Metyylifenidaattivaikutusten EEG-MRI-kuvantaminen aikuisten ADHD:ssa ja tarkkaavaisuusoireet mielialahäiriöissä (ImAteM-TDA)
EEG-MRI-tutkimus metyylifenidaatin vaikutuksesta hermomekanismeihin aikuispotilailla, joilla on ADHD mielialahäiriöillä tai ilman: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus vs. lumelääke
Aikuisten tarkkaavaisuus-hyperaktiivisuushäiriö (ADHD) on yleinen psykiatrinen häiriö, jolla on merkittäviä seurauksia elämänlaadun, mielenterveyden (liittyvät häiriöt ja huonompi hoitovaste), perhe-elämään ja tapaturmariskiin. siitä aiheutuu kustannuksia yhteiskunnalle.
Aikuisten ADHD liittyy usein psykiatrisiin samanaikaisiin sairauksiin ja erityisesti mielialahäiriöihin (vakava masennushäiriö tai kaksisuuntainen mielialahäiriö) noin 50 prosentissa tapauksista.
ADHD-diagnoosi aikuisilla tehdään potilailla, joilla on tarkkaavaisuusvaiva (puhdas ADHD tai ADHD-P), mutta myös hyvin usein komorbidin mielialahäiriön (mielialahäiriöön liittyvä ADHD tai ADHD-MD) hoidossa. Tässä tapauksessa ADHD:lla ei ollut vaikutusta lapsuuden ja nuoruuden aikana.
ADHD-P:n lääkitys on vakiintunutta ja lääkitys perustuu metyylifenidaattiin, jolla on nopea ja merkittävä vaikutus tarkkaavaisuuden oireisiin ja impulsiivisuuteen. ADHD-HD:n tapauksessa on kuitenkin vain vähän näyttöä hoidon tehokkuudesta ja metyylifenidaatin vaikutusmekanismit aivotasolla ovat huonosti ymmärrettyjä.
Tutkimuksen tavoitteena on määrittää metyylifenidaatin vaikutuksen hermomekanismit toiminnallisen MRI:n ja EEG:n avulla ADHD-P- ja ADHD-HD-potilailla sekä verrata niitä terveisiin koehenkilöihin. Yksittäinen annos antaa meille mahdollisuuden havaita vaikutuksia, jotka ovat pysyviä toistuvilla annoksilla. Tavoitteena on määrittää biomarkkerin avulla, reagoiko metyylifenidaattihoito samoihin mekanismeihin eri ryhmissä ja onko sillä merkitystä ADHD-P:ssä kuin ADHD-HD:ssä.
Päätavoite:
Sen määrittämiseksi, vaikuttaako metyylifenidaatti eri tavalla kognitiivisiin toimintoihin liittyviin aivopiireihin kahdessa tutkitussa kliinisessä populaatiossa (aikuiset ADHD-potilaat ja potilaat, joilla on mielialahäiriön jälkeinen tarkkaavaisuusvaje) ja verrokkeihin verrattuna.
Toissijaiset tavoitteet:
- Määrittää metyylifenidaatin vaikutus aivovirtauksen lähtötilanteeseen kahdessa kliinisessä populaatiossa ja kontrolleissa (terveet koehenkilöt).
- Sen määrittämiseksi, onko metyylifenidaatilla erilainen vaikutus kognitiiviseen suorituskykyyn kahdessa tutkitussa kliinisessä populaatiossa ja verrokkeihin (terveet koehenkilöt).
- Vahvistaakseen metyylifenidaatin vaikutuksen aivokuoren kiihottumisen ylläpitämiseen.
- Erottaa aivoverkostot, joihin metyylifenidaatti vaikuttaa (huomion ylläpitäminen tai esto) MRI:llä ja EEG:llä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Se on ristikkäinen, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu tutkimus. Muodostuvat 3 20 henkilön ryhmää: A: aikuiset ADHD-potilaat (ADHD-P) B: potilaat, joilla on mielialahäiriöistä tai niiden korostamia tarkkaavaisuutta (ADHD-HD) C: terve kontrollipopulaatio
Osallistumiskäynnin aikana koehenkilöt täyttävät itsekyselylomakkeet (ASRS, WURS, WRAADDS, WFIRFS, TEMPS-A, BDI, BAI, RCTQ, mielenkierto). Neuropsykologi tekee 45 minuutin neuropsykologisen arvioinnin, jonka jälkeen koulutetaan kokeellisissa istunnoissa käytetyt kognitiiviset tehtävät.
Kuvausistunnon 1 aikana (7–30 päivää sisällyttämisestä):
Yleensä metyylifenidaattia käyttävät potilaat lopettavat metyylifenidaattihoidon kahden päivän kuluttua kuvantamisjaksosta.
Kohde saa hoidon (tai lumelääkkeen) 30–60 minuuttia ennen magneettikuvausta. MRI tehdään levossa ja siihen liittyy kognitiivisia tehtäviä (SART) (kesto 65 minuuttia). EEG suoritetaan sen jälkeen yhdessä kognitiivisen tehtävän (SART) kanssa (kesto 40 minuuttia). Lopuksi koehenkilöt täyttävät itsekyselylomakkeet.
Kuvausistunnon 2 aikana (14–60 päivää sisällyttämisestä): sama toimenpide toistetaan.
Yleensä metyylifenidaattia käyttävät potilaat lopettavat metyylifenidaattihoidon kaksi päivää ennen hoitokertaa.
Koehenkilö saa lumelääkettä (jos hoito kuvantamisistunnon 1 aikana) tai hoitoa (jos lumelääkettä kuvausistunnon 1 aikana) 30–60 minuuttia ennen magneettikuvausta. IRM- ja EEG-menetelmät ovat samat.
fMRI-kuvaukseen sisältyy lepo ja kuvantaminen SART-tehtävän (Go-NoGo) aikana käyttäen BOLD- ja ASL-sekvenssejä. EEG suoritetaan SART-tehtävän aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sébastien WEIBEL, MD
- Puhelinnumero: 33388115157
- Sähköposti: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hélène SOAVELO
- Puhelinnumero: 33388116559
- Sähköposti: helene.soavelo@chru-strasbourg.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Rekrytointi
- Service de Psychiatrie 2, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Alatutkija:
- Jack FOUCHER, MD
-
Alatutkija:
- Gilles BERTSCHY, MD
-
Päätutkija:
- Sébastien WEIBEL, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Sébastien WEIBEL, MD
- Puhelinnumero: 33388115157
- Sähköposti: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
-
Alatutkija:
- Catherine MUTTER, MD
-
Alatutkija:
- Clémence RISSER, MD
-
Alatutkija:
- Renaud FELTEN, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Kaikille ryhmille yhteiset osallistumiskriteerit:
- Kohde (mies tai nainen) iältään 18–60 vuotta
- Sosiaaliturvan sairausvakuutusjärjestelmään kuuluva henkilö
- Tutkittava kykenee ymmärtämään tutkimuksen tavoitteet ja riskit sekä antamaan päivätyn ja allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
- Tutkittavalle on ilmoitettu edeltävän lääkärintarkastuksen tuloksista
- Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle: negatiivinen veriraskaustesti ja tehokas ehkäisy koko tutkimuksen ajan (kohdunsisäinen laite, sterilointi, estro-progestogeeni tai progestiini per os, ruiskeena tai implantin tai renkaan muodossa) ja kieltäytyminen raskaustestin tekemisestä ennen jokainen MRI)
Osallistumiskriteerit ryhmälle A: ADHD-potilaat, joilla ei ole asiaan liittyvää mielialahäiriötä (ADHD-P)
- ADHD:n diagnoosi DSM-5:n mukaan (erityisesti kriteeri B: oireiden esiintyminen ennen 12 vuoden ikää) Huom. Diagnoosia ei välttämättä tehty tässä iässä.
- Kohde metyylifenidaattihoidolla tai ilman
Sisällyttämiskriteerit ryhmälle B: Potilaat, joilla on mielialahäiriöistä tai niiden korostamia tarkkaavaisuushäiriöitä (ADHD-MD)
- ADHD-oireiden yhdistäminen huomiohäiriöihin seuraavien kriteerien yhdistelmän mukaisesti:
- Toistuvan masennushäiriön tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnoosi DSM-5:n mukaan
- Tällä hetkellä eutyminen, eli QIDS-16SC-masennuspistemäärä < 6 ja YRMS-maniapistemäärä < 6, ja kliinisesti stabiloitunut vähintään 6 viikkoa ennen sisällyttämistä (stabiili ja epäakuutti hoito). HUOM: ISQ-kohdassa 10 (keskittyminen/päätöksenteko, vain pisteytyspäätös)
- DSM-5 Adult ADHD Criteria A (vähintään 5 tarkkaamattomuuden ja/tai yliaktiivisuuden/impulsiivisuuden oireita)
- Kriteerin D puuttuminen lapsuudessa, murrosiässä ja ennen mielialahäiriöitä (eli ei merkittävää vaikutusta sosiaalisen, akateemisen tai ammatillisen toiminnan laadun heikkenemiseen)
- Kriteerin D olemassaolo tällä hetkellä (oireilla on merkittävä vaikutus sosiaalisen, akateemisen tai ammatillisen toiminnan laadun heikkenemiseen)
- Kohde, jolla on hyväksytty mielialahäiriön hoito tai ilman: Mielialan stabilointiaineet (litium, valproaatti, lamotrigiini); masennuslääkkeet (SSRI:t, IRSNa ≤ 60 mg/j venlafaksiinia ja ≤ 60 mg/j duloksetiinia); bentsodiatsepiineja vakaina annoksina yli kuukauden ajan.
