Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ribociclibin ja everolimuusin tutkimus HGG:ssä ja DIPG:ssä

keskiviikko 27. toukokuuta 2026 päivittänyt: Nationwide Children's Hospital

Vaihe II -tutkimus ribosiklibistä ja everolimuusista sädehoidon jälkeen lapsipotilailla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG, mukaan lukien DIPG, joka sisältää muutoksia solukierrossa ja/tai PI3K/mTOR-reittejä

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää tutkimuslääkkeiden ribosiclibin ja everolimuusin tehokkuus lasten ja nuorten aikuisten potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma (HGG), mukaan lukien DIPG ja joilla on geneettisiä muutoksia reiteissä (solusykli, PI3K). /mTOR), joihin nämä lääkkeet kohdistuvat.

Pääkysymys, johon tutkimuksessa pyritään vastaamaan, on, voiko ribosiklibin ja everolimuusin yhdistelmä pidentää HGG-diagnoosin, mukaan lukien DIPG, potilaiden elämää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, kansainvälinen, vaiheen II tutkimus ribosiklibin ja everolimuusin jälkeisestä sädehoidon yhdistelmästä lasten, nuorten ja nuorten aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG ja DIPG ja jotka sisältävät muutoksia solusyklissä ja/tai PI3K/ mTOR-reitit hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Tehokkuus määritellään etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS; HGG [kerros A]) ja kokonaiseloonjäämisellä (OS; DIPG [osio B]) tärkeimpien pitkittäisten biomarkkerien korrelatiivien kanssa. Tulokset potilailla, joilla on primaarinen talamus, selkäydin ja/tai sekundaarinen (säteilyyn liittyvä) HGG (kerros C), analysoidaan kuvailevasti. Objektiiviset radiografiset vastenopeudet ja ainespesifiset toksisuudet arvioidaan myös toteutettavuuskohortilla, jolla määritetään ribosiklibin ja everolimuusin yhdistelmän suositeltu vaiheen II annos (RP2D) potilailla, joilla on metastaattinen sairaus ja jotka saivat etukäteen kraniospinaalista säteilytystä (kerros D).

Protokollahoito ribosiklibin ja everolimuusin ylläpitoyhdistelmällä on aloitettava viimeistään 35 kalenteripäivää RT:n päättymisen jälkeen. Potilaat voivat aloittaa protokollahoidon aikaisintaan 28 kalenteripäivää RT:n päättymisen jälkeen. Jokainen sykli kestää 28 päivää ja hoitoa voidaan jatkaa yhteensä 26 sykliin asti. Ribociclib annetaan suun kautta kerran vuorokaudessa 3 viikon ajan (päivät 1-21), yhden viikon tauolla. Everolimuusia annetaan suun kautta päivittäin jatkuvasti (päivinä 1-28).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekrytointi
        • Sydney Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Rekrytointi
        • Queensland Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Rekrytointi
        • Royal Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Rekrytointi
        • Perth Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Ei vielä rekrytointia
        • Montreal Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Saksa
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Saksa, 69120
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Ottaa yhteyttä:
  • Uusi Seelanti
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Uusi Seelanti, 1023
        • Ei vielä rekrytointia
        • Starship Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3JH
        • Ei vielä rekrytointia
        • Great Ormond Street Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ottaa yhteyttä:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Ei vielä rekrytointia
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Rekrytointi
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27708
        • Rekrytointi
        • Duke University Health System
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Rekrytointi
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Ei vielä rekrytointia
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Texas Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

TarGeT-A-tutkimusositteiden määritelmät

  • Kerros A: Potilaat, joilla on paikallinen, kallonsisäinen, ei-pontinen ja ei-talaminen HGG (jotka eivät täytä kerroksen C-D kriteerejä)
  • Kerros B: Potilaat, joilla on DIPG
  • Kerros C: Potilaat, joilla on primaarinen talamus, selkäydin ja/tai sekundaarinen/säteilyyn liittyvä HGG.
  • Kerros D: Potilaat, joilla on metastaattinen/levitetty HGG, multifokaalinen HGG ja/tai aivogliomatoosi, jotka saivat CSI:tä.

Sisällyttämiskriteerit:

  1. TarGeT-SCR:ään (keskusmolekulaarinen ja histopatologinen seulonta) ilmoittautumisen kriteerit ovat jo täyttyneet:

    1.1) Ikä: potilaiden tulee olla ≥12 kuukautta ja ≤30 vuotta vanhoja TarGeT-SCR:ään ilmoittautuessaan

    1.2) Diagnoosi: potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG, mukaan lukien DIPG, ovat kelvollisia. Kaikilla potilailla on poikkeuksetta oltava kasvainkudos diagnostisesta biopsiasta tai resektiosta. HGG-diagnoosi, mukaan lukien DIPG, on täytynyt vahvistaa TarGeT-SCR:llä:

    • DIPG:n diagnosoimiseksi potilailla on oltava kasvain, jonka episentrumi on pontine ja jossa on vähintään 2/3 ponista, ja jonka histopatologia vastaa diffuusia WHO:n asteen 2-4 glioomaa (esim. diffuusi astrosytooma, anaplastinen astrosytooma, glioblastooma, H3K27-muunnettu diffuusi keskiviivan gliooma).
    • Kaikkien muiden kasvainten histologisen asteen on oltava WHO:n luokka 3–4.

    1.3) Taudin tila: Ilmoittautumiselle ei ole sairaustilavaatimuksia

    • Potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, ovat kelvollisia.
    • Potilaat, joilla on metastaattinen tai multifokaalinen sairaus tai gliomatoosi cerebri ja jotka saivat etukäteen CSI:n, ovat kelvollisia
    • Potilaat, joilla on primaarinen selkärangan HGG, ovat kelvollisia
    • Potilaat, joilla on toissijainen, säteilyyn liittyvä HGG, ovat kelvollisia.
  2. TarGeT-A:n määrittämisen ehdot kaikille kerroille:

2.1) BSA ≥0,45m2 opiskeluhetkellä.

2.2) Vähintään yksi asiaankuuluva somaattinen muutos, joka on kuvattu tässä:

  • Patogeeniset muutokset, joiden oletetaan aiheuttavan solusyklin aktivoitumista:
  • CDK4:n tai CDK6:n monistus
  • CDKN2A, CDKN2B tai CDKN2C poistaminen
  • CCND1:n tai CCND2:n monistus
  • Patogeeniset muutokset, joiden oletetaan aiheuttavan PI3K/mTOR-reitin aktivaatiota:
  • PTEN:n deleetio tai mutaatio
  • PIK3CA:n mutaatio tai monistus
  • PIK3R1:n mutaatio
  • Potilaat, joilla on todisteita homotsygoottisesta (bialleelisesta) RB1-häviöstä sekvensoinnin seurauksena, suljetaan tämän hoitoprotokollan (TarGeT-A) ulkopuolelle.
  • Potilaat, joiden kasvaimissa on muita muutoksia, joiden epäillään aktivoivan solusykliä ja/tai PI3K/mTOR-reittiä, voivat myös olla kelvollisia, mutta vain kansainvälisen monitieteisen molekyyliseulontakomitean konsensussuosituksen mukaisesti.

2.3) Suorituskykytaso: Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.

2.4) Aiempi hoito HGG:lle:

  • Leikkaus, RT, deksametasoni ovat sallittuja. Temotsolomidin samanaikainen anto RT:n kanssa on sallittua, mutta sitä ei suositella. Mitään muuta aikaisempaa HGG-syöpähoitoa ei sallita.
  • Potilaiden on täytynyt saada fotoni- tai protoni-RT:tä.
  • Potilaiden on täytynyt aloittaa RT 31 kalenteripäivän kuluessa alkuperäisestä diagnoosista, joka määritellään diagnostisen biopsian tai resektion päivämääräksi. Jos potilaalle tehtiin kaksi etukäteen tehtyä leikkausta (esim. biopsia ja sitten resektio tai debulking), tämä on toisen leikkauksen päivämäärä.
  • Fotoni- tai protonisäteen kautta toimitettua RT:tä on täytynyt antaa annoksena, joka on 10 %:n sisällä normaalista annoksesta (54 Gy DIPG:lle, 59,4 Gy muulle HGG:lle, XX primaariselle selkäydinsairaudelle ja/tai XX Gy kraniospinaalista selkäydinpotilaille tai leptomeningeaalinen metastaattinen sairaus).
  • Potilaiden tulee ilmoittautua ja aloittaa hoito viimeistään 35 kalenteripäivää RT:n päättymisen jälkeen. Potilaat voivat aloittaa protokollahoidon aikaisintaan 28 kalenteripäivää RT:n päättymisen jälkeen.

