- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05832489
EEG-MRI billeddannelse af methylphenidat-effekter ved ADHD hos voksne og opmærksomhedssymptomer ved humørforstyrrelser (ImAteM-TDA)
EEG-MRI undersøgelse af effekten af methylphenidat på neurale mekanismer hos voksne patienter med ADHD med eller uden humørsygdomme: et randomiseret kontrolleret forsøg versus placebo
Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) hos voksne er en almindelig psykiatrisk lidelse, med vigtige konsekvenser i forhold til livskvalitet, mental sundhed (associerede lidelser og dårligere respons på behandling), familieliv, risiko for ulykker; med en deraf følgende omkostning for samfundet.
Voksen ADHD er ofte forbundet med psykiatriske komorbiditeter, og især forbundet med humørsygdomme (svær depressiv lidelse eller bipolar lidelse) i omkring 50 % af tilfældene.
Diagnosen ADHD hos voksne stilles hos patienter med opmærksomhedsproblemer (ren ADHD eller ADHD-P), men også meget ofte i håndteringen af en komorbid stemningslidelse (ADHD forbundet med stemningslidelse eller ADHD-MD). I dette tilfælde havde ADHD ingen indflydelse i barndommen og ungdommen.
Medicinhåndtering er veletableret for ADHD-P, og medicin er baseret på methylphenidat, som har en hurtig og signifikant effekt på opmærksomhedssymptomer og impulsivitet. I tilfælde af ADHD-HD er der imidlertid kun få beviser for behandlingseffektivitet, og virkningsmekanismerne for methylphenidat på hjerneniveau er dårligt forstået.
Formålet med undersøgelsen er at bestemme de neurale mekanismer for effekten af methylphenidat ved hjælp af funktionel MR og EEG hos ADHD-P og ADHD-HD patienter og sammenligne dem med raske forsøgspersoner. En enkelt dosis giver os mulighed for at observere virkninger, der så er vedvarende ved gentagne doser. Målet er ved hjælp af en biomarkør at afgøre, om methylphenidatbehandling reagerer på de samme mekanismer i de forskellige grupper og vil være relevant ved ADHD-P som ved ADHD-HD.
Hovedformål:
For at bestemme, om methylphenidat påvirker hjernens kredsløb, der er forbundet med kognitive funktioner, i de to undersøgte kliniske populationer (voksne ADHD-patienter og patienter med post-humørsygdomme opmærksomhedsunderskud) og i sammenligning med kontroller.
Sekundære mål:
- For at bestemme effekten af methylphenidat på baseline hjerneflow i de to kliniske populationer og i kontroller (raske forsøgspersoner).
- For at bestemme, om methylphenidat har en anden indvirkning på kognitiv ydeevne i de to undersøgte kliniske populationer og i sammenligning med kontroller (raske forsøgspersoner).
- For at bekræfte effekten af methylphenidat på opretholdelsen af cortical arousal.
- For at skelne hjernenetværkene påvirket af methylphenidat (vedligeholdelse af opmærksomhed eller hæmning) med MR og EEG.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det er en cross-over, randomiseret, kontrolleret, dobbeltblind undersøgelse. 3 grupper af 20 forsøgspersoner udgøres: A: voksne patienter med ADHD (ADHD-P) B: patienter med opmærksomhedsnedsættelse på grund af/understreget af humørsygdomme (ADHD-HD) C: sund kontrolpopulation
Under inklusionsbesøget udfylder forsøgspersonerne selvspørgeskemaer (ASRS, WURS, WRAADDS, WFIRFS, TEMPS-A, BDI, BAI, RCTQ, mind-wandering). En neuropsykologisk vurdering på 45 minutter vil blive udført af en neuropsykolog, efterfulgt af træning i de kognitive opgaver, der bruges under forsøgssessionerne.
Under billedbehandlingssession 1 (7 til 30 dage fra inklusion):
Patienter, der normalt tager methylphenidat, vil afbryde behandlingen med methylphenidat to dage efter billedbehandlingen.
Forsøgspersonen tager behandling (eller placebo) 30-60 minutter før MR. MR udføres i hvile og i forbindelse med kognitive opgaver (SART) (varighed af 65 minutter). EEG udføres efter i kombination med en kognitiv opgave (SART) (varighed 40 minutter). Endelig emner komplette selvspørgeskemaer.
Under billedbehandlingssession 2 (14 til 60 dage fra inklusion): den samme procedure udføres igen.
Patienter, der normalt tager methylphenidat, vil afbryde behandlingen med methylphenidat to dage før sessionen.
Forsøgspersonen får placebo (hvis behandling under billedbehandlingssession 1) eller behandling (hvis placebo under billeddiagnostisk session 1) 30-60 minutter før MR. IRM og EEG procedure er de samme.
fMRI-billeddannelse inkluderer hvile og billeddannelse under SART-opgave (Go-NoGo), ved hjælp af BOLD- og ASL-sekvenser. EEG udføres under SART-opgaven.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sébastien WEIBEL, MD
- Telefonnummer: 33388115157
- E-mail: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hélène SOAVELO
- Telefonnummer: 33388116559
- E-mail: helene.soavelo@chru-strasbourg.fr
Studiesteder
-
-
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Rekruttering
- Service de Psychiatrie 2, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Underforsker:
- Jack FOUCHER, MD
-
Underforsker:
- Gilles BERTSCHY, MD
-
Ledende efterforsker:
- Sébastien WEIBEL, MD
-
Kontakt:
- Sébastien WEIBEL, MD
- Telefonnummer: 33388115157
- E-mail: sebastien.weibel@chru-strasbourg.fr
-
Underforsker:
- Catherine MUTTER, MD
-
Underforsker:
- Clémence RISSER, MD
-
Underforsker:
- Renaud FELTEN, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier, der er fælles for alle grupper:
- Forsøgsperson (mand eller kvinde) i alderen 18 til 60 år
- Person, der er tilsluttet en socialsikringssygesikring
- Emne, der er i stand til at forstå målene og risiciene ved forskningen og give dateret og underskrevet informeret samtykke
- Forsøgspersonen er blevet informeret om resultaterne af den forudgående lægeundersøgelse
- For en kvinde i den fødedygtige alder: negativ blodgraviditetstest og effektiv prævention under hele undersøgelsen (intrauterin anordning, sterilisation, østrogen eller gestagen per os, injicerbar eller i form af implantat eller ring) og afvisning af at udføre en graviditetstest før hver MRI)
Inklusionskriterier for gruppe A: ADHD-patienter uden associeret stemningslidelse (ADHD-P)
- Diagnose af ADHD efter DSM-5 (især kriterium B: tilstedeværelse af symptomer før 12 års alderen) NB: diagnosen blev ikke nødvendigvis stillet i denne alder.
- Person med eller uden methylphenidatbehandling
Inklusionskriterier for gruppe B: Patienter med opmærksomhedsforstyrrelse på grund af/accentueret af humørsygdomme (ADHD-MD)
- Association af ADHD-symptomer med opmærksomhedsforstyrrelser i henhold til kombinationen af følgende kriterier:
- Diagnose af recidiverende depressiv lidelse eller bipolar lidelse i henhold til DSM-5
- Aktuelt euthymisk, dvs. en QIDS-16SC depressionsscore < 6 og en YRMS mani-score < 6, og klinisk stabiliseret i mindst 6 uger før inklusion (stabil og off-akut behandling). NB: for ISQ punkt 10 (koncentration/beslutningstagning, kun score beslutningstagning)
- DSM-5 Adult ADHD Kriterium A (mindst 5 symptomer på uopmærksomhed og/eller hyperaktivitet/impulsivitet)
- Fravær af kriterium D i barndommen, teenageårene og før humørforstyrrelser (dvs. ingen signifikant påvirkning med nedsat kvalitet af social, akademisk eller erhvervsmæssig funktion)
- Tilstedeværelse af kriterium D på nuværende tidspunkt (symptomer har en betydelig indvirkning med en reduktion i kvaliteten af social, akademisk eller professionel funktion)
- Person med eller uden godkendt behandling af stemningslidelser: Humørstabilisatorer (lithium, valproat, lamotrigin); antidepressiva (SSRI'er, IRSNa ≤60mg/j venlafaxin og ≤60mg/j duloxetin); benzodiazepiner i stabile doser i mere end en måned.
- Person med eller uden methylphenidatbehandling
Inklusionskriterier for gruppe C: raske forsøgspersoner kontrol
- Person uden psykiatrisk eller neurologisk historie
Eksklusionskriterier, der er fælles for alle grupper
Personer med kontraindikation for methylphenidat:
- overfølsomhed over for det aktive stof,
- glaukom,
- fæokromocytom,
- behandling med andre indirekte sympatomimetika eller alfa sympatomimetika (orale og/eller nasale veje), irreversible MAO-hæmmere
- Hyperthyroidisme eller thyrotoksikose,
- Eksisterende kardiovaskulære lidelser, herunder svær hypertension, hjertesvigt, okklusiv arteriel sygdom, angina pectoris, medfødt hjertesygdom med hæmodynamisk påvirkning, kardiomyopati, myokardieinfarkt, arytmier og potentielt livstruende duktopatier (lidelser forårsaget af ionkanaldysfunktion),
- Eksisterende cerebrovaskulære lidelser, hjerneaneurismer, vaskulære abnormiteter inklusive vaskulitis eller slagtilfælde,
- hvedeallergi (bortset fra cøliaki)
- Diagnose eller historie med svær depression, anorexia nervosa eller anoreksi, selvmordstendenser, psykotiske symptomer, svære humørforstyrrelser, mani, skizofreni, psykopatisk eller borderline personlighedsforstyrrelse.
- Diagnose eller historie med episodisk og svær (type 1) (og dårligt kontrolleret) bipolar (affektiv) lidelse.
- Patienter med kontraindikation til at udføre en MR: tilstedeværelse af ikke-aftageligt ferromagnetisk legeme, protese, pacemaker, medicin leveret af en implanteret pumpe, vaskulær klip eller stent, hjerteklap eller ventrikulær shunt
- Anamnese, der kan påvirke hjernens anatomi eller være relateret til en abnormitet (neonatal lidelse, neurokirurgisk operation, komitalitet, slagtilfælde, hovedskade med bevidstløshed på mere end 15 minutter og mental retardering)
- Anamnese, der kan påvirke hjernefunktionen (generel anæstesi eller ECT inden for 3 måneder før inklusion)
- Stofbrugsforstyrrelse i henhold til DSM-5-kriterier (undtagen tobak)
- Gravide kvinder eller, hos kvinder i den fødedygtige alder og evner (ikke-sterile), mangel på effektiv prævention
- Ammende kvinder
- Alvorlig eller ustabil somatisk patologi.
- Person frihedsberøvet eller i pleje under tvang
- Emne under retfærdighedens beskyttelse
- Subjekt under værgemål eller formynderskab
- Umulighed at give informeret information om emnet (emnet i en nødsituation, vanskeligheder med at forstå emnet, ...)
- Emne i udelukkelsesperiode defineret af en anden igangværende protokol
Eksklusionskriterier for gruppe A: ADHD-patienter uden associeret stemningslidelse (ADHD-P)
- Aktuel humørforstyrrelse
- Anamnese med bipolar lidelse hos en førstegradsslægtning
- Indtagelse af uautoriserede psykofarmaka: alle antidepressiva, antipsykotika, beroligende antihistaminer, almindelige hypnotika, benzodiazepiner i ustabile doser.
Eksklusionskriterier for gruppe B: Patienter med opmærksomhedsforstyrrelse på grund af/accentueret af humørsygdomme (ADHD-MD)
- Akut fase af stemningslidelse defineret ved scores en depressionsscore i QIDS-16SC ≥ 6 og en mani-score i YRMS ≥ 6. NB: for ISQ-punkt 10 (koncentration/beslutningstagning, score kun beslutningstagning).
- Brug af uautoriserede psykofarmaka inklusive antipsykotika, beroligende antihistaminer, højdosis IRSNa (>150mg/d venlafaxin og >60mg/d duloxetin), MAO-hæmmere, tricykliske antidepressiva, benzodiazepiner i ustabile doser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Gruppe A
Voksne patienter med ADHD (ADHD-P) får placebo eller 25 mg methylphenidat 45 minutter før den første og anden billedbehandlingssession (MRI+EEG)
|
Patienterne vil have 2 billedbehandlingssessioner (MRI og EEG) efter enten:
i et cross-over design. De to billeddiagnostiske sessioner vil blive adskilt med 1 til 7 uger.
Andre navne:
Patienterne vil have 2 billedbehandlingssessioner (MRI og EEG) efter enten:
i et cross-over design. De to billeddiagnostiske sessioner vil blive adskilt med 1 til 7 uger.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Gruppe B
Voksne patienter med opmærksomhedsunderskud på grund af/understreget af humørsygdomme (ADHD-HD) får placebo eller 25 mg methylphenidat 45 minutter før første og anden billeddiagnostik (MRI+EEG)
|
Patienterne vil have 2 billedbehandlingssessioner (MRI og EEG) efter enten:
i et cross-over design. De to billeddiagnostiske sessioner vil blive adskilt med 1 til 7 uger.
Andre navne:
Patienterne vil have 2 billedbehandlingssessioner (MRI og EEG) efter enten:
i et cross-over design. De to billeddiagnostiske sessioner vil blive adskilt med 1 til 7 uger.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Gruppe C
Voksne raske kontroller modtager placebo eller 25 mg methylphenidat 45 minutter før den første og anden billedbehandlingssession (MRI+EEG)
|
Patienterne vil have 2 billedbehandlingssessioner (MRI og EEG) efter enten:
i et cross-over design. De to billeddiagnostiske sessioner vil blive adskilt med 1 til 7 uger.
Andre navne:
Patienterne vil have 2 billedbehandlingssessioner (MRI og EEG) efter enten:
i et cross-over design. De to billeddiagnostiske sessioner vil blive adskilt med 1 til 7 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekt af methylphenidat på opgaven vs. hvileaktiveringsdifferential (behandling x gruppeinteraktion) i en region defineret af dets involvering i den kognitive opgave og dets reaktionsevne over for methylphenidat.
Tidsramme: 2 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
Ændringer i hjerneaktiveringer fra J7-J30 til J14-J60 (MRI) hos ADHD-patienter (ADHD-P og ADHD-HD), sammenlignet med raske forsøgspersoner (ADHD-P og ADHD-HD), sammenlignet med raske forsøgspersoner] ROI (Region) af interesse) analyse for at maksimere kraften.
|
2 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Fald i rCBF (regional Cerebral Blood Flow) i methylphenidat vs. placebo tilstanden, i de forskellige grupper (gruppe x behandlingsinteraktion).
Tidsramme: 2 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
2 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
Forbedret kognitiv præstation i vedvarende opmærksomheds- og hæmningsopgaver (SART: antal fejl) efter administration af methylphenidat i de forskellige grupper.
Tidsramme: 2 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
2 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
EEG-spektrumeffekt i de lave frekvenser (andel af delta-effekt (1-4Hz) og theta-effekt EEG-bånd (4-8Hz)) i tilstanden methylphenidat vs. placebo
Tidsramme: 3 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
3 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
MR: Interaktionsgruppe x behandling x opgave om hjerneaktivering relateret til vedvarende opmærksomhed og hæmning svarende til hver af disse opgaver.
Tidsramme: 2 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
2 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
EEG-fremkaldte potentialer: Interaktionsgruppe x behandling x opgave om amplituden af P300-bølgen relateret til vedvarende opmærksomhed (P300b) og relateret til inhibering (P300a) svarende til hver af disse opgaver.
Tidsramme: 3 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
3 timer efter indtagelse af methylphenidat eller placebo
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sébastien WEIBEL, MD, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 7347
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Voksen ADHD
-
Medical University of South CarolinaShireAfsluttetAdult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)Forenede Stater
-
Centre for Anxiety, Attention Deficit and Trauma...ShireAfsluttetAdult Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) med samtidig opstået angst og depressive lidelserCanada
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...AfsluttetAdult Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)Australien
-
InnosphereIkke rekrutterer endnu
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityRekruttering
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekruttering
-
VIZO Specs LtdRekruttering
-
Loewenstein HospitalWingate InstituteRekruttering
-
Florida State UniversityRekruttering
-
Florida International UniversityRekruttering
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.AfsluttetHypoplastisk venstre hjerte syndromForenede Stater
-
ItalfarmacoAfsluttetBeckers muskeldystrofiHolland, Italien
-
West Penn Allegheny Health SystemAfsluttetAstma | Allergisk rhinitisForenede Stater