このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

HGG および DIPG におけるリボシクリブとエベロリムスの研究

2026年5月27日 更新者：Nationwide Children's Hospital

細胞周期および/またはPI3K / mTOR経路の変化を伴うDIPGを含むHGGと新たに診断された小児および若年成人患者における放射線療法後のリボシクリブおよびエベロリムスの第II相研究

この研究の目的は、経路（細胞周期、PI3K /mTOR) これらの薬剤が標的とする。

この研究が答えようとしている主な問題は、リボシクリブとエベロリムスの組み合わせが、DIPG を含む HGG と診断された患者の寿命を延ばすことができるかどうかです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、細胞周期および/または PI3K/治療効果を評価するための mTOR 経路。 有効性は、無増悪生存期間 (PFS; HGG [階層 A]) および全生存期間 (OS; DIPG [階層 B]) によって定義され、主要な縦断的なバイオマーカー相関があります。 一次視床、脊髄、および/または二次（放射線関連）HGG（層C）を有する患者の転帰は、記述的に分析されます。 頭蓋脊髄への先行照射を受けた転移性疾患患者（D 層）におけるリボシクリブとエベロリムスの併用の推奨される第 II 相投与量（RP2D）を決定するための実現可能性コホートを使用して、X 線による客観的な奏効率と薬剤特異的毒性も評価されます。

リボシクリブとエベロリムスの維持療法によるプロトコル療法は、RT 完了後 35 暦日以内に開始する必要があります。 最も早い患者がプロトコール治療を開始できるのは、RT 完了後 28 暦日です。 各サイクルの期間は 28 日間で、合計 26 サイクルまで治療を続けることができます。 Ribociclib は 1 日 1 回 3 週間 (1 日目から 21 日目) 経口投与され、1 週間休みます。 エベロリムスは毎日連続して経口投与されます (1 ～ 28 日目)。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • 募集
        • Children's National Medical Center
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • コンタクト：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • まだ募集していません
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27708
        • 募集
        • Duke University Health System
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 募集
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • コンタクト：
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • まだ募集していません
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Texas Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • まだ募集していません
        • Great Ormond Street Hospital
        • コンタクト：
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • 募集
        • Sydney Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • 募集
        • Queensland Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
        • 募集
        • Royal Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
        • まだ募集していません
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • コンタクト：
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
        • まだ募集していません
        • Montreal Children's Hospital
        • コンタクト：
  • ドイツ
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69120
        • まだ募集していません
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • コンタクト：
  • ニュージーランド
    • Grafton
      • Auckland、Grafton、ニュージーランド、1023
        • まだ募集していません
        • Starship Children's Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

TarGet-A 研究層の定義

  • 層 A: 限局性、頭蓋内、非橋、および非視床 HGG の患者 (層 C-D の基準を満たさない)
  • 層 B: DIPG の患者
  • Stratum C: 原発性視床、脊髄、および/または二次性/放射線関連の HGG を有する患者。
  • Ｄ層：ＣＳＩを受けた転移性／播種性ＨＧＧ、多発性ＨＧＧ、および／または大脳神経膠腫症の患者。

包含基準:

  1. 以下に基づいて、TarGet-SCR (中央分子および組織病理学的スクリーニング) に登録するために既に満たされている包含​​基準:

    1.1) 年齢: 患者は、TarGet-SCR への登録時に 12 か月以上 30 歳以下でなければなりません

    1.2) 診断: DIPGを含む新たに診断されたHGGの患者が適格である。 すべての患者は、例外なく、診断生検または切除からの腫瘍組織を持っている必要があります。 DIPG を含む HGG の診断は、TarGet-SCR によって確認されている必要があります。

    • DIPG の診断では、患者は、橋の中心に腫瘍があり、橋の少なくとも 2/3 にびまん性病変があり、組織病理学的に、びまん性 WHO グレード 2 ～ 4 の神経膠腫 (びまん性星細胞腫、退形成性星細胞腫、神経膠芽腫など) と一致している必要があります。 H3K27変異型びまん性正中神経膠腫)。
    • 他のすべての腫瘍の場合、組織学的グレードは WHO グレード 3 ～ 4 でなければなりません。

    1.3) 病状: 登録のための病状要件はありません。

    • 測定可能な疾患のない患者が適格です。
    • -アップフロントCSIを受けた転移性または多発性疾患または大脳神経膠腫症の患者は適格です
    • -原発性脊椎HGGの患者は適格です
    • -二次的な放射線関連のHGGの患者は適格です。
  2. すべての階層について、TarGet-A への割り当ての包含基準:

2.1) 試験登録時のBSA≧0.45m2。

2.2) 少なくとも 1 つの関連する実行可能な体細胞変化の存在。詳細はこちら:

  • 細胞周期の活性化を引き起こすと推定される病原性変化:
  • CDK4またはCDK6の増幅
  • CDKN2A、CDKN2B、または CDKN2C の削除
  • CCND1またはCCND2の増幅
  • PI3K/mTOR経路の活性化を引き起こすと推定される病原性変化:
  • PTENの欠失または変異
  • PIK3CAの突然変異または増幅
  • PIK3R1の変異
  • シーケンシングによるホモ接合性 (両アレル性) RB1 喪失の証拠がある患者は、この治療プロトコル (TarGeT-A) から除外されます。
  • 細胞周期および/またはPI3K/mTOR経路を活性化することが疑われる他の変化を腫瘍が抱えている患者も潜在的に適格である可能性がありますが、国際的な学際的分子スクリーニング委員会によるコンセンサス推奨に従っている場合に限ります。

2.3) パフォーマンス レベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50%、16 歳以下の患者では Lansky ≥ 50。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

2.4) HGGの前治療:

  • 手術、RT、デキサメタゾンは許容されます。 RT と同時に投与されるテモゾロミドは許容されますが、推奨されません。 HGGに対する他の以前の抗がん療法は許可されません。
  • -患者は光子または陽子放射線療法を受けている必要があります。
  • 患者は、診断生検または切除日として定義される初回診断から 31 暦日以内に RT を開始している必要があります。 患者が 2 回の先行手術 (例えば、生検、その後の切除または減量) を受けた場合、これは 2 回目の手術の日付です。
  • 光子ビームまたは陽子ビームを介して提供される RT は、標準線量の 10% 以内の線量で投与されている必要があります (DIPG の場合は 54 Gy、他の HGG の場合は 59.4 Gy、原発性脊髄疾患の場合は XX、および/または脊髄の患者の場合は XX Gy 頭蓋脊髄)または軟膜転移性疾患）。
  • 患者は、RT 完了後 35 暦日以内に登録して治療を開始する必要があります。 最も早い患者がプロトコール治療を開始できるのは、RT 完了後 28 暦日です。

2.5) 臓器機能要件

2.5.1) 適切な骨髄機能の定義:

  • -末梢絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3
  • -血小板数≥100,000 / mm3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
  • ヘモグロビン >8 g/dL (輸血の可能性あり)

2.5.2) 次のように定義される適切な腎機能:

  • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR ≥ 70ml/分/1.73 m2 または
  • (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) 年齢/性別: 1 歳から 2 歳未満 = 男性および女性で 0.6 mg/dL。 2歳から6歳未満=0.8 男性と女性の mg/dL。 6 歳から 10 歳未満 = 男女とも 1.0 mg/dL。 10歳から13歳未満=1.2 男性と女性の mg/dL。 13歳から16歳未満=1.5 男性はmg/dL、女性は1.4mg/dL。

2.5.3) 適切な肝機能の定義:

  • 総ビリルビンは、年齢の通常の施設上限の1.5倍以下でなければなりません
  • -AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 倍の制度的上限 正常
  • 血清アルブミン≧2g/dL

2.5.4) 適切な心機能の定義:

  • -心エコー検査による駆出率が50％以上
  • QTc≦450ミリ秒

2.5.5) 適切な神経学的機能として定義: CYP3A4/5 の強力な誘導剤または阻害剤ではない抗けいれん薬で十分に制御されている場合、発作性障害の患者が登録される場合があります。 (CYP3A4/5の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている抗てんかん薬を誘導する酵素を投与されている患者は適格ではありません)

2.5.6) 十分な肺機能 定義: 安静時の呼吸困難の証拠がなく、判定の臨床的適応がある場合、室内空気でのパルスオキシメトリーが 94% を超える。

2.6) インフォームド コンセント: すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、施設のガイドラインに従って取得されます

すべての階層の除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるように、胎児および催奇形性の有害事象の潜在的なリスクが知られているため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 妊娠中または父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、および治療終了後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。

  2. 併用薬

    • -コルチコステロイドを投与されている患者は適格です。 コルチコステロイドの使用は報告する必要があります。
    • 現在、別の治験薬を投与されている患者は対象外です。
    • 現在他の抗がん剤を投与されている患者は、RT と同時に投与されるテモゾロミドのみを除き、適格ではありません。
    • -CYP3A4 / 5の強力な誘導剤または阻害剤である酵素誘導抗けいれん薬を投与されている患者は適格ではありません。
    • CYP3A4/5 の強力なインデューサーまたはインヒビターを投与されている患者は適格ではなく、登録の 14 日前から研究終了まで避ける必要があります。
    • QTc間隔を延長することが知られている薬を服用している患者は適格ではありません。
    • -ワルファリンまたは他のクマジン由来の抗凝固剤による治療的抗凝固療法を受けている患者は適格ではありません。 aPTT < 1.5Xs ULN および INR < 1.5 として定義される適切な凝固が患者にある限り、ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスによる治療が許可されます。
  3. コントロールされていない感染症を患っている患者は適格ではありません。
  4. 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。
  5. -既知の臨床的に重要な活動性吸収不良症候群または吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態の患者は適格ではありません。
  6. -治験責任医師の意見では、被験者の安全に影響を与える可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性がある、以前または進行中の臨床的に重要な医学的または精神医学的状態の患者は適格ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：A層 (n=40)
限局性、頭蓋内、非橋、および非視床 HGG の患者 (層 B、C、または D の基準を満たさない)。
薬：リボシクリブ
1～21日目にRibociclib PO qd
他の名前：
  • キスカリ
薬：エベロリムス
1～28日目にエベロリムスPO qd
他の名前：
  • アフィニター
実験的：B層 (n=40)
-橋の中心部を持ち、橋の少なくとも 2/3 にびまん性病変がある腫瘍として定義される DIPG の患者。正中神経膠腫）。
薬：リボシクリブ
1～21日目にRibociclib PO qd
他の名前：
  • キスカリ
薬：エベロリムス
1～28日目にエベロリムスPO qd
他の名前：
  • アフィニター
実験的：C層 (n=6-12)
-原発性視床、脊髄、および/または二次（放射線関連）HGGの患者。
薬：リボシクリブ
1～21日目にRibociclib PO qd
他の名前：
  • キスカリ
薬：エベロリムス
1～28日目にエベロリムスPO qd
他の名前：
  • アフィニター
実験的：D層 (n=6-12)
頭蓋脊髄照射を受けた転移性/播種性HGG、多巣性HGG、および/または大脳神経膠腫症の患者。
薬：リボシクリブ
1～21日目にRibociclib PO qd
他の名前：
  • キスカリ
薬：エベロリムス
1～28日目にエベロリムスPO qd
他の名前：
  • アフィニター
実験的：層E（n = 20）
局所的なH3G34変異DHGの患者
薬：リボシクリブ
1～21日目にRibociclib PO qd
他の名前：
  • キスカリ
薬：テモゾロミド（TMZ）
最初の13サイクルの1〜5日目のテモゾロミドPO QD

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HGG における無増悪生存期間 (PFS) (パート 2、層 A)
時間枠：治療日から、何らかの原因による進行性疾患または死亡の日、または最後の追跡調査日まで、最長 60 か月まで評価
分子的に階層化され、対応する歴史的対照と比較してPFSの分布を推定することにより、HGGと新たに診断された小児および若年成人患者におけるリボシクリブおよびエベロリムスの有効性を評価する。
治療日から、何らかの原因による進行性疾患または死亡の日、または最後の追跡調査日まで、最長 60 か月まで評価
DIPG における全体生存率 (OS) (パート 2、層 B)
時間枠：治療日から何らかの原因による死亡日または最後の経過観察日まで、最長 60 か月まで評価
分子的に階層化され、対応する歴史的対照と比較したOSの分布を推定することにより、新たにDIPGと診断された小児および若年成人患者におけるリボシクリブとエベロリムスの有効性を評価する。
治療日から何らかの原因による死亡日または最後の経過観察日まで、最長 60 か月まで評価
リボシクリブおよびエベロリムスの MTD および RP2D を確立する (パート 2、層 D)
時間枠：サイクル 1 の完了 (28 日)
頭蓋脊髄照射CSIを受けた転移性HGG患者に投与されるリボシクリブとエベロリムスの併用療法の最大耐用量（MTD）と推奨第2相用量（RP2D）を特定する。
サイクル 1 の完了 (28 日)
CTCAE v5.0 によって評価されたリボシクリブおよびエベロリムス関連の有害事象のある参加者の数（パート 1 - 初期の実現可能性研究）
時間枠：サイクル 1 の完了 (28 日)
細胞周期および/またはPI3K/mTOR経路の変化を伴う、DIPGを含む新たに診断されたHGGの小児患者に実行可能な、エベロリムスと組み合わせた経口液剤（PfOS）用リボシクリブ粉末製剤の安全な用量を特定する。 これは、登録された最初の6～12人の患者において、CTCAE v5.0によって評価されたリボシクリブおよびエベロリムス関連の有害事象の参加者数、頻度および重症度を計算することによって達成されます。
サイクル 1 の完了 (28 日)
RibociclibとTemozolomideのRP2Dを確立します（フェーズ1の慣らしの階層e）
時間枠：サイクル1（28日）の完了
リボシクリブとテモゾロミドのRP2Dを確立する（フェーズ1慣らし層E）説明：新たに診断された局所DHG、H3G34変異患者に与えられたリボシクリブとテモゾロミドの組み合わせの推奨されるフェーズ2用量（RP2D）を識別するため。
サイクル1（28日）の完了

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HGGでの全生存率
時間枠：治療日から何らかの原因による死亡日まで、または最後のフォローアップ日まで、最大60か月まで評価
RT 後のリボシクリブとエベロリムスで治療された、細胞周期および/または PI3K/mTOR 経路の変化を有する HGG と新たに診断された小児および若年成人患者の OS の分布を決定します。
治療日から何らかの原因による死亡日まで、または最後のフォローアップ日まで、最大60か月まで評価
CTCAE v5.0によって評価された、リボシクリブおよびエベロリムス関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：プロトコル治療の1日目からプロトコル治療の終了後30日まで
DIPG を含む HGG と新たに診断された小児および若年成人患者におけるリボシクリブとエベロリムスの RT 後の併用療法の安全性と毒性を評価し、さらに特徴付けます。 これは、CTCAE v5.0 によって評価されたリボシクリブおよびエベロリムス関連の有害事象の頻度と重症度だけでなく、参加者の数を計算することによって達成されます。
プロトコル治療の1日目からプロトコル治療の終了後30日まで
健康関連の生活の質の結果を評価します
時間枠：他のすべてのサイクルの終わりに（各サイクルは28日です）
1）DIPGを含むHGG、または2）リボシクリブとエベロリムス、またはリボシクリブとテモゾロミドの併用療法で治療された、新たに診断された小児および若年成人患者の健康関連QOLアウトカムを、患者報告アウトカム測定情報システム（PROMIS）調査を用いて治療の主要な時点で報告する患者および/または親によって評価する。
他のすべてのサイクルの終わりに（各サイクルは28日です）
DHGの全生存率、H3G34変異
時間枠：最終フォローアップの原因または日付による治療の日付から死亡日まで、最大60か月まで評価されました
DHG、H3G34変異体で新たに診断された小児および若年成人患者のOSの分布を決定し、RT後のリボシクリブおよびテモゾロミドで治療します。
最終フォローアップの原因または日付による治療の日付から死亡日まで、最大60か月まで評価されました
CTCAE v5.0によって評価されるリボシクリブとテモゾロミド関連の有害事象を持つ参加者の数
時間枠：プロトコル治療の終了後30日後のプロトコル治療の1日目から
DHG、H3G34変異体と新たに診断された小児および若年成人患者におけるリボシクリブとテモゾロミドのRT後の組み合わせの安全性と毒性を評価し、さらに特徴付けます。 これは、CTCAE v5.0で評価されているように、リボシクリブおよびテモゾロミド関連の有害事象の頻度と重症度だけでなく、参加者の数を計算することによって達成されます。
プロトコル治療の終了後30日後のプロトコル治療の1日目から

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nationwide Children's Hospital

協力者

Novartis

捜査官

  • 主任研究者：Maryam Fouladi, MD、Nationwide Children's Hospital
  • スタディチェア：Margot Lazow, MD、Nationwide Children's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年8月22日

一次修了 (推定)

2029年8月31日

研究の完了 (推定)

2034年8月28日

試験登録日

最初に提出

2023年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月2日

最初の投稿 (実際)

2023年5月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月27日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CONNECT TarGeT-A
  • R01FD008167 (米国FDA認可/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する