- Kohde metyylifenidaattihoidolla tai ilman
Osallistumiskriteerit ryhmälle C: terveiden koehenkilöiden kontrolli
- Aihe, jolla ei ole psykiatrista tai neurologista historiaa
Kaikille ryhmille yhteiset poissulkemiskriteerit
Potilaat, joilla on vasta-aihe metyylifenidaatille:
- yliherkkyys vaikuttavalle aineelle,
- glaukooma,
- feokromosytooma,
- hoito muilla epäsuorilla sympatomimeeteillä tai alfa-sympatomimeeteillä (suun kautta ja/tai nenään), irreversiibelit MAO-estäjät
- Kilpirauhasen liikatoiminta tai tyrotoksikoosi,
- Aiemmin olemassa olevat sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien vaikea verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta, valtimotukos, angina pectoris, synnynnäinen sydänsairaus, jolla on hemodynaamisia vaikutuksia, kardiomyopatia, sydäninfarkti, rytmihäiriöt ja mahdollisesti hengenvaaralliset duktopatiat (ionikanavan toimintahäiriön aiheuttamat häiriöt),
- Aiemmin olemassa olevat aivoverenkiertohäiriöt, aivojen aneurysmat, verisuonihäiriöt, mukaan lukien vaskuliitti tai aivohalvaus,
- vehnäallergia (muu kuin keliakia)
- Diagnoosi tai historia vakavasta masennuksesta, anorexia nervosasta tai anoreksiasta, itsemurhataipumuksista, psykoottisista oireista, vakavista mielialahäiriöistä, maniasta, skitsofreniasta, psykopaattisesta tai rajaseutupersoonallisuushäiriöstä.
- Diagnoosi tai anamneesi episodinen ja vakava (tyyppi 1) (ja huonosti hallittu) kaksisuuntainen mielialahäiriö.
- Kohteet, joilla on vasta-aihe magneettikuvauksen tekemiselle: ei-irrotettava ferromagneettinen kappale, proteesi, sydämentahdistin, implantoidulla pumpulla annettava lääke, verisuoniklipsi tai stentti, sydänläppä tai kammio-shuntti
- Historia, joka voi vaikuttaa aivojen anatomiaan tai liittyä poikkeavuuteen (vastasyntyneen kärsimys, neurokirurginen leikkaus, yhteishenki, aivohalvaus, yli 15 minuutin tajuttomuus ja henkinen jälkeenjääneisyys)
- Historia, joka voi vaikuttaa aivojen toimintaan (yleanestesia tai ECT 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä)
- Päihteiden käyttöhäiriö DSM-5-kriteerien mukaan (paitsi tupakka)
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä ja hedelmällisessä iässä (ei-steriilit) naiset tehokkaan ehkäisyn puute
- Imettävät naiset
- Vaikea tai epävakaa somaattinen patologia.
- Kohde on riistetty tai vapautettu
- Oikeussuojan alainen aihe
- Aihe on holhouksen tai edunvalvojan alainen
- Aiheesta ei voida antaa tietoista tietoa (kohde hätätilanteessa, vaikeuksia ymmärtää aihetta, ...)
- Toisen meneillään olevan protokollan määrittämä aihe poissulkemisjaksolla
Poissulkemiskriteerit ryhmälle A: ADHD-potilaat, joihin ei liity mielialahäiriötä (ADHD-P)
- Nykyinen mielialahäiriö
- Kaksisuuntaisen mielialahäiriön historia ensimmäisen asteen sukulaisella
- Luvattomien psykotrooppisten lääkkeiden ottaminen: kaikki masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, rauhoittavat antihistamiinit, säännölliset unilääkkeet, bentsodiatsepiinit epävakaina annoksina.
Poissulkemiskriteerit ryhmälle B: Potilaat, joilla on mielialahäiriöistä tai niiden korostamia tarkkaavaisuushäiriöitä (ADHD-MD)
- Mielialahäiriön akuutti vaihe, joka määritellään pisteillä masennuspisteet QIDS-16SC:ssä ≥ 6 ja maniapisteet YRMS:ssä ≥ 6. HUOM: ISQ-kohdassa 10 (keskittyminen/päätöksenteko, vain pisteytyspäätöksenteko).