2.5) Elinten toiminnan vaatimukset

2.5.1) Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
  • Hemoglobiini >8 g/dl (voidaan siirtää)

2.5.2) Riittävä munuaisten toiminta Määritelty seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 TAI
  • Seerumin kreatiniinin enimmäisarvo perustuu (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) ikä/sukupuoli seuraavasti: 1 - < 2 vuotta = 0,6 mg/dl miehillä ja naisilla; 2 - < 6 vuotta = 0,8 mg/dl miehille ja naisille; 6 - < 10 vuotta = 1,0 mg/dl miehille ja naisille; 10 - < 13 vuotta = 1,2 mg/dl miehille ja naisille. 13 - < 16 vuotta = 1,5 mg/dl miehillä ja 1,4 mg/dl naisilla.

2.5.3) Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiinin tulee olla ≤ 1,5 kertaa laitoksen iän normaalin yläraja
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • Seerumin albumiini ≥ 2g/dl

2.5.4) Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Ejektiofraktio ≥ 50 % kaikukardiogrammissa
  • QTc ≤ 450 ms

2.5.5) Riittävä neurologinen toiminta Määritelty seuraavasti: Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat hyvin hallinnassa epilepsialääkkeillä, jotka eivät ole vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä. (Potilaat, jotka saavat entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä, eivät ole kelvollisia)

2.5.6) Riittävä keuhkotoiminta Määritelty seuraavasti: Ei merkkejä hengenahdistuksesta levossa ja pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta, jos määrittämiseen on kliinisiä aiheita.

2.6) Tietoinen suostumus: Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti

Kaikkien kerrosten poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska eläin/ihmistutkimuksissa on havaittu sikiölle ja teratogeenisille haittavaikutuksille mahdollisesti aiheutuvia riskejä. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai synnyttää lapsia, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä, raittiutta) hoidon aikana tässä tutkimuksessa ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

  2. Samanaikaiset lääkkeet

    • Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, ovat kelvollisia. Kortikosteroidien käytöstä on ilmoitettava.
    • Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia.
    • Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia, lukuun ottamatta temotsolomidia, joka annetaan samanaikaisesti RT:n kanssa.
    • Potilaat, jotka saavat entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, jotka ovat voimakkaita CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä, eivät ole kelvollisia.
    • Potilaat, jotka saavat voimakkaita CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä, eivät ole kelvollisia, ja heitä tulee välttää 14 päivää ennen osallistumista tutkimuksen loppuun asti.
    • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, eivät ole kelvollisia.
    • Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia varfariinilla tai muilla kumadiiniperäisillä antikoagulanteilla, eivät ole kelvollisia. Hoito hepariinilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittua niin kauan kuin potilaalla on riittävä hyytymiskyky, joka määritellään seuraavasti: aPTT < 1,5Xs ULN ja INR < 1,5.
  3. Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
  4. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
  5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka voi vaikuttaa imeytymiseen, eivät ole kelvollisia.
  6. Potilaat, joilla on aiempi tai jatkuva kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia, eivät ole kelvollisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kerros A (n=40)
Potilaat, joilla on paikallinen, kallonsisäinen, ei-pontine ja ei-talaminen HGG (jotka eivät täytä kerroksen B, C tai D kriteerejä).
Lääke: Ribociclib
Ribociclib PO qd päivinä 1-21
Muut nimet:
  • Kisqali
Lääke: Everolimuusi
Everolimus PO qd päivinä 1-28
Muut nimet:
  • Afinitor
Kokeellinen: Kerros B (n = 40)
Potilaat, joilla on DIPG, joka määritellään kasvaimeksi, jonka episentrumi on pontine ja jossa vähintään 2/3 ponista on hajanainen ja joiden histopatologia vastaa diffuusia WHO:n asteen 2-4 glioomaa (esim. diffuusi astrosytooma, anaplastinen astrosytooma, glioblastooma, H3K27-muuttunut diffuusi keskiviivan gliooma).
Lääke: Ribociclib
Ribociclib PO qd päivinä 1-21
Muut nimet:
  • Kisqali
Lääke: Everolimuusi
Everolimus PO qd päivinä 1-28
Muut nimet:
  • Afinitor
Kokeellinen: Osio C (n=6-12)
Potilaat, joilla on primaarinen talamus, selkäydin ja/tai sekundaarinen (säteilyyn liittyvä) HGG.
Lääke: Ribociclib
Ribociclib PO qd päivinä 1-21
Muut nimet:
  • Kisqali
Lääke: Everolimuusi
Everolimus PO qd päivinä 1-28
Muut nimet:
  • Afinitor
Kokeellinen: Kerros D (n=6-12)
Potilaat, joilla on metastaattinen/levitetty HGG, multifokaalinen HGG ja/tai gliomatoosi cerebri ja jotka saivat kraniospinaalista säteilytystä.
Lääke: Ribociclib
Ribociclib PO qd päivinä 1-21
Muut nimet:
  • Kisqali
Lääke: Everolimuusi
Everolimus PO qd päivinä 1-28
Muut nimet:
  • Afinitor
Kokeellinen: Stratum e (n = 20)
Potilaat, joilla on paikallinen H3G34-mutantti DHG
Lääke: Ribociclib
Ribociclib PO qd päivinä 1-21
Muut nimet:
  • Kisqali
Lääke: Temozolomidi (TMZ)
Temozolomidi PO QD päivinä 1-5 ensimmäisten 13 syklin ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-Free Survival (PFS) HGG:ssä (osa 2, Stratum A)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä progressiivisen sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai viimeisimmän seurannan päivämäärään asti, arvioituna enintään 60 kuukautta
Arvioida ribosiklibin ja everolimuusin tehokkuutta lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG, arvioimalla PFS:n jakautuminen verrattuna molekyylisesti kerrottuihin ja vastaaviin historiallisiin kontrolleihin.
Hoitopäivästä progressiivisen sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään tai viimeisimmän seurannan päivämäärään asti, arvioituna enintään 60 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS) DIPG:ssä (osa 2, Stratum B)
Aikaikkuna: Hoitopäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisimmän seurannan päivämäärästä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
Arvioida ribosiklibin ja everolimuusin tehokkuutta lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG, arvioimalla OS:n jakautuminen verrattuna molekyylisesti kerrottuihin ja vastaaviin historiallisiin kontrolleihin.
Hoitopäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisimmän seurannan päivämäärästä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
Luoda ribosiklibin ja everolimuusin MTD ja RP2D (osa 2, kerros D)
Aikaikkuna: Jakson 1 päättyminen (28 päivää)
Ribosiklibin ja everolimuusin yhdistelmän maksimi siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) tunnistaminen potilaille, joilla on metastaattinen HGG ja jotka ovat saaneet kraniospinaalista säteilytystä CSI.
Jakson 1 päättyminen (28 päivää)
Osallistujien määrä, joilla oli ribosiklibiin ja everolimuusiin liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna (osa 1 – alkuperäinen toteutettavuustutkimus)
Aikaikkuna: Jakson 1 päättyminen (28 päivää)
Tunnista ribosiklibijauheen oraaliliuosta varten (PfOS) turvallinen annos yhdessä everolimuusin kanssa, mikä on mahdollista lapsipotilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG, mukaan lukien DIPG, ja joilla on muutoksia solusyklissä ja/tai PI3K/mTOR-reittimuutoksissa. Tämä saavutetaan laskemalla niiden osallistujien määrä, joilla on ribosiklibiin ja everolimuusiin liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v5.0:lla arvioituina ensimmäisten 6–12 potilaalla.
Jakson 1 päättyminen (28 päivää)
Luo RP2D ribotsiklibistä ja temotsolomidista (vaiheen 1 ajon stratum E)
Aikaikkuna: Syklin 1 (28 päivän) valmistuminen (28 päivää)
Luo Ribociclibin ja temotsolomidin RP2D (vaiheen 1 ajon stratum E) Kuvaus: Ribociclibin ja temotsolomidin yhdistelmän suositusvaiheen 2 annoksen (RP2D) tunnistamiseksi, jotka annetaan potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu paikallinen DHG, H3G34-mutantti, jotka ovat saaneet RT: tä.
Syklin 1 (28 päivän) valmistuminen (28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen selviytyminen HGG:ssä
Aikaikkuna: Hoitopäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisimmän seurannan päivämäärästä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
Selvitä käyttöjärjestelmän jakautuminen lapsipotilaille ja nuorille aikuisille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG ja jotka sisältävät solusyklin ja/tai PI3K/mTOR-reitin muutoksia, joita hoidetaan post-RT-ribosiclibillä ja everolimuusilla.
Hoitopäivästä mistä tahansa syystä tai viimeisimmän seurannan päivämäärästä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 60 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla oli ribosiklibiin ja everolimuusiin liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Protokollahoidon päivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
Arvioi ja karakterisoi edelleen ribosiklibin ja everolimuusin RT-yhdistelmän turvallisuutta ja toksisuutta lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG, mukaan lukien DIPG. Tämä saavutetaan laskemalla niiden osallistujien määrä, joilla on ribosiclibiin ja everolimuusiin liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v5.0:lla arvioituna.
Protokollahoidon päivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
Arvioi terveyteen liittyvät elämänlaadun tulokset
Aikaikkuna: Jokaisen muun syklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Arvioi lasten ja nuorten aikuisten potilaiden terveyteen liittyvät elämänlaadun tulokset, jotka on vasta 1) HGG, mukaan lukien DIPG tai 2) DHG, H3G34-mutanttia, jota hoidetaan yhdistelmällä Ribociclib- ja Everolimuusia tai ribotsiklibiä ja temotsolomidia, potilas- ja/tai vanhempien raportointia.
Jokaisen muun syklin lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Yleinen eloonjääminen DHG: ssä, H3G34-mutantti
Aikaikkuna: Hoitopäivästä kuolemaan päivään asti, mikä johtuu viimeisen seurannan syystä tai päivämäärästä, arvioidaan jopa 60 kuukauteen
Määritä OS: n jakautuminen lasten ja nuorten aikuisten potilaiden, jotka on vasta diagnosoitu DHG: llä, H3G34-mutanttia, jota hoidetaan RT-RT: n jälkeisellä ribosiklibillä ja temotsolomidilla.
Hoitopäivästä kuolemaan päivään asti, mikä johtuu viimeisen seurannan syystä tai päivämäärästä, arvioidaan jopa 60 kuukauteen
CTCAE V5.0: n arvioimien osallistujien lukumäärä Ribociclib- ja Temozolomidiin liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Protokollihoidon päivästä 1 30 päivän ajan protokollan hoidon lopussa
Arvioi ja karakterisoi edelleen Ribociclibin ja temotsolomidin jälkeisen RT-yhdistelmän turvallisuutta ja toksisuutta lasten ja nuorten aikuisten potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu DHG, H3G34-mutantti. Tämä saavutetaan laskemalla Ribociclibin ja temotsolomidiin liittyvien haittavaikutusten, kuten CTCAE V5.0: n, ja temotsolomidiin liittyvien haittavaikutusten lukumäärä, samoin kuin tiheys ja vakavuus.
Protokollihoidon päivästä 1 30 päivän ajan protokollan hoidon lopussa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nationwide Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Päätutkija: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Opintojen puheenjohtaja: Margot Lazow, MD, Nationwide Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 22. elokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. elokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 28. elokuuta 2034

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 6. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 27. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CONNECT TarGeT-A
  • R01FD008167 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa