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哌醋甲酯对成人 ADHD 的影响和情绪障碍的注意力症状的 EEG-MRI 成像 (ImAteM-TDA)

2024年3月15日 更新者:University Hospital, Strasbourg, France

哌醋甲酯对伴或不伴心境障碍的成年多动症患者神经机制影响的脑电图-磁共振成像研究:一项与安慰剂的随机对照试验

成人注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 是一种常见的精神疾病,在生活质量、心理健康(相关疾病和对治疗反应较差)、家庭生活、事故风险等方面具有重要影响;随之而来的社会成本。

成人 ADHD 通常与精神疾病合并症有关,尤其是在大约 50% 的病例中与情绪障碍(重度抑郁症或双相情感障碍)有关。

成人 ADHD 的诊断是在有注意力障碍的患者(纯 ADHD 或 ADHD-P)中进行的,但也经常在治疗共病情绪障碍(ADHD 相关情绪障碍,或 ADHD-MD)时进行。 在这种情况下,多动症对儿童和青春期没有影响。

药物管理已为 ADHD-P 建立完善,药物治疗以哌醋甲酯为基础,它对注意力症状和冲动性有快速而显着的影响。 然而,在 ADHD-HD 的情况下,几乎没有治疗效果的证据,而且哌醋甲酯在大脑水平的作用机制也知之甚少。

该研究的目的是使用功能性 MRI 和脑电图确定哌醋甲酯对 ADHD-P 和 ADHD-HD 患者影响的神经机制,并将它们与健康受试者进行比较。 单次剂量使我们能够观察到重复剂量后持续存在的效果。 目的是通过生物标志物确定哌醋甲酯治疗是否对不同组的相同机制有反应,并且是否与 ADHD-P 和 ADHD-HD 相关。

主要目标:

确定哌醋甲酯是否对所研究的两个临床人群(成人 ADHD 患者和患有后心境障碍注意力缺陷的患者)中与认知功能相关的大脑回路产生不同影响,并与对照组进行比较。

次要目标:

  1. 确定哌醋甲酯对两个临床人群和对照组(健康受试者)基线脑流量的影响。
  2. 确定哌醋甲酯是否对所研究的两个临床人群的认知表现有不同的影响,并与对照组(健康受试者)进行比较。
  3. 确认哌醋甲酯对维持皮质觉醒的影响。
  4. 用 MRI 和脑电图区分受哌醋甲酯(注意力或抑制的维持)影响的大脑网络。

研究概览

详细说明

这是一项交叉、随机、对照、双盲的研究。 由 20 名受试者组成的 3 组:A:成年 ADHD 患者 (ADHD-P) B:由于情绪障碍引起/加重的注意力缺陷患者 (ADHD-HD) C:健康对照人群

在纳入访问期间,受试者填写自我问卷(ASRS、WURS、WRAADDS、WFIRFS、TEMPS-A、BDI、BAI、RCTQ、思维漫游)。 神经心理学家将进行 45 分钟的神经心理学评估,然后对实验期间使用的认知任务进行培训。

在第 1 次成像会议期间(纳入后 7 至 30 天):

通常服用哌醋甲酯的患者将在影像学检查两天后停止哌醋甲酯治疗。

受试者在 MRI 前 30-60 分钟接受治疗(或安慰剂)。 MRI 在休息时进行,并与认知任务 (SART)(持续 65 分钟)相关联。 结合认知任务 (SART)(持续 40 分钟)后执行脑电图。 最后受试者完成自我问卷。

在第 2 次成像会议期间(纳入后 14 至 60 天):再次执行相同的程序。

通常服用哌醋甲酯的患者将在会议前两天停止哌醋甲酯治疗。

受试者在 MRI 前 30-60 分钟服用安慰剂(如果在成像会话 1 期间接受治疗)或治疗(如果在成像会话 1 期间接受安慰剂)。 IRM 和 EEG 程序是相同的。

fMRI 成像包括 SART 任务 (Go-NoGo) 期间的休息和成像,使用 BOLD 和 ASL 序列。 EEG 在 SART 任务期间执行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Strasbourg、法国、67091
        • 招聘中
        • Service de Psychiatrie 2, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
        • 副研究员:
          • Jack FOUCHER, MD
        • 副研究员:
          • Gilles BERTSCHY, MD
        • 首席研究员:
          • Sébastien WEIBEL, MD
        • 接触:
        • 副研究员:
          • Catherine MUTTER, MD
        • 副研究员:
          • Clémence RISSER, MD
        • 副研究员:
          • Renaud FELTEN, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

描述

所有群体共有的纳入标准:

  • 受试者(男性或女性)年龄在18至60岁之间
  • 隶属于社会保护健康保险计划的对象
  • 受试者能够理解研究的目标和风险并提供注明日期并签署的知情同意书
  • 受试者已被告知先前体检的结果
  • 对于育龄妇女:在整个研究过程中血液妊娠试验阴性和有效避孕(宫内节育器、绝育、口服雌孕激素或孕激素、可注射或以植入物或环的形式)并且拒绝在之前进行妊娠试验每个核磁共振)

A 组的纳入标准:无相关情绪障碍 (ADHD-P) 的 ADHD 患者

  • 根据 DSM-5 诊断 ADHD(特别是标准 B:在 12 岁之前出现症状) 注意:诊断不一定是在这个年龄做出的。
  • 接受或不接受哌醋甲酯治疗的受试者

B 组的纳入标准:因情绪障碍(ADHD-MD)引起/加重的注意力缺陷障碍患者

  • 根据以下标准的组合,ADHD 症状与注意力障碍的关联:
  • 根据 DSM-5 诊断复发性抑郁症或双相情感障碍
  • 目前情绪正常,即 QIDS-16SC 抑郁评分 < 6 和 YRMS 躁狂评分 < 6,并且在纳入前临床稳定至少 6 周(稳定和非急性治疗)。 注意:对于 ISQ 项目 10(专注/决策,仅分数决策)
  • DSM-5 成人 ADHD 标准 A(至少 5 种注意力不集中和/或多动/冲动症状)
  • 在童年、青春期和情绪障碍之前没有标准 D(即,对社会、学术或职业功能质量下降没有显着影响)
  • 目前存在标准 D(症状对社会、学术或专业功能的质量下降有重大影响)
  • 接受或未接受经批准的情绪障碍治疗的受试者:情绪稳定剂(锂、丙戊酸盐、拉莫三嗪);抗抑郁药(SSRIs、IRSNa ≤60mg/j 的文拉法辛和≤60mg/j 的度洛西汀);稳定剂量的苯二氮卓类药物超过一个月。
  • 接受或不接受哌醋甲酯治疗的受试者

C组的纳入标准:健康受试者对照

-没有精神病或神经病史的受试者

所有群体通用的排除标准

  • 有哌醋甲酯禁忌症的受试者:

    • 对活性物质过敏,
    • 青光眼,
    • 嗜铬细胞瘤,
    • 用其他间接拟交感神经药或α拟交感神经药(口服和/或鼻腔途径)治疗,不可逆的单胺氧化酶抑制剂
    • 甲状腺功能亢进症或甲状腺毒症,
    • 预先存在的心血管疾病,包括严重高血压、心力衰竭、闭塞性动脉疾病、心绞痛、具有血液动力学影响的先天性心脏病、心肌病、心肌梗塞、心律失常和可能危及生命的导管病(由离子通道功能障碍引起的疾病),
    • 预先存在的脑血管疾病、脑动脉瘤、血管异常,包括血管炎或中风,
    • 小麦过敏(乳糜泻除外)
  • 严重抑郁症、神经性厌食症或厌食症、自杀倾向、精神病症状、严重情绪障碍、躁狂症、精神分裂症、精神病或边缘型人格障碍的诊断或病史。
  • 发作性和严重(1 型)(且控制不佳)双相(情感)障碍的诊断或病史。
  • 受试者有进行 MRI 禁忌症:存在不可拆卸的铁磁体、假体、起搏器、植入泵输送的药物、血管夹或支架、心脏瓣膜或心室分流器
  • 可能影响大脑解剖结构或与异常相关的病史(新生儿痛苦、神经外科手术、合并症、中风、头部受伤超过 15 分钟失去知觉和智力低下)
  • 可能影响脑功能的病史(入组前 3 个月内全身麻醉或 ECT)
  • 根据 DSM-5 标准的物质使用障碍(烟草除外)
  • 孕妇,或育龄妇女(未绝育),缺乏有效的避孕措施
  • 哺乳期妇女
  • 严重或不稳定的躯体病理。
  • 对象被剥夺自由,或受到拘禁
  • 受司法保护的对象
  • 监护或托管对象
  • 无法提供有关该主题的知情信息(处于紧急情况下的主题,难以理解该主题,......)
  • 受试者处于由另一项正在进行的协议定义的排除期

A 组排除标准:无相关情绪障碍 (ADHD-P) 的 ADHD 患者

  • 当前情绪障碍
  • 一级亲属有躁郁症病史
  • 服用未经授权的精神药物:所有抗抑郁药、抗精神病药、镇静抗组胺药、常规催眠药、剂量不稳定的苯二氮卓类药物。

B 组的排除标准:由于情绪障碍(ADHD-MD)引起/加重的注意力缺陷障碍患者

  • 情绪障碍的急性期由 QIDS-16SC 中的抑郁评分 ≥ 6 和 YRMS 中的躁狂评分 ≥ 6 来定义。注意:对于 ISQ 项目 10(注意力/决策,仅评分决策)。
  • 使用未经授权的精神药物,包括抗精神病药、镇静抗组胺药、高剂量 IRSNa(>150mg/d 文拉法辛和 >60mg/d 度洛西汀)、MAOI、三环类抗抑郁药、剂量不稳定的苯二氮卓类药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A组
患有 ADHD (ADHD-P) 的成年患者在第一次和第二次成像会议 (MRI+EEG) 前 45 分钟接受安慰剂或 25 毫克哌醋甲酯

患者将在以下任一项之后进行 2 次成像会议(MRI 和 EEG):

  • 哌醋甲酯立即释放 25 毫克
  • 安慰剂

在交叉设计中。 两次成像会议将间隔 1 至 7 周。

其他名称:
  • 核磁共振
  • 脑电图

患者将在以下任一项之后进行 2 次成像会议(MRI 和 EEG):

  • 哌醋甲酯立即释放 25 毫克
  • 安慰剂

在交叉设计中。 两次成像会议将间隔 1 至 7 周。

其他名称:
  • 核磁共振
  • 脑电图
实验性的:B组
由于情绪障碍 (ADHD-HD) 而导致/加重注意力缺陷的成年患者在第一次和第二次成像会议 (MRI+EEG) 前 45 分钟接受安慰剂或 25 毫克哌醋甲酯

患者将在以下任一项之后进行 2 次成像会议(MRI 和 EEG):

  • 哌醋甲酯立即释放 25 毫克
  • 安慰剂

在交叉设计中。 两次成像会议将间隔 1 至 7 周。

其他名称:
  • 核磁共振
  • 脑电图

患者将在以下任一项之后进行 2 次成像会议(MRI 和 EEG):

  • 哌醋甲酯立即释放 25 毫克
  • 安慰剂

在交叉设计中。 两次成像会议将间隔 1 至 7 周。

其他名称:
  • 核磁共振
  • 脑电图
实验性的:C组
成人健康对照组在第一次和第二次成像会议 (MRI+EEG) 前 45 分钟接受安慰剂或 25 毫克哌醋甲酯

患者将在以下任一项之后进行 2 次成像会议(MRI 和 EEG):

  • 哌醋甲酯立即释放 25 毫克
  • 安慰剂

在交叉设计中。 两次成像会议将间隔 1 至 7 周。

其他名称:
  • 核磁共振
  • 脑电图

患者将在以下任一项之后进行 2 次成像会议(MRI 和 EEG):

  • 哌醋甲酯立即释放 25 毫克
  • 安慰剂

在交叉设计中。 两次成像会议将间隔 1 至 7 周。

其他名称:
  • 核磁共振
  • 脑电图

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
哌醋甲酯对任务与休息激活差异(治疗 x 组相互作用)的影响在一个区域中,该区域由其参与认知任务及其对哌甲酯的反应性定义。
大体时间:摄入哌醋甲酯或安慰剂后 2 小时
ADHD 患者(ADHD-P 和 ADHD-HD)与健康受试者(ADHD-P 和 ADHD-HD)相比,与健康受试者相比,大脑激活从 J7-J30 到 J14-J60(MRI)的变化] ROI(区域感兴趣的)分析以最大化功率。
摄入哌醋甲酯或安慰剂后 2 小时

次要结果测量

结果测量
大体时间
在不同组(组 x 治疗相互作用)中,哌醋甲酯与安慰剂条件下的 rCBF(区域脑血流量)减少。
大体时间:摄入哌醋甲酯或安慰剂后 2 小时
摄入哌醋甲酯或安慰剂后 2 小时
在不同的组中,哌醋甲酯给药后在持续注意力和抑制任务(SART:错误数量)中的认知表现得到改善。
大体时间:摄入哌醋甲酯或安慰剂后 2 小时
摄入哌醋甲酯或安慰剂后 2 小时
哌醋甲酯与安慰剂条件下的低频脑电图频谱功率(增量功率(1-4Hz)和西塔功率脑电图波段(4-8Hz)的比例)
大体时间:摄入哌醋甲酯或安慰剂后 3 小时
摄入哌醋甲酯或安慰剂后 3 小时
MRI:交互组 x 治疗 x 大脑激活任务与持续关注和抑制​​对应于这些任务中的每一个。
大体时间:摄入哌醋甲酯或安慰剂后 2 小时
摄入哌醋甲酯或安慰剂后 2 小时
脑电图诱发电位:交互组 x 治疗 x 任务对 P300 波振幅的持续注意 (P300b) 和抑制 (P300a) 对应于这些任务中的每一个。
大体时间:摄入哌醋甲酯或安慰剂后 3 小时
摄入哌醋甲酯或安慰剂后 3 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Sébastien WEIBEL, MD、Hôpitaux Universitaires de Strasbourg

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月26日

初级完成 (估计的)

2027年4月1日

研究完成 (估计的)

2027年4月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月14日

首次发布 (实际的)

2023年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月15日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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成人多动症的临床试验

安慰剂的临床试验

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