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Imagerie EEG-IRM des effets du méthylphénidate sur le TDAH chez l'adulte et les symptômes attentionnels des troubles de l'humeur (ImAteM-TDA)

15 mars 2024 mis à jour par: University Hospital, Strasbourg, France

Étude EEG-IRM de l'effet du méthylphénidate sur les mécanismes neuronaux chez des patients adultes atteints de TDAH avec ou sans troubles de l'humeur : un essai contrôlé randomisé versus placebo

Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez l'adulte est un trouble psychiatrique fréquent, avec des conséquences importantes en termes de qualité de vie, de santé mentale (troubles associés et moins bonne réponse aux traitements), de vie familiale, de risque d'accidents ; avec un coût conséquent pour la société.

Le TDAH de l'adulte est fréquemment associé à des comorbidités psychiatriques, et notamment associé à des troubles de l'humeur (trouble dépressif majeur ou trouble bipolaire) dans environ 50 % des cas.

Le diagnostic de TDAH chez l'adulte est posé chez des patients ayant une plainte attentionnelle (TDAH pur ou TDAH-P), mais aussi très souvent dans la prise en charge d'un trouble de l'humeur comorbide (TDAH associé à un trouble de l'humeur, ou TDAH-MD). Dans ce cas, le TDAH n'a eu aucun impact durant l'enfance et l'adolescence.

La prise en charge médicamenteuse est bien établie pour le TDAH-P, et la médication est basée sur le méthylphénidate, qui a un effet rapide et significatif sur les symptômes attentionnels et l'impulsivité. Cependant, dans le cas du TDAH-HD, il existe peu de preuves de l'efficacité du traitement et les mécanismes d'action du méthylphénidate au niveau du cerveau sont mal compris.

L'objectif de l'étude est de déterminer les mécanismes neuronaux de l'effet du méthylphénidate, à l'aide de l'IRM fonctionnelle et de l'EEG, chez des patients TDAH-P et TDAH-HD, et de les comparer à des sujets sains. Une dose unique nous permet d'observer des effets qui sont ensuite persistants avec des doses répétées. L'objectif est de déterminer, grâce à un biomarqueur, si un traitement au méthylphénidate répond aux mêmes mécanismes dans les différents groupes et serait pertinent dans le TDAH-P comme dans le TDAH-HD.

Objectif principal:

Déterminer si le méthylphénidate a un impact différent sur les circuits cérébraux associés aux fonctions cognitives dans les deux populations cliniques étudiées (patients adultes TDAH et patients présentant un déficit attentionnel post trouble de l'humeur) et par rapport aux témoins.

Objectifs secondaires :

  1. Déterminer l'effet du méthylphénidate sur le flux cérébral de base dans les deux populations cliniques et chez les témoins (sujets sains).
  2. Déterminer si le méthylphénidate a un impact différent sur les performances cognitives dans les deux populations cliniques étudiées et par rapport aux témoins (sujets sains).
  3. Confirmer l'effet du méthylphénidate sur le maintien de l'éveil cortical.
  4. Distinguer les réseaux cérébraux impactés par le méthylphénidate (maintien de l'attention ou inhibition) avec l'IRM et l'EEG.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude croisée, randomisée, contrôlée, en double aveugle. 3 groupes de 20 sujets sont constitués : A : patients adultes atteints de TDAH (TDAH-P) B : patients présentant un déficit de l'attention dû à/accentué par des troubles de l'humeur (TDAH-HD) C : population témoin saine

Lors de la visite d'inclusion, les sujets remplissent des auto-questionnaires (ASRS, WURS, WRAADDS, WFIRFS, TEMPS-A, BDI, BAI, RCTQ, errance mentale). Un bilan neuropsychologique de 45 minutes sera réalisé par un neuropsychologue, suivi d'un entraînement aux tâches cognitives utilisées lors des séances expérimentales.

Lors de la séance d'imagerie 1 (7 à 30 jours à compter de l'inclusion) :

Les patients prenant habituellement du méthylphénidate interrompront le traitement au méthylphénidate deux jours après la séance d'imagerie.

Le sujet prend le traitement (ou le placebo) 30 à 60 minutes avant l'IRM. L'IRM est réalisée au repos et associée à des tâches cognitives (SART) (durée 65 minutes). L'EEG est réalisé après en combinaison avec une tâche cognitive (SART) (durée 40 minutes). Enfin, les sujets remplissent des auto-questionnaires.

Lors de la séance d'imagerie 2 (14 à 60 jours à compter de l'inclusion) : le même geste est refait.

Les patients prenant habituellement du méthylphénidate arrêteront le traitement au méthylphénidate deux jours avant la séance.

Le sujet prend un placebo (si traitement pendant la séance d'imagerie 1) ou un traitement (si placebo pendant la séance d'imagerie 1) 30 à 60 minutes avant l'IRM. Les procédures IRM et EEG sont identiques.

L'imagerie IRMf comprend le repos et l'imagerie pendant la tâche SART (Go-NoGo), en utilisant les séquences BOLD et ASL. L'EEG est effectué pendant la tâche SART.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Strasbourg, France, 67091
        • Recrutement
        • Service de Psychiatrie 2, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
        • Sous-enquêteur:
          • Jack FOUCHER, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Gilles BERTSCHY, MD
        • Chercheur principal:
          • Sébastien WEIBEL, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Catherine MUTTER, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Clémence RISSER, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Renaud FELTEN, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion communs à tous les groupes :

  • Sujet (homme ou femme) âgé de 18 à 60 ans
  • Assujetti affilié à un régime d'assurance maladie de protection sociale
  • Sujet capable de comprendre les objectifs et les risques de la recherche et de fournir un consentement éclairé daté et signé
  • Sujet ayant été informé des résultats de l'examen médical préalable
  • Pour une femme en âge de procréer : test de grossesse sanguin négatif et contraception efficace pendant toute la durée de l'étude (dispositif intra-utérin, stérilisation, estro-progestatif ou progestatif per os, injectable ou sous forme d'implant ou d'anneau) et refus de réaliser un test de grossesse avant chaque IRM)

Critères d'inclusion pour le groupe A : patients TDAH sans trouble de l'humeur associé (TDAH-P)

  • Diagnostic de TDAH selon le DSM-5 (en particulier critère B : présence de symptômes avant l'âge de 12 ans) NB : le diagnostic n'a pas forcément été posé à cet âge.
  • Sujet avec ou sans traitement au méthylphénidate

Critères d'inclusion pour le groupe B : Patients présentant un trouble déficitaire de l'attention dû à/accentué par des troubles de l'humeur (TDAH-MD)

  • Association des symptômes du TDAH aux troubles de l'attention selon la combinaison des critères suivants :
  • Diagnostic de trouble dépressif récurrent ou de trouble bipolaire selon le DSM-5
  • Actuellement euthymique, c'est-à-dire un score de dépression QIDS-16SC < 6 et un score de manie YRMS < 6, et cliniquement stabilisé depuis au moins 6 semaines avant l'inclusion (traitement stable et hors aigu). NB : pour l'item 10 de l'ISQ (concentration/prise de décision, score prise de décision uniquement)
  • DSM-5 Adult ADHD Criteria A (au moins 5 symptômes d'inattention et/ou d'hyperactivité/impulsivité)
  • Absence du critère D pendant l'enfance, l'adolescence et avant les troubles de l'humeur (c'est-à-dire pas d'impact significatif avec une qualité réduite du fonctionnement social, scolaire ou professionnel)
  • Présence du critère D à l'heure actuelle (les symptômes ont un impact significatif avec une diminution de la qualité du fonctionnement social, scolaire ou professionnel)
  • Sujet avec ou sans traitement approuvé pour les troubles de l'humeur : stabilisateurs de l'humeur (lithium, valproate, lamotrigine) ; antidépresseurs (ISRS, IRSNa ≤60mg/j de venlafaxine et ≤60mg/j de duloxétine) ; benzodiazépines à doses stables pendant plus d'un mois.
  • Sujet avec ou sans traitement au méthylphénidate

Critères d'inclusion pour le groupe C : sujets sains témoins

- Sujet sans antécédent psychiatrique ou neurologique

Critères d'exclusion communs à tous les groupes

  • Sujets avec contre-indication au méthylphénidate :

    • hypersensibilité à la substance active,
    • glaucome,
    • phéochromocytome,
    • traitement par d'autres sympathomimétiques indirects ou sympathomimétiques alpha (voies orale et/ou nasale), IMAO irréversibles
    • Hyperthyroïdie ou thyrotoxicose,
    • Troubles cardiovasculaires préexistants, y compris hypertension artérielle sévère, insuffisance cardiaque, maladie artérielle occlusive, angine de poitrine, cardiopathie congénitale avec impact hémodynamique, cardiomyopathie, infarctus du myocarde, arythmies et ductopathies potentiellement mortelles (troubles causés par un dysfonctionnement des canaux ioniques),
    • Troubles cérébrovasculaires préexistants, anévrismes cérébraux, anomalies vasculaires, y compris vascularite ou accident vasculaire cérébral,
    • allergie au blé (autre que la maladie coeliaque)
  • Diagnostic ou antécédents de dépression sévère, d'anorexie mentale ou de trouble anorexique, de tendances suicidaires, de symptômes psychotiques, de troubles graves de l'humeur, de manie, de schizophrénie, de trouble de la personnalité psychopathique ou borderline.
  • Diagnostic ou antécédents de trouble bipolaire (affectif) épisodique et sévère (type 1) (et mal contrôlé).
  • Sujet présentant une contre-indication à la réalisation d'une IRM : présence d'un corps ferromagnétique non amovible, d'une prothèse, d'un stimulateur cardiaque, d'un médicament délivré par une pompe implantée, d'un clip ou stent vasculaire, d'une valve cardiaque ou d'un shunt ventriculaire
  • Antécédents pouvant affecter l'anatomie cérébrale ou être liés à une anomalie (souffrance néonatale, opération neurochirurgicale, comitialité, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien avec inconscience de plus de 15 minutes et retard mental)
  • Antécédents pouvant affecter la fonction cérébrale (anesthésie générale ou ECT dans les 3 mois précédant l'inclusion)
  • Trouble lié à l'usage de substances selon les critères du DSM-5 (sauf le tabac)
  • Femmes enceintes ou, chez les femmes en âge et aptes à procréer (non stériles), absence de contraception efficace
  • Femmes qui allaitent
  • Pathologie somatique grave ou instable.
  • Sujet privé de liberté, ou en soins sous contrainte
  • Sujet sous sauvegarde de justice
  • Sujet sous tutelle ou curatelle
  • Impossibilité de donner des informations éclairées sur le sujet (sujet en situation d'urgence, difficultés de compréhension du sujet, ...)
  • Sujet en période d'exclusion définie par un autre protocole en cours

Critères d'exclusion pour le groupe A : patients TDAH sans trouble de l'humeur associé (TDAH-P)

  • Trouble de l'humeur actuel
  • Antécédents de trouble bipolaire chez un parent au premier degré
  • Prise de psychotropes non autorisés : tous antidépresseurs, antipsychotiques, antihistaminiques sédatifs, hypnotiques réguliers, benzodiazépines à doses instables.

Critères d'exclusion pour le groupe B : Patients présentant un trouble déficitaire de l'attention dû à/accentué par des troubles de l'humeur (TDAH-MD)

  • Phase aiguë du trouble de l'humeur définie par des scores un score de dépression au QIDS-16SC ≥ 6 et un score de manie au YRMS ≥ 6. NB : pour l'item 10 de l'ISQ (concentration/prise de décision, score prise de décision uniquement).
  • Usage de psychotropes non autorisés dont antipsychotiques, antihistaminiques sédatifs, IRSNa à forte dose (>150mg/j venlafaxine et >60mg/j duloxétine), IMAO, antidépresseurs tricycliques, benzodiazépines à doses instables.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A
Les patients adultes atteints de TDAH (TDAH-P) reçoivent un placebo ou 25 mg de méthylphénidate 45 min avant les première et deuxième séances d'imagerie (IRM+EEG)
Médicament: Placebo

Les patients auront 2 séances d'imagerie (IRM et EEG) après soit :

  • méthylphénidate à libération immédiate 25 mg
  • placebo

dans une conception croisée. Les deux séances d'imagerie seront séparées de 1 à 7 semaines.

Autres noms:
  • IRM
  • EEG
Médicament: Méthylphénidate à libération immédiate 25mg

Les patients auront 2 séances d'imagerie (IRM et EEG) après soit :

  • méthylphénidate à libération immédiate 25 mg
  • placebo

dans une conception croisée. Les deux séances d'imagerie seront séparées de 1 à 7 semaines.

Autres noms:
  • IRM
  • EEG
Expérimental: Groupe B
Les patients adultes présentant un déficit de l'attention dû à/accentué par des troubles de l'humeur (TDAH-HD) reçoivent un placebo ou 25 mg de méthylphénidate 45 min avant les première et deuxième séances d'imagerie (IRM+EEG)
Médicament: Placebo

Les patients auront 2 séances d'imagerie (IRM et EEG) après soit :

  • méthylphénidate à libération immédiate 25 mg
  • placebo

dans une conception croisée. Les deux séances d'imagerie seront séparées de 1 à 7 semaines.

Autres noms:
  • IRM
  • EEG
Médicament: Méthylphénidate à libération immédiate 25mg

Les patients auront 2 séances d'imagerie (IRM et EEG) après soit :

  • méthylphénidate à libération immédiate 25 mg
  • placebo

dans une conception croisée. Les deux séances d'imagerie seront séparées de 1 à 7 semaines.

Autres noms:
  • IRM
  • EEG
Expérimental: Groupe C
Les contrôles adultes sains reçoivent un placebo ou 25 mg de méthylphénidate 45 minutes avant les première et deuxième séances d'imagerie (IRM + EEG)
Médicament: Placebo

Les patients auront 2 séances d'imagerie (IRM et EEG) après soit :

  • méthylphénidate à libération immédiate 25 mg
  • placebo

dans une conception croisée. Les deux séances d'imagerie seront séparées de 1 à 7 semaines.

Autres noms:
  • IRM
  • EEG
Médicament: Méthylphénidate à libération immédiate 25mg

Les patients auront 2 séances d'imagerie (IRM et EEG) après soit :

  • méthylphénidate à libération immédiate 25 mg
  • placebo

dans une conception croisée. Les deux séances d'imagerie seront séparées de 1 à 7 semaines.

Autres noms:
  • IRM
  • EEG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du méthylphénidate sur le différentiel d'activation tâche vs repos (interaction traitement x groupe) dans une région définie par son implication dans la tâche cognitive et sa réactivité au méthylphénidate.
Délai: 2 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
Modifications des activations cérébrales de J7-J30 à J14-J60 (IRM) chez les patients TDAH (TDAH-P et TDAH-HD), par rapport aux sujets sains (TDAH-P et TDAH-HD), par rapport aux sujets sains] ROI (Région d'intérêt) pour maximiser la puissance.
2 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Diminution du rCBF (Regional Cerebral Blood Flow) dans la condition méthylphénidate vs placebo, dans les différents groupes (interaction groupe x traitement).
Délai: 2 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
2 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
Amélioration des performances cognitives dans les tâches d'attention soutenue et d'inhibition (SART : nombre d'erreurs) suite à l'administration de méthylphénidate, dans les différents groupes.
Délai: 2 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
2 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
Puissance du spectre EEG dans les basses fréquences (proportion de puissance delta (1-4 Hz) et de bandes EEG de puissance thêta (4-8 Hz)) dans la condition méthylphénidate vs placebo
Délai: 3 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
3 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
IRM : Groupe d'interaction x traitement x tâche sur l'activation cérébrale liée à l'attention soutenue et à l'inhibition correspondant à chacune de ces tâches.
Délai: 2 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
2 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
Potentiels évoqués EEG : Groupe d'interaction x traitement x tâche sur l'amplitude de l'onde P300 liée à l'attention soutenue (P300b) et liée à l'inhibition (P300a) correspondant à chacune de ces tâches.
Délai: 3 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo
3 heures après la prise de méthylphénidate ou de placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Strasbourg, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sébastien WEIBEL, MD, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2023

Première publication (Réel)

27 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 7347

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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