パクスロビッド、ノルウェーの地域社会で募集による長期にわたる新型コロナウイルス感染症予防試験 (PanoramicNOR)

パクスロビッド、ノルウェーの地域社会で募集による長期にわたる新型コロナウイルス感染症予防試験

背景: 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)に対するワクチンの接種率が高いにもかかわらず、この病気はノルウェーや世界中の多くの国で蔓延しており、多くの患者が引き続きかなりの罹患率を経験し、入院治療を必要としている。 したがって、回復を早め、入院の必要性を防ぐため、早期に地域社会で使用できる新型コロナウイルス感染症の治療法を特定することが緊急に必要とされています。 軽症患者を自宅隔離した後でも、新型コロナウイルス感染症（ロングコロナウイルスと呼ばれる）後、長期合併症のかなりの負担が報告されているが、特にそれはより重篤な疾患と関連しており、早期の治療介入により、この新型コロナウイルス感染症関連の罹患率も予防できる可能性がある。

目的と目的：研究の仮説は、急性Covidに対する抗ウイルス治療により、3か月以降の持続する症状の発生を防ぐことができるというものです。 主な目的は、SARS-CoV-2 PCR検査陽性結果または側方流動検査陽性によって確認された急性Covid患者に対するニルマトレルビル/リトナビル（パクスロビッド®）治療の5日間コースが持続性症状の有病率を軽減できるかどうかを評価することです。 3か月でプラセボと比較。 研究の全体的な目的は、長期にわたる新型コロナウイルス感染症を予防し、社会への負担を軽減するツールを特定することである。

介入：これは、急性Covidに対してパクスロビッド（I）で治療された健康な成人（P）とプラセボで治療された健康な成人（C）が、3か月以降に持続する症状に苦しむ確率が低いかどうか（O）を評価するランダム化臨床試験です。 参加者は 1:1 でランダムに試験の 2 つの部門に割り当てられます。 介入群の参加者は、標準治療に加えて、標準的な5日間の治療コースであるパクスロビッド（ニルマトレルビルとリトナビル）を受けることになる。 対照群の参加者は、標準治療に加えて、同じ外観と量のプラセボ錠剤を5日間投与される。 参加者は、標準治療に加えて抗ウイルス薬パクスロビッド（ニルマトレルビルとリトナビル）を投与するか、プラセボと標準治療を加えるかのいずれかに無作為に割り付けられる。

参加資格: 以下の参加基準を満たす参加者は、治験に参加する資格がある場合があります。

• 過去 5 日以内に始まり、現在も続いている COVID-19 に起因する症状
• PCR SARS-CoV-2 検査陽性または側方流動検査陽性。 症状発現の2日前から無作為化までの間に受けたPCR検査または側方流動検査が陽性であれば対象となる。
• 年齢 18 歳以上 65 歳未満
• 参加者はインフォームドコンセントを提供する能力と意欲があり、すべての研究訪問に従うことができます。
• 現在入院していない患者
• 研究者が判断したところ、パクスロビッドによる積極的な抗ウイルス治療の適応となる併存疾患は存在しないと判断
• 慢性腎障害がないこと
• 慢性肝疾患や肝機能障害がないこと
• PANORAMIC Norway 試験ではこれまでに無作為化は行われていない
• 現在治療薬の臨床試験に参加していない
• 現在パクスロビッドを服用していません
• パクスロビッドに対するアレルギーは知られていない
• パクスロビッド*の治療に禁忌とされている併用薬を使用しないこと
• 現在妊娠中または授乳中ではない
• 研究治療開始前に妊娠検査を受ける意思があること（妊娠の可能性のある参加者）
• パクスロビッド投与完了後7日まで、効果の高い避妊薬を使用する意思があること（妊娠の可能性のある参加者、または妊娠の可能性のあるパートナーがいる場合）

結果: 主要評価項目は、無作為化から 3 か月後の長期にわたる新型コロナウイルス感染症の事前に定義された症状の有無です)。 二次転帰は、全原因による非選択的入院または無作為化後 28 日以内の死亡となります。 副次的結果には、自己報告による回復までの時間がさらに含まれます。参加者は病気の重症度を報告しました。症状の持続期間と症状の再発。医療サービスの利用;参加者は家庭内感染率を報告した。安全性の成果と費用対効果の成果。無作為化から6か月後の症状と健康状態（ロングコロナの割合を決定）。 目標と成果尺度の詳細については、表 1 を参照してください。

研究デザイン: これは、2 群 1:1 ランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験です。 この研究は、急性新型コロナウイルス感染症に対してパクスロビッド（I）で治療を受けた健康な成人（P）とプラセボで治療を受けた健康な成人（C）が、3か月以降に持続する症状に苦しむ確率が低いかどうか（O）を評価することを目的としています。 外部の統計専門家が試験の開始前にランダム化リストを作成します。 研究に参加する際、研究担当者は無作為化リストに従って有効成分またはプラセボを投与する参加者を盲目的に割り当てます。 すべての登録（スクリーニング、資格審査、インフォームドコンセント、およびベースラインデータ）は治験チームによって行われ、フォローアップ手順（電子日記）は治験ウェブサイトまたは治験ウェブサイトを使用して参加者または選択したサポート担当者（スタディパートナー）とリモートで実施されます。トライアルチームとの電話連絡。 入院や死亡も記録されます。

募集: 中央治験チームが参加者を募集し、次の薬剤/プラセボ番号に割り当てます。 パクスロビッドまたはプラセボを含む参加者パックは、参加者またはその研究パートナーに与えられます。研究パートナーとは、たとえば中央研究施設で研究薬を収集するなど、参加者に代わって行動するよう参加者によって任命された人物です。 研究期間中に、さらなる採用サイトとPraksisNettの連携が検討されます。

記録されるデータ: 年齢、性別、併存疾患、アレルギー、薬歴と現在の投薬歴、新型コロナウイルスワクチン接種歴、過去の新型コロナウイルス感染症(COVID-19)などの人口統計的特徴がベースラインで収集されます。 オンライン日記（7 日間は毎日、28 日間は毎週、3 か月と 6 か月後に記入）および電話で、参加者または研究パートナーは、気分の良さを含む症状の重症度を評価し、他人との接触を記録します。医療サービス（入院を含む）、治験薬の使用、リソースの使用、病気休暇、家庭内での新たな感染症の記録。 無作為化後 28 日以降の追跡調査は、無作為化から 3 か月後と 6 か月後に医療登録にアクセスし、新型コロナウイルス感染症の長期的な影響に関する情報を得るために参加者アンケートによって行われます。 新型コロナウイルス感染症の長期的な影響に対する治験介入の影響を調査するため、最長1年間、遠隔で参加者の追跡調査も行う。

探索的サブプロジェクト: 1. 最大500人の患者からなるサブグループは、参加後3、6、12か月後に、直接の訪問に参加するか、研究目的で微生物サンプルや血液サンプルを提供するよう求められる。 2. 3 か月時点で症状の有無にかかわらず、100 人の患者からなる小規模なグループが、神経認知、EEG、MRI 検査を含む脳損傷に関する研究に参加します。

ランダム化される数: 基礎となる30人の仮定に基づいて、プラセボと比較して実験群における長期にわたる新型コロナウイルス症状の20%の相対的減少を検出するために約90%の検出力を提供するには、アームあたり推定最大約1000人の参加者が必要となる。プラセボ群における 3 ヵ月後の長期コロナウイルスの有病率 (%)、および長期コロナウイルス率を 22% に低下させる介入。