- Luvattomien psykotrooppisten lääkkeiden käyttö, mukaan lukien psykoosilääkkeet, rauhoittavat antihistamiinit, suuriannoksinen IRSNa (> 150 mg/d venlafaksiini ja > 60 mg/d duloksetiini), MAO-estäjät, trisykliset masennuslääkkeet, bentsodiatsepiinit epävakaina annoksina.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
ADHD- (ADHD-P) aikuispotilaat saavat lumelääkettä tai 25 mg metyylifenidaattia 45 minuuttia ennen ensimmäistä ja toista kuvantamiskertaa (MRI+EEG)
|
Potilaat saavat 2 kuvantamisistuntoa (MRI ja EEG) jommankumman jälkeen:
cross-over mallissa. Kahden kuvantamisjakson välillä on 11–87 päivää.
Muut nimet:
Potilaat saavat 2 kuvantamisistuntoa (MRI ja EEG) jommankumman jälkeen:
cross-over mallissa. Kahden kuvantamisjakson välillä on 11–87 päivää.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Aikuiset potilaat, joilla on mielialahäiriöiden (ADHD-HD) aiheuttamaa tarkkaavaisuutta (ADHD-HD), saavat lumelääkettä tai 25 mg metyylifenidaattia 45 minuuttia ennen ensimmäistä ja toista kuvantamiskertaa (MRI+EEG)
|
Potilaat saavat 2 kuvantamisistuntoa (MRI ja EEG) jommankumman jälkeen:
cross-over mallissa. Kahden kuvantamisjakson välillä on 11–87 päivää.
Muut nimet:
Potilaat saavat 2 kuvantamisistuntoa (MRI ja EEG) jommankumman jälkeen:
cross-over mallissa. Kahden kuvantamisjakson välillä on 11–87 päivää.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä C
Terveet aikuiset -kontrollit saavat lumelääkettä tai 25 mg metyylifenidaattia 45 minuuttia ennen ensimmäistä ja toista kuvantamiskertaa (MRI+EEG)
|
Potilaat saavat 2 kuvantamisistuntoa (MRI ja EEG) jommankumman jälkeen:
cross-over mallissa. Kahden kuvantamisjakson välillä on 11–87 päivää.
Muut nimet:
Potilaat saavat 2 kuvantamisistuntoa (MRI ja EEG) jommankumman jälkeen:
cross-over mallissa. Kahden kuvantamisjakson välillä on 11–87 päivää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metyylifenidaatin vaikutus tehtävään vs. lepoaktivaation ero (hoito x ryhmän vuorovaikutus) alueella, jonka määrittelee sen osallistuminen kognitiiviseen tehtävään ja sen herkkyys metyylifenidaatille.
Aikaikkuna: 2 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
Muutokset aivojen aktivaatioissa J3-J600:sta J14-J90:een (MRI) ADHD-potilailla (ADHD-P ja ADHD-HD), verrattuna terveisiin koehenkilöihin (ADHD-P ja ADHD-HD), verrattuna terveisiin koehenkilöihin] ROI (alue) kiinnostava) analyysi tehon maksimoimiseksi.
|
2 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
RCBF:n (alueellinen aivoverenvirtaus) väheneminen metyylifenidaatti vs. lumelääketilassa eri ryhmissä (ryhmä x hoidon vuorovaikutus).
Aikaikkuna: 2 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
2 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
|
Parempi kognitiivinen suorituskyky jatkuvassa huomio- ja estotehtävissä (SART: virheiden määrä) metyylifenidaatin annon jälkeen eri ryhmissä.
Aikaikkuna: 2 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
2 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
|
EEG-spektrin teho matalilla taajuuksilla (deltatehon (1-4Hz) ja theta-tehon EEG-kaistan (4-8Hz) osuus) metyylifenidaatti vs. lumelääketilassa
Aikaikkuna: 3 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
3 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
|
MRI: Vuorovaikutusryhmä x hoito x aivojen aktivaatiotehtävä, joka liittyy jatkuvaan tarkkaavaisuuteen ja estoon, joka vastaa kutakin näistä tehtävistä.
Aikaikkuna: 2 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
2 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
|
EEG:n aiheuttamat potentiaalit: Vuorovaikutusryhmä x hoito x tehtävä P300-aallon amplitudista, joka liittyy jatkuvaan tarkkaavaisuuteen (P300b) ja joka liittyy estoon (P300a), joka vastaa kutakin näistä tehtävistä.
Aikaikkuna: 3 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
3 tuntia metyylifenidaatin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sébastien WEIBEL, MD, Hôpitaux universitaires de Strasbourg
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7347
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .