A metilfenidát hatásainak EEG-MRI képalkotása felnőttkori ADHD-ban és figyelemfelkeltő tünetek hangulati zavarokban (ImAteM-TDA)
EEG-MRI vizsgálat a metilfenidát idegi mechanizmusokra gyakorolt hatásáról ADHD-ban szenvedő felnőtt betegek hangulati zavarokkal vagy anélkül: Randomizált, kontrollált vizsgálat a placebóval szemben
A figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) felnőtteknél gyakori pszichiátriai rendellenesség, amelynek fontos következményei vannak az életminőség, a mentális egészség (a kapcsolódó rendellenességek és a kezelésre adott rosszabb reakciók), a családi élet, a balesetveszély szempontjából; ebből következő költséggel a társadalom számára.
A felnőttkori ADHD gyakran társul pszichiátriai társbetegségekkel, és az esetek körülbelül 50%-ában különösen hangulati rendellenességekkel (súlyos depressziós rendellenesség vagy bipoláris zavar) társul.
Felnőtteknél az ADHD diagnózisát figyelmi panaszokkal (tiszta ADHD vagy ADHD-P), de nagyon gyakran társbetegség (hangulatzavarral társuló ADHD vagy ADHD-MD) kezelésében is felállítják. Ebben az esetben az ADHD-nak nem volt hatása gyermekkorban és serdülőkorban.
A gyógyszeres kezelés jól bevált az ADHD-P esetében, a gyógyszeres kezelés alapja a metilfenidát, amely gyors és jelentős hatással van a figyelmi tünetekre és az impulzivitásra. Az ADHD-HD esetében azonban kevés bizonyíték áll rendelkezésre a kezelés hatékonyságára vonatkozóan, és a metilfenidát agyi szintű hatásmechanizmusa kevéssé ismert.
A vizsgálat célja a metilfenidát hatásának idegi mechanizmusainak meghatározása funkcionális MRI és EEG segítségével ADHD-P és ADHD-HD betegekben, és összehasonlítása egészséges alanyokkal. Egyetlen adag lehetővé teszi számunkra, hogy olyan hatásokat figyeljünk meg, amelyek ismételt adagolás esetén tartósak. A cél az, hogy biomarker segítségével meghatározzuk, hogy a metilfenidát kezelés ugyanazokra a mechanizmusokra reagál-e a különböző csoportokban, és releváns lenne-e az ADHD-P esetében, mint az ADHD-HD esetében.
Fő cél:
Annak megállapítása, hogy a metilfenidát eltérő hatással van-e a kognitív funkciókhoz kapcsolódó agyi körökre a két vizsgált klinikai populációban (felnőtt ADHD-betegek és poszthangulatzavarban szenvedő betegek) és a kontrollokhoz képest.
Másodlagos célok:
- A metilfenidát kiindulási agyáramlásra gyakorolt hatásának meghatározása a két klinikai populációban és a kontrollokban (egészséges alanyok).
- Annak meghatározása, hogy a metilfenidát eltérő hatással van-e a kognitív teljesítményre a két vizsgált klinikai populációban és a kontrollokhoz (egészséges alanyok) képest.
- A metilfenidát kortikális arousal fenntartására gyakorolt hatásának megerősítése.
- A metilfenidát (figyelem fenntartása vagy gátlás) által érintett agyi hálózatok megkülönböztetése MRI és EEG segítségével.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy keresztezett, randomizált, kontrollált, kettős vak vizsgálat. 3 csoport 20 alanyból áll: A: ADHD-s (ADHD-P) felnőtt betegek B: hangulatzavar miatt/hangsúlyos (ADHD-HD) figyelemhiányos betegek C: egészséges kontroll populáció
A befogadó látogatás során az alanyok önkérdőíveket töltenek ki (ASRS, WURS, WRAADDS, WFIRFS, TEMPS-A, BDI, BAI, RCTQ, tudatvándorlás). Egy 45 perces neuropszichológiai felmérést neuropszichológus végez, majd a kísérleti foglalkozások során alkalmazott kognitív feladatok oktatása következik.
Az 1. képalkotó munkamenet során (a felvételtől számított 7-30 nap):
Azok a betegek, akik általában metilfenidátot szednek, a képalkotó vizsgálat után két nappal abbahagyják a metilfenidát-kezelést.
Az alany kezelést (vagy placebót) kap 30-60 perccel az MRI előtt. Az MRI-t nyugalomban végzik, és kognitív feladatokkal (SART) társul (65 perces időtartam). Az EEG-t kognitív feladattal (SART) kombinálva végezzük (időtartam 40 perc). Végül az alanyok önkitöltős kérdőíveket töltenek ki.
A 2. képalkotó munkamenet során (a felvételtől számított 14-60 nap): ugyanazt az eljárást ismételjük meg.
Azok a betegek, akik általában metilfenidátot szednek, két nappal az ülés előtt abbahagyják a metilfenidát-kezelést.
Az alany placebót kap (ha az 1. képalkotó ülés alatt kezel) vagy kezelést (ha placebót az 1. képalkotó ülés során) 30-60 perccel az MRI előtt. Az IRM és az EEG eljárás ugyanaz.
Az fMRI képalkotás magában foglalja a pihenést és a képalkotást a SART-feladat (Go-NoGo) során, BOLD és ASL szekvenciákat használva. Az EEG a SART-feladat során történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Sébastien WEIBEL, MD
- Telefonszám: 33388115157
- E-mail: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Hélène SOAVELO
- Telefonszám: 33388116559
- E-mail: helene.soavelo@chru-strasbourg.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- Toborzás
- Service de Psychiatrie 2, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Alkutató:
- Jack FOUCHER, MD
-
Alkutató:
- Gilles BERTSCHY, MD
-
Kutatásvezető:
- Sébastien WEIBEL, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Sébastien WEIBEL, MD
- Telefonszám: 33388115157
- E-mail: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
-
Alkutató:
- Catherine MUTTER, MD
-
Alkutató:
- Clémence RISSER, MD
-
Alkutató:
- Renaud FELTEN, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Minden csoportra közös felvételi kritériumok:
- 18 és 60 év közötti alany (férfi vagy nő).
- Társadalmi védelmi egészségbiztosítási rendszerhez kötött alany
- Az alany képes megérteni a kutatás céljait és kockázatait, valamint dátummal ellátott és aláírt beleegyező nyilatkozatot adni
- Az alany tájékoztatást kapott az előzetes orvosi vizsgálat eredményéről
- Fogamzóképes korú nő esetében: negatív vér terhességi teszt és hatékony fogamzásgátlás a vizsgálat teljes ideje alatt (intrauterin eszköz, sterilizálás, ösztro-progesztogén vagy progesztogén per os, injekció vagy implantátum vagy gyűrű formájában) és terhességi teszt elvégzésének megtagadása minden MRI)
Bevételi kritériumok az A csoporthoz: ADHD-s betegek, akiknek nincs társuló hangulati zavara (ADHD-P)
- ADHD diagnózisa a DSM-5 szerint (különösen B kritérium: 12 éves kor előtti tünetek jelenléte) Megjegyzés: a diagnózis nem feltétlenül ebben az életkorban történt.
- Az alany metilfenidát kezeléssel vagy anélkül
Bevételi kritériumok a B csoportba: A hangulatzavarok miatti/hangsúlyos (ADHD-MD) figyelemhiányos zavarban szenvedő betegek
- Az ADHD-tünetek és a figyelemzavarok összefüggése a következő kritériumok kombinációja szerint:
- A visszatérő depressziós rendellenesség vagy bipoláris zavar diagnózisa a DSM-5 szerint
- Jelenleg eutímiás, azaz QIDS-16SC depressziós pontszám < 6 és YRMS mánia pontszáma < 6, és klinikailag stabilizálódott legalább 6 hétig a felvétel előtt (stabil és nem akut kezelés). Megjegyzés: az ISQ 10. tételhez (koncentráció/döntéshozatal, csak pontozási döntéshozatal)
- DSM-5 Felnőtt ADHD A kritérium (legalább 5 figyelmetlenség és/vagy hiperaktivitás/impulzivitás tünete)
- A D kritérium hiánya gyermekkorban, serdülőkorban és hangulatzavarok előtt (azaz nincs jelentős hatás a szociális, tudományos vagy foglalkozási működés minőségének romlásával)
- A D kritérium jelenléte jelenleg (a tünetek jelentős hatással vannak a társadalmi, tudományos vagy szakmai működés minőségének csökkenésére)
- Alany jóváhagyott hangulatzavar kezeléssel vagy anélkül: Hangulatstabilizátorok (lítium, valproát, lamotrigin); antidepresszánsok (SSRI-k, IRSNa ≤60mg/j venlafaxin és ≤60mg/j duloxetin); benzodiazepinek stabil dózisban több mint egy hónapig.
- Az alany metilfenidát kezeléssel vagy anélkül
Bevételi kritériumok a C csoporthoz: egészséges alanyok kontrollja
- Pszichiátriai vagy neurológiai kórelőzmény nélküli alany
Minden csoportra közös kizárási feltételek
Metilfenidát ellenjavallt személyek:
- a hatóanyaggal szembeni túlérzékenység,
- glaukóma,
- feokromocitóma,
- egyéb közvetett szimpatomimetikumokkal vagy alfa-szimpatomimetikumokkal (orális és/vagy nazális úton), irreverzibilis MAOI-kkal végzett kezelés
- pajzsmirigy-túlműködés vagy thyreotoxicosis,
- Meglévő szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a súlyos magas vérnyomást, szívelégtelenséget, elzáródó artériás betegséget, angina pectorist, veleszületett szívbetegséget hemodinamikai hatással, kardiomiopátiával, szívinfarktussal, szívritmuszavarokkal és potenciálisan életveszélyes ductopathiákkal (ioncsatorna-diszfunkció által okozott rendellenességek),
- Meglévő cerebrovaszkuláris rendellenességek, agyi aneurizmák, érrendszeri rendellenességek, beleértve a vasculitist vagy a stroke-ot,
- búzaallergia (a cöliákia kivételével)
- Súlyos depresszió, anorexia nervosa vagy anorexiás rendellenesség, öngyilkossági hajlam, pszichotikus tünetek, súlyos hangulati zavarok, mánia, skizofrénia, pszichopatikus vagy borderline személyiségzavar diagnózisa vagy kórtörténete.
- Epizodikus és súlyos (1-es típusú) (és rosszul kontrollált) bipoláris (affektív) zavar diagnózisa vagy anamnézisében.
- Az MRI elvégzése ellenjavallt alanyok: nem eltávolítható ferromágneses test jelenléte, protézis, pacemaker, beültetett pumpával szállított gyógyszer, vaszkuláris klip vagy stent, szívbillentyű vagy kamrai sönt
- Előzmény, amely befolyásolhatja az agy anatómiáját, vagy valamilyen rendellenességhez köthető (újszülöttkori szenvedés, idegsebészeti műtét, együttélés, stroke, 15 percnél hosszabb eszméletvesztéssel járó fejsérülés és mentális retardáció)
- Anamnézis, amely befolyásolhatja az agyműködést (általános érzéstelenítés vagy ECT a felvételt megelőző 3 hónapon belül)
- Anyaghasználati zavar a DSM-5 kritériumai szerint (kivéve a dohányt)
- Terhes nők, vagy fogamzóképes korú és fogamzóképes (nem steril) nőknél a hatékony fogamzásgátlás hiánya
- Szoptató nők
- Súlyos vagy instabil szomatikus patológia.
- Az alany szabadságától megfosztott, vagy felügyelet alatt áll
- Az igazságszolgáltatás védelme alatt álló alany
- Gondnokság vagy gondnokság alatt álló alany
- Képtelenség tájékozott tájékoztatást adni a témáról (a téma vészhelyzetben, a téma megértésének nehézségei, ...)
- A tárgy egy másik folyamatban lévő protokoll által meghatározott kizárási időszakban
Kizárási kritériumok az A csoporthoz: ADHD-s betegek a társuló hangulatzavar nélkül (ADHD-P)
- Jelenlegi hangulatzavar
- Bipoláris zavar kórtörténete egy elsőfokú rokonnál
- Nem engedélyezett pszichotróp szerek szedése: minden antidepresszáns, antipszichotikum, nyugtató antihisztaminok, rendszeres altatók, benzodiazepinek instabil dózisban.
Kizárási kritériumok a B csoporthoz: A hangulatzavarok miatti/hangsúlyos (ADHD-MD) figyelemhiányos zavarban szenvedő betegek
- A hangulatzavar akut fázisát a QIDS-16SC ≥ 6-os depressziós pontszámmal és az YRMS-ben ≥ 6-os mánia-pontszámmal határozzák meg. Megjegyzés: az ISQ 10. tételhez (koncentráció/döntéshozatal, csak pontozási döntéshozatal).
- Nem engedélyezett pszichotróp szerek, köztük antipszichotikumok, nyugtató hatású antihisztaminok, nagy dózisú IRSNa (>150 mg/nap venlafaxin és >60 mg/d duloxetin), MAOI-k, triciklikus antidepresszánsok, benzodiazepinek instabil dózisban történő alkalmazása.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
ADHD-s (ADHD-P) felnőtt betegek placebót vagy 25 mg metilfenidátot kapnak 45 perccel az első és a második képalkotó vizsgálat (MRI+EEG) előtt.
|
A betegek 2 képalkotó vizsgálaton (MRI és EEG) várnak, miután:
keresztezett kivitelben. A két képalkotó eljárást 11-87 nap választja el egymástól.
Más nevek:
A betegek 2 képalkotó vizsgálaton (MRI és EEG) várnak, miután:
keresztezett kivitelben. A két képalkotó eljárást 11-87 nap választja el egymástól.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B csoport
A hangulatzavarok (ADHD-HD) miatt figyelemhiányban szenvedő felnőtt betegek placebót vagy 25 mg metilfenidátot kapnak 45 perccel az első és második képalkotó vizsgálat (MRI+EEG) előtt.
|
A betegek 2 képalkotó vizsgálaton (MRI és EEG) várnak, miután:
keresztezett kivitelben. A két képalkotó eljárást 11-87 nap választja el egymástól.
Más nevek:
A betegek 2 képalkotó vizsgálaton (MRI és EEG) várnak, miután:
keresztezett kivitelben. A két képalkotó eljárást 11-87 nap választja el egymástól.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C csoport
A felnőtt egészséges kontrollok placebót vagy 25 mg metilfenidátot kapnak 45 perccel az első és a második képalkotó vizsgálat (MRI+EEG) előtt.
|
A betegek 2 képalkotó vizsgálaton (MRI és EEG) várnak, miután:
keresztezett kivitelben. A két képalkotó eljárást 11-87 nap választja el egymástól.
Más nevek:
A betegek 2 képalkotó vizsgálaton (MRI és EEG) várnak, miután:
keresztezett kivitelben. A két képalkotó eljárást 11-87 nap választja el egymástól.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A metilfenidát hatása a feladatra és a nyugalmi aktiválási különbségre (kezelés x csoport interakció) egy olyan régióban, amelyet a kognitív feladatban való részvétele és a metilfenidátra adott válaszkészsége határoz meg.
Időkeret: 2 órával a metilfenidát vagy placebo bevétele után
|
Az agyi aktiválások változása J3-J600-ról J14-J90-re (MRI) ADHD-s betegeknél (ADHD-P és ADHD-HD), egészséges alanyokhoz (ADHD-P és ADHD-HD), egészséges alanyokhoz képest] ROI (régió) a teljesítmény maximalizálása érdekében.
|
2 órával a metilfenidát vagy placebo bevétele után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az rCBF (regionális agyi véráramlás) csökkenése a metilfenidát vs. placebo állapotban, a különböző csoportokban (csoport x kezelés interakciója).
Időkeret: 2 órával a metilfenidát vagy placebo bevétele után
|
2 órával a metilfenidát vagy placebo bevétele után
|
|
Javult a kognitív teljesítmény a tartós figyelem és gátlási feladatokban (SART: hibák száma) metilfenidát beadását követően, a különböző csoportokban.
Időkeret: 2 órával a metilfenidát vagy placebo bevétele után
|
2 órával a metilfenidát vagy placebo bevétele után
|
|
EEG spektrum teljesítménye az alacsony frekvenciákon (a delta teljesítmény (1-4 Hz) és a théta teljesítmény EEG sávok (4-8 Hz) aránya) metilfenidát vs. placebo állapotban
Időkeret: 3 órával a metilfenidát vagy a placebo bevétele után
|
3 órával a metilfenidát vagy a placebo bevétele után
|
|
MRI: Interakciós csoport x kezelés x feladat az agyi aktiválásról, amely a folyamatos figyelemhez és a gátláshoz kapcsolódik az egyes feladatoknak megfelelően.
Időkeret: 2 órával a metilfenidát vagy placebo bevétele után
|
2 órával a metilfenidát vagy placebo bevétele után
|
|
EEG által kiváltott potenciálok: Interakciós csoport x kezelés x feladat a P300 hullám amplitúdójára vonatkozóan a fenntartott figyelemhez (P300b) és a gátláshoz kapcsolódóan (P300a) az egyes feladatoknak megfelelően.
Időkeret: 3 órával a metilfenidát vagy a placebo bevétele után
|
3 órával a metilfenidát vagy a placebo bevétele után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sébastien WEIBEL, MD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7347
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .