PAxlovid langvarig covid-19 forebyggelsesforsøg med rekruttering i Fællesskabet i Norge (PanoramicNOR)

PAxlovid langvarig covid-19 forebyggelsesforsøg med rekruttering i Fællesskabet i Norge

Baggrund: På trods af høj optagelse af vaccination mod COVID-19 er sygdommen fortsat udbredt i Norge og i mange lande rundt om i verden, hvor mange patienter fortsat oplever betydelig sygelighed og har behov for hospitalsbehandling. Der er derfor et presserende behov for at identificere behandlinger for COVID-19 til brug i samfundet tidligt i sygdommen, som fremskynder bedring og forhindrer behovet for hospitalsindlæggelse. En betydelig byrde af langsigtede komplikationer er blevet rapporteret efter COVID (kaldet lang COVID) selv efter hjemmeisolering af milde tilfælde, men er især forbundet med mere alvorlig sygdom, og en tidlig terapeutisk intervention kan potentielt også forhindre denne COVID-19-relaterede sygelighed.

Mål og mål: Studiehypotesen er, at antiviral behandling af akut Covid kan forhindre forekomst af vedvarende symptomer efter 3 måneder og derover. Det primære formål er at vurdere, om et 5-dages kur med nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid ®) til patienter med akut Covid verificeret ved positivt SARS-CoV-2 PCR-testresultat eller positiv lateral flow-test kan reducere forekomsten af ​​vedvarende symptomer efter 3 måneder sammenlignet med placebo. Det overordnede formål med forskningen er at identificere et værktøj til at forebygge langvarig COVID og reducere dens byrde på samfundet.

Interventioner: Dette er et randomiseret klinisk forsøg, der vurderer, om raske voksne (P) behandlet med Paxlovid (I) for akut Covid versus dem behandlet med placebo (C) vil have reduceret sandsynlighed for at lide vedvarende symptomer efter 3 måneder og derefter (O). Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til to arme af forsøget. Deltagere i interventionsarmen vil modtage et standard 5-dages behandlingsforløb Paxlovid (nirmatrelvir plus ritonavir) ud over standardbehandling. Deltagerne i kontrolarmen vil modtage et 5-dages kursus med placebotabletter, med samme udseende og mængde, foruden standardbehandling. Deltagerne vil blive randomiseret til at modtage enten det antivirale middel Paxlovid (nirmatrelvir plus ritonavir) ud over standardbehandling eller placebo plus standardbehandling.

Berettigelse: Deltagere, der opfylder følgende inklusionskriterier, kan være berettiget til at deltage i forsøget:

• Symptomer, der kan henføres til COVID-19, der starter inden for de seneste 5 dage og fortsætter
• En positiv PCR SARS-CoV-2-test eller en positiv lateral flow-test. Enhver positiv PCR-test eller en lateral flowtest taget mellem to dage før symptomdebut og randomisering kvalificerer
• Alder ≥ 18 år og <65 år
• Deltageren er i stand til og villig til at give informeret samtykke og i stand til at overholde alle studiebesøg
• Patienten er i øjeblikket ikke indlagt på hospitalet
• Ingen komorbiditet, der udgør en indikation for aktiv antiviral behandling med Paxlovid som vurderet af investigator
• Ingen kronisk nyreinsufficiens
• Ingen kronisk leversygdom eller nedsat leverfunktion
• Ingen tidligere randomisering i PANORAMIC Norge forsøget
• Deltager ikke i øjeblikket i et klinisk forsøg med et terapeutisk middel
• Tager ikke Paxlovid i øjeblikket
• Ingen kendt allergi over for Paxlovid
• Ingen brug af samtidig medicin kontraindiceret til behandling af Paxlovid*
• Ikke gravid eller ammende i øjeblikket
• Villighed til at tage en graviditetstest før start af studiebehandling (deltagere i den fødedygtige alder)
• Vilje til at bruge højeffektiv prævention indtil 7 dage efter afsluttet Paxlovid (deltagere i den fødedygtige alder eller har en partner i den fødedygtige alder)

Resultater: Det primære endepunkt vil være tilstedeværelse af foruddefinerede symptomer på langvarig COVID 3 måneder efter randomisering). Det sekundære resultat vil være alle årsager, ikke-elektiv indlæggelse eller død inden for 28 dage efter randomisering. Sekundære resultater vil yderligere omfatte tid til selvrapporteret bedring; deltager rapporterede sygdoms sværhedsgrad; varighed af symptomer og symptomgentagelse; brug af sundhedsydelser; deltager rapporterede husstandsinfektionsrate; sikkerhedsresultater og omkostningseffektivitetