EEG-MRI-beeldvorming van methylfenidaateffecten bij volwassen ADHD en aandachtssymptomen bij stemmingsstoornissen (ImAteM-TDA)
EEG-MRI-onderzoek naar het effect van methylfenidaat op neurale mechanismen bij volwassen patiënten met ADHD met of zonder stemmingsstoornissen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie versus placebo
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) bij volwassenen is een veel voorkomende psychiatrische stoornis, met belangrijke gevolgen op het gebied van levenskwaliteit, geestelijke gezondheid (aanverwante stoornissen en slechtere respons op behandeling), gezinsleven, risico op ongevallen; met de daaruit voortvloeiende kosten voor de samenleving.
ADHD bij volwassenen wordt vaak in verband gebracht met psychiatrische comorbiditeit, en met name in ongeveer 50% van de gevallen met stemmingsstoornissen (ernstige depressieve stoornis of bipolaire stoornis).
De diagnose ADHD bij volwassenen wordt gesteld bij patiënten met een aandachtsstoornis (pure ADHD of ADHD-P), maar ook heel vaak bij de behandeling van een comorbide stemmingsstoornis (ADHD geassocieerd met stemmingsstoornis, of ADHD-MD). In dit geval had de ADHD geen invloed tijdens de kindertijd en adolescentie.
Medicatiebeheer is goed ingeburgerd voor ADHD-P en medicatie is gebaseerd op methylfenidaat, dat een snel en significant effect heeft op aandachtssymptomen en impulsiviteit. In het geval van ADHD-HD is er echter weinig bewijs voor de werkzaamheid van de behandeling en de werkingsmechanismen van methylfenidaat op hersenniveau zijn slecht begrepen.
Het doel van de studie is om met behulp van functionele MRI en EEG de neurale mechanismen van het effect van methylfenidaat bij ADHD-P- en ADHD-HD-patiënten vast te stellen en te vergelijken met gezonde proefpersonen. Met een enkele dosis kunnen we effecten waarnemen die vervolgens aanhouden bij herhaalde doses. Het doel is om door middel van een biomarker te bepalen of de behandeling met methylfenidaat in de verschillende groepen op dezelfde mechanismen reageert en relevant zou zijn bij ADHD-P als bij ADHD-HD.
Hoofddoel:
Om te bepalen of methylfenidaat een andere invloed heeft op hersencircuits die verband houden met cognitieve functies in de twee onderzochte klinische populaties (volwassen ADHD-patiënten en patiënten met aandachtstekort na een stemmingsstoornis) en in vergelijking met controles.
Secundaire doelstellingen:
- Vaststellen van het effect van methylfenidaat op de baseline brain flow in de twee klinische populaties en bij controles (gezonde proefpersonen).
- Om te bepalen of methylfenidaat een andere invloed heeft op de cognitieve prestaties in de twee onderzochte klinische populaties en in vergelijking met controles (gezonde proefpersonen).
- Om het effect van methylfenidaat op het behoud van corticale opwinding te bevestigen.
- De hersennetwerken onderscheiden die worden beïnvloed door methylfenidaat (aandacht vasthouden of remming) met MRI en EEG.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is een cross-over, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie. Er worden 3 groepen van 20 proefpersonen samengesteld: A: volwassen patiënten met ADHD (ADHD-P) B: patiënten met aandachtstekort ten gevolge van/beklemtoond door stemmingsstoornissen (ADHD-HD) C: gezonde controlepopulatie
Tijdens het inclusiebezoek vullen de proefpersonen zelfvragenlijsten in (ASRS, WURS, WRAADDS, WFIRFS, TEMPS-A, BDI, BAI, RCTQ, mind-wandering). Er wordt een neuropsychologische beoordeling van 45 minuten uitgevoerd door een neuropsycholoog, gevolgd door training in de cognitieve taken die tijdens de experimentele sessies worden gebruikt.
Tijdens beeldvormingssessie 1 (7 tot 30 dagen vanaf opname):
Patiënten die gewoonlijk methylfenidaat gebruiken, stoppen de behandeling met methylfenidaat twee dagen na de beeldvormingssessie.
Onderwerp krijgt behandeling (of placebo) 30-60 minuten vóór MRI. De MRI wordt in rust uitgevoerd en geassocieerd met cognitieve taken (SART) (duur van 65 minuten). EEG wordt uitgevoerd na in combinatie met een cognitieve taak (SART) (duur 40 minuten). Ten slotte vullen proefpersonen zelfvragenlijsten in.
Tijdens beeldvormingssessie 2 (14 tot 60 dagen na opname): dezelfde procedure wordt opnieuw uitgevoerd.
Patiënten die gewoonlijk methylfenidaat gebruiken, stoppen twee dagen voor de sessie met de behandeling met methylfenidaat.
Proefpersoon neemt placebo (indien behandeling tijdens beeldvormingssessie 1) of behandeling (indien placebo tijdens beeldvormingssessie 1) 30-60 minuten vóór MRI. IRM- en EEG-procedure zijn hetzelfde.
fMRI-beeldvorming omvat rust en beeldvorming tijdens SART-taak (Go-NoGo), met behulp van BOLD- en ASL-reeksen. EEG wordt uitgevoerd tijdens SART-taak.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sébastien WEIBEL, MD
- Telefoonnummer: 33388115157
- E-mail: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: Hélène SOAVELO
- Telefoonnummer: 33388116559
- E-mail: helene.soavelo@chru-strasbourg.fr
Studie Locaties
-
-
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- Werving
- Service de Psychiatrie 2, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Onderonderzoeker:
- Jack FOUCHER, MD
-
Onderonderzoeker:
- Gilles BERTSCHY, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Sébastien WEIBEL, MD
-
Contact:
- Sébastien WEIBEL, MD
- Telefoonnummer: 33388115157
- E-mail: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
-
Onderonderzoeker:
- Catherine MUTTER, MD
-
Onderonderzoeker:
- Clémence RISSER, MD
-
Onderonderzoeker:
- Renaud FELTEN, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria voor alle groepen:
- Proefpersoon (man of vrouw) van 18 tot 60 jaar oud
- Betrokkene aangesloten bij een ziektekostenverzekering voor sociale bescherming
- Proefpersoon die in staat is om de doelstellingen en risico's van het onderzoek te begrijpen en om gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
- Proefpersoon die op de hoogte is gebracht van de resultaten van het voorafgaand medisch onderzoek
- Voor een vrouw in de vruchtbare leeftijd: negatieve bloedzwangerschapstest en effectieve anticonceptie gedurende de hele studie (spiraaltje, sterilisatie, oestro-progestageen of progestageen per os, injecteerbaar of in de vorm van een implantaat of ring) en weigering om een zwangerschapstest uit te voeren vóór elke MRI)
Inclusiecriteria voor groep A: ADHD-patiënten zonder geassocieerde stemmingsstoornis (ADHD-P)
- Diagnose ADHD volgens DSM-5 (met name criterium B: aanwezigheid van symptomen vóór de leeftijd van 12 jaar) NB: de diagnose is niet noodzakelijkerwijs op deze leeftijd gesteld.
- Proefpersoon met of zonder behandeling met methylfenidaat
Inclusiecriteria voor Groep B: Patiënten met aandachtstekortstoornis als gevolg van/geaccentueerd door stemmingsstoornissen (ADHD-MD)
- Associatie van ADHD-symptomen met aandachtsstoornissen volgens de combinatie van de volgende criteria:
- Diagnose van recidiverende depressieve stoornis of bipolaire stoornis volgens DSM-5
- Momenteel euthymisch, d.w.z. een QIDS-16SC-depressiescore < 6 en een YRMS-maniescore < 6, en klinisch gestabiliseerd gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan opname (stabiele en niet-acute behandeling). NB: voor ISQ item 10 (concentratie/besluitvorming, alleen besluitvorming score)
- DSM-5 Volwassen ADHD Criteria A (minstens 5 symptomen van onoplettendheid en/of hyperactiviteit/impulsiviteit)
- Afwezigheid van criterium D tijdens de kindertijd, adolescentie en vóór stemmingsstoornissen (d.w.z. geen significante invloed met verminderde kwaliteit van sociaal, academisch of beroepsmatig functioneren)
- Aanwezigheid van criterium D op dit moment (symptomen hebben een significante impact met een vermindering van de kwaliteit van sociaal, academisch of professioneel functioneren)
- Proefpersoon met of zonder goedgekeurde behandeling voor stemmingsstoornissen: Stemmingsstabilisatoren (lithium, valproaat, lamotrigine); antidepressiva (SSRI's, IRSNa ≤60 mg/j venlafaxine en ≤60 mg/j duloxetine); benzodiazepines in stabiele doses gedurende meer dan een maand.
- Proefpersoon met of zonder behandeling met methylfenidaat
Inclusiecriteria voor groep C: controle gezonde proefpersonen
- Proefpersoon zonder psychiatrische of neurologische voorgeschiedenis
Uitsluitingscriteria voor alle groepen
Proefpersonen met een contra-indicatie voor methylfenidaat:
- overgevoeligheid voor de werkzame stof,
- glaucoom,
- feochromocytoom,
- behandeling met andere indirecte sympathicomimetica of alfa-sympathicomimetica (orale en/of nasale routes), irreversibele MAO-remmers
- Hyperthyreoïdie of thyreotoxicose,
- Reeds bestaande cardiovasculaire aandoeningen waaronder ernstige hypertensie, hartfalen, occlusieve arteriële ziekte, angina pectoris, aangeboren hartziekte met hemodynamische impact, cardiomyopathie, myocardinfarct, aritmieën en mogelijk levensbedreigende ductopathieën (aandoeningen veroorzaakt door disfunctie van ionenkanalen),
- Reeds bestaande cerebrovasculaire aandoeningen, hersenaneurysma's, vasculaire afwijkingen waaronder vasculitis of beroerte,
- tarweallergie (anders dan coeliakie)
- Diagnose of voorgeschiedenis van ernstige depressie, anorexia nervosa of anorexiastoornis, suïcidale neigingen, psychotische symptomen, ernstige stemmingsstoornissen, manie, schizofrenie, psychopathische of borderline persoonlijkheidsstoornis.
- Diagnose of geschiedenis van episodische en ernstige (type 1) (en slecht gecontroleerde) bipolaire (affectieve) stoornis.
- Proefpersoon met contra-indicatie voor het uitvoeren van een MRI: aanwezigheid van een niet-verwijderbaar ferromagnetisch lichaam, prothese, pacemaker, medicatie toegediend door een geïmplanteerde pomp, vasculaire clip of stent, hartklep of ventriculaire shunt
- Geschiedenis die de anatomie van de hersenen kan beïnvloeden of verband kan houden met een afwijking (neonataal lijden, neurochirurgische operatie, comitialiteit, beroerte, hoofdletsel met bewusteloosheid van meer dan 15 minuten en mentale retardatie)
- Geschiedenis die de hersenfunctie kan beïnvloeden (algemene anesthesie of ECT binnen 3 maanden voorafgaand aan opname)
- Stoornis in middelengebruik volgens DSM-5-criteria (behalve tabak)
- Zwangere vrouwen of, bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en het vermogen (niet-steriel), gebrek aan effectieve anticonceptie
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Ernstige of onstabiele somatische pathologie.
- Betrokkene van vrijheid beroofd, of in hechtenis genomen
- Onderwerp onder bescherming van justitie
- Onderwerp onder curatele of curatele
- Onmogelijkheid om geïnformeerde informatie over het onderwerp te geven (proefpersoon in een noodsituatie, moeilijkheden om het onderwerp te begrijpen, ...)
- Onderwerp in uitsluitingsperiode gedefinieerd door een ander lopend protocol
Uitsluitingscriteria voor groep A: ADHD-patiënten zonder geassocieerde stemmingsstoornis (ADHD-P)
- Huidige stemmingsstoornis
- Geschiedenis van een bipolaire stoornis bij een familielid in de eerste graad
- Ongeautoriseerd gebruik van psychofarmaca: alle antidepressiva, antipsychotica, kalmerende antihistaminica, gewone hypnotica, benzodiazepines in onstabiele doses.
Uitsluitingscriteria voor groep B: patiënten met aandachtstekortstoornis als gevolg van/geaccentueerd door stemmingsstoornissen (ADHD-MD)
- Acute fase van stemmingsstoornis gedefinieerd door scores een depressiescore in de QIDS-16SC ≥ 6 en een maniescore in de YRMS ≥ 6. NB: voor ISQ item 10 (concentratie/besluitvorming, alleen besluitvorming score).
- Gebruik van niet-geautoriseerde psychotrope geneesmiddelen, waaronder antipsychotica, kalmerende antihistaminica, hoge doses IRSNa (> 150 mg / dag venlafaxine en> 60 mg / dag duloxetine), MAO-remmers, tricyclische antidepressiva, benzodiazepines in onstabiele doses.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
Volwassen patiënten met ADHD (ADHD-P) krijgen een placebo of 25 mg methylfenidaat 45 minuten voor de eerste en tweede beeldvormingssessie (MRI+EEG)
|
Patiënten krijgen 2 beeldvormingssessies (MRI en EEG) na:
in een crossover-ontwerp. Tussen de twee beeldvormingssessies ligt een periode van 11 tot 87 dagen.
Andere namen:
Patiënten krijgen 2 beeldvormingssessies (MRI en EEG) na:
in een crossover-ontwerp. Tussen de twee beeldvormingssessies ligt een periode van 11 tot 87 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B
Volwassen patiënten met aandachtstekort als gevolg van/benadrukt door stemmingsstoornissen (ADHD-HD) krijgen een placebo of 25 mg methylfenidaat 45 minuten voor de eerste en tweede beeldvormende sessies (MRI+EEG)
|
Patiënten krijgen 2 beeldvormingssessies (MRI en EEG) na:
in een crossover-ontwerp. Tussen de twee beeldvormingssessies ligt een periode van 11 tot 87 dagen.
Andere namen:
Patiënten krijgen 2 beeldvormingssessies (MRI en EEG) na:
in een crossover-ontwerp. Tussen de twee beeldvormingssessies ligt een periode van 11 tot 87 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep C
Volwassen gezonde controles krijgen een placebo of 25 mg methylfenidaat 45 minuten voor de eerste en tweede beeldvormingssessie (MRI+EEG)
|
Patiënten krijgen 2 beeldvormingssessies (MRI en EEG) na:
in een crossover-ontwerp. Tussen de twee beeldvormingssessies ligt een periode van 11 tot 87 dagen.
Andere namen:
Patiënten krijgen 2 beeldvormingssessies (MRI en EEG) na:
in een crossover-ontwerp. Tussen de twee beeldvormingssessies ligt een periode van 11 tot 87 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van methylfenidaat op het verschil in taak- versus rustactivatie (behandeling x groepsinteractie) in een regio die wordt gedefinieerd door zijn betrokkenheid bij de cognitieve taak en zijn reactievermogen op methylfenidaat.
Tijdsspanne: 2 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
Veranderingen in hersenactivaties van J3-J600 tot J14-J90 (MRI) bij ADHD-patiënten (ADHD-P en ADHD-HD), vergeleken met gezonde proefpersonen (ADHD-P en ADHD-HD), vergeleken met gezonde proefpersonen] ROI (regio of Interest) analyse om de macht te maximaliseren.
|
2 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Afname van rCBF (regionale cerebrale bloedstroom) in de methylfenidaat versus placebo-conditie, in de verschillende groepen (groep x behandelingsinteractie).
Tijdsspanne: 2 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
2 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
|
Verbeterde cognitieve prestaties bij aanhoudende aandachts- en remmingstaken (SART: aantal fouten) na toediening van methylfenidaat, in de verschillende groepen.
Tijdsspanne: 2 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
2 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
|
EEG-spectrumvermogen in de lage frequenties (aandeel van delta-vermogen (1-4 Hz) en theta-vermogen EEG-banden (4-8 Hz)) in de methylfenidaat versus placebo-conditie
Tijdsspanne: 3 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
3 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
|
MRI: Interactiegroep x behandeling x taak over hersenactivatie gerelateerd aan aanhoudende aandacht en remming corresponderend met elk van deze taken.
Tijdsspanne: 2 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
2 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
|
EEG evoked potentials: Interactiegroep x behandeling x taak op de amplitude van de P300-golf gerelateerd aan aanhoudende aandacht (P300b) en gerelateerd aan inhibitie (P300a) overeenkomend met elk van deze taken.
Tijdsspanne: 3 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
3 uur na inname van methylfenidaat of placebo
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sébastien WEIBEL, MD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Aandachtstekort en storende gedragsstoornissen
- Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Carbonzuren
- Piperidines
- Zuren, carbocyclisch
- Fenylacetaten
- Methylfenidaat
Andere studie-ID-nummers
- 7347
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .