (ASRS, WURS, WRAADDS, WFIRFS, TEMPS-A, BDI, BAI, RCTQ, mind-wandering). Un neuropsicólogo llevará a cabo una evaluación neuropsicológica de 45 minutos, seguida de un entrenamiento en las tareas cognitivas utilizadas durante las sesiones experimentales.
Durante la sesión de imágenes 1 (7 a 30 días desde la inclusión):
Los pacientes que generalmente toman metilfenidato suspenderán el tratamiento con metilfenidato dos días después de la sesión de imágenes.
El sujeto toma tratamiento (o placebo) 30-60 minutos antes de la RM. La RM se realiza en reposo y asociada a tareas cognitivas (SART) (65 minutos de duración). El EEG se realiza después en combinación con una tarea cognitiva (SART) (duración 40 minutos). Finalmente, los sujetos completan autocuestionarios.
Durante la sesión de imágenes 2 (14 a 60 días desde la inclusión): se vuelve a realizar el mismo procedimiento.
Los pacientes que toman habitualmente metilfenidato suspenderán el tratamiento con metilfenidato dos días antes de la sesión.
El sujeto toma placebo (si el tratamiento durante la sesión de imágenes 1) o tratamiento (si es un placebo durante la sesión de imágenes 1) 30-60 minutos antes de la RM. El procedimiento IRM y EEG es el mismo.
Las imágenes de fMRI incluyen reposo e imágenes durante la tarea SART (Go-NoGo), utilizando secuencias BOLD y ASL. EEG se realiza durante la tarea SART.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Sébastien WEIBEL, MD
- Número de teléfono: 33388115157
- Correo electrónico: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hélène SOAVELO
- Número de teléfono: 33388116559
- Correo electrónico: helene.soavelo@chru-strasbourg.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Strasbourg, Francia, 67091
- Reclutamiento
- Service de Psychiatrie 2, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Sub-Investigador:
- Jack FOUCHER, MD
-
Sub-Investigador:
- Gilles BERTSCHY, MD
-
Investigador principal:
- Sébastien WEIBEL, MD
-
Contacto:
- Sébastien WEIBEL, MD
- Número de teléfono: 33388115157
- Correo electrónico: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
-
Sub-Investigador:
- Catherine MUTTER, MD
-
Sub-Investigador:
- Clémence RISSER, MD
-
Sub-Investigador:
- Renaud FELTEN, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión comunes a todos los grupos:
- Sujeto (hombre o mujer) de 18 a 60 años
- Sujeto afiliado a un régimen de seguro de salud de protección social
- Sujeto capaz de comprender los objetivos y riesgos de la investigación y de dar su consentimiento informado fechado y firmado
- Sujeto habiendo sido informado de los resultados del examen médico previo
- Para una mujer en edad fértil: prueba de embarazo en sangre negativa y anticoncepción eficaz durante todo el estudio (dispositivo intrauterino, esterilización, estro-progestágeno o progestágeno per os, inyectable o en forma de implante o anillo) y negativa a realizar una prueba de embarazo antes cada resonancia magnética)
Criterios de inclusión para el Grupo A: Pacientes con TDAH sin trastorno del estado de ánimo asociado (TDAH-P)
- Diagnóstico de TDAH según el DSM-5 (en particular, criterio B: presencia de síntomas antes de los 12 años) Nota: el diagnóstico no se realizó necesariamente a esta edad.
- Sujeto con o sin tratamiento con metilfenidato
Criterios de inclusión para el Grupo B: Pacientes con trastorno por déficit de atención debido/acentuado por trastornos del estado de ánimo (TDAH-DM)
- Asociación de los síntomas del TDAH con los trastornos atencionales según la combinación de los siguientes criterios:
- Diagnóstico de Trastorno Depresivo Recurrente o Trastorno Bipolar según DSM-5
- Actualmente eutímico, es decir, una puntuación de depresión QIDS-16SC < 6 y una puntuación de manía YRMS < 6, y clínicamente estabilizado durante al menos 6 semanas antes de la inclusión (tratamiento estable y no agudo). NB: para el ítem 10 del ISQ (concentración/toma de decisiones, solo toma de decisiones sobre la puntuación)
- Criterio A del TDAH en adultos del DSM-5 (al menos 5 síntomas de falta de atención y/o hiperactividad/impulsividad)
- Ausencia del Criterio D durante la infancia, la adolescencia y antes de los trastornos del estado de ánimo (es decir, sin impacto significativo con reducción de la calidad del funcionamiento social, académico u ocupacional)
- Presencia del Criterio D en la actualidad (los síntomas tienen un impacto significativo con una reducción en la calidad del funcionamiento social, académico o profesional)
- Sujeto con o sin tratamiento aprobado para trastornos del estado de ánimo: Estabilizadores del estado de ánimo (litio, valproato, lamotrigina); antidepresivos (ISRS, IRSNa ≤ 60 mg/j de venlafaxina y ≤ 60 mg/j de duloxetina); benzodiazepinas en dosis estables durante más de un mes.
- Sujeto con o sin tratamiento con metilfenidato
Criterios de inclusión para el Grupo C: control sujetos sanos
- Sujeto sin antecedentes psiquiátricos o neurológicos
Criterios de exclusión comunes a todos los grupos
Sujetos con contraindicación al metilfenidato:
- hipersensibilidad al principio activo,
- glaucoma,
- feocromocitoma,
- tratamiento con otros simpaticomiméticos indirectos o simpaticomiméticos alfa (vía oral y/o nasal), IMAO irreversibles
- Hipertiroidismo o tirotoxicosis,
- Trastornos cardiovasculares preexistentes que incluyen hipertensión grave, insuficiencia cardíaca, arteriopatía oclusiva, angina de pecho, cardiopatía congénita con impacto hemodinámico, miocardiopatía, infarto de miocardio, arritmias y ductopatías potencialmente mortales (trastornos causados por disfunción de los canales iónicos),
- Trastornos cerebrovasculares preexistentes, aneurismas cerebrales, anomalías vasculares que incluyen vasculitis o accidente cerebrovascular,
- alergia al trigo (aparte de la enfermedad celíaca)
- Diagnóstico o antecedentes de depresión grave, anorexia nerviosa o trastorno anoréxico, tendencias suicidas, síntomas psicóticos, trastornos graves del estado de ánimo, manía, esquizofrenia, trastorno psicopático o límite de la personalidad.
- Diagnóstico o antecedentes de trastorno bipolar (afectivo) episódico y grave (tipo 1) (y mal controlado).
- Sujeto con contraindicación para realizar una resonancia magnética: presencia de cuerpo ferromagnético no removible, prótesis, marcapasos, medicación administrada por una bomba implantada, clip o stent vascular, válvula cardíaca o derivación ventricular
- Antecedentes que puedan afectar la anatomía cerebral o estar relacionados con alguna anormalidad (sufrimiento neonatal, operación neuroquirúrgica, comitalidad, ictus, traumatismo craneoencefálico con inconsciencia de más de 15 minutos y retraso mental)
- Antecedentes que pueden afectar la función cerebral (anestesia general o TEC dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión)
- Trastorno por consumo de sustancias según los criterios del DSM-5 (excepto tabaco)
- Mujeres embarazadas o, en mujeres en edad y capacidad fértiles (no estériles), falta de métodos anticonceptivos efectivos
- mujeres lactantes
- Patología somática grave o inestable.
- Sujeto privado de libertad, o en acogimiento bajo contención
- Sujeto bajo salvaguarda de justicia
- Sujeto bajo tutela o tutela
- Imposibilidad de dar información informada sobre el tema (sujeto en situación de emergencia, dificultades para entender el tema,...)
- Sujeto en periodo de exclusión definido por otro protocolo en curso
Criterios de exclusión para el Grupo A: Pacientes con TDAH sin trastorno del estado de ánimo asociado (TDAH-P)
- Trastorno del estado de ánimo actual
- Antecedentes de trastorno bipolar en un familiar de primer grado
- Toma de psicofármacos no autorizados: todos los antidepresivos, antipsicóticos, antihistamínicos sedantes, hipnóticos regulares, benzodiazepinas en dosis inestables.
Criterios de exclusión para el Grupo B: Pacientes con trastorno por déficit de atención debido/acentuado por trastornos del estado de ánimo (TDAH-DM)
- Fase aguda del trastorno del estado de ánimo definida por puntajes de depresión en el QIDS-16SC ≥ 6 y manía en el YRMS ≥ 6. NB: para el ítem 10 del ISQ (concentración/toma de decisiones, solo puntaje para la toma de decisiones).
- Uso de fármacos psicotrópicos no autorizados, incluidos antipsicóticos, antihistamínicos sedantes, dosis altas de IRSNa (>150 mg/día de venlafaxina y >60 mg/día de duloxetina), IMAO, antidepresivos tricíclicos, benzodiazepinas en dosis inestables.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A
Los pacientes adultos con TDAH (TDAH-P) reciben un placebo o 25 mg de metilfenidato 45 min antes de la primera y segunda sesión de imagen (RM+EEG)
|
Los pacientes tendrán 2 sesiones de imágenes (MRI y EEG) después de:
en un diseño cruzado. Las dos sesiones de imágenes estarán separadas por 11 a 87 días.
Otros nombres:
Los pacientes tendrán 2 sesiones de imágenes (MRI y EEG) después de:
en un diseño cruzado. Las dos sesiones de imágenes estarán separadas por 11 a 87 días.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo B
Pacientes adultos con déficit de atención debido/acentuado por trastornos del estado de ánimo (TDAH-HD) reciben un placebo o 25 mg de metilfenidato 45min antes de la primera y segunda sesión de imagen (RM+EEG)
|
Los pacientes tendrán 2 sesiones de imágenes (MRI y EEG) después de:
en un diseño cruzado. Las dos sesiones de imágenes estarán separadas por 11 a 87 días.
Otros nombres:
Los pacientes tendrán 2 sesiones de imágenes (MRI y EEG) después de:
en un diseño cruzado. Las dos sesiones de imágenes estarán separadas por 11 a 87 días.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo C
Los controles adultos sanos reciben un placebo o 25 mg de metilfenidato 45 minutos antes de la primera y segunda sesión de imágenes (IRM+EEG)
|
Los pacientes tendrán 2 sesiones de imágenes (MRI y EEG) después de:
en un diseño cruzado. Las dos sesiones de imágenes estarán separadas por 11 a 87 días.
Otros nombres:
Los pacientes tendrán 2 sesiones de imágenes (MRI y EEG) después de:
en un diseño cruzado. Las dos sesiones de imágenes estarán separadas por 11 a 87 días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto del metilfenidato en el diferencial de activación de tarea versus reposo (tratamiento x interacción de grupo) en una región definida por su participación en la tarea cognitiva y su capacidad de respuesta al metilfenidato.
Periodo de tiempo: 2 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
Cambios en las activaciones cerebrales de J3-J600 a J14-J90 (MRI) en pacientes con TDAH (TDAH-P y TDAH-HD), en comparación con sujetos sanos (TDAH-P y TDAH-HD), en comparación con sujetos sanos] ROI (Región de interés) análisis para maximizar el poder.
|
2 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Disminución del rCBF (Regional Cerebral Blood Flow) en la condición de metilfenidato vs placebo, en los diferentes grupos (interacción grupo x tratamiento).
Periodo de tiempo: 2 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
2 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
|
Mejora del rendimiento cognitivo en tareas de atención sostenida e inhibición (SART: número de errores) tras la administración de metilfenidato, en los diferentes grupos.
Periodo de tiempo: 2 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
2 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
|
Potencia del espectro EEG en las frecuencias bajas (proporción de potencia delta (1-4 Hz) y bandas de EEG de potencia theta (4-8 Hz)) en la condición de metilfenidato frente a placebo
Periodo de tiempo: 3 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
3 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
|
MRI: Interacción grupo x tratamiento x tarea sobre activación cerebral relacionada con atención sostenida e inhibición correspondiente a cada una de estas tareas.
Periodo de tiempo: 2 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
2 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
|
Potenciales evocados EEG: Interacción grupo x tratamiento x tarea sobre la amplitud de la onda P300 relacionada con la atención sostenida (P300b) y relacionada con la inhibición (P300a) correspondiente a cada una de estas tareas.
Periodo de tiempo: 3 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
3 horas después de la ingesta de metilfenidato o placebo
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sébastien WEIBEL, MD, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del neurodesarrollo
- Trastornos por Déficit de Atención y Conducta Disruptiva
- Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos carboxílicos
- Piperidinas
- Ácidos, carbocíclicos
- Fenilacetatos
- Metilfenidato
Otros números de identificación del estudio
- 7347
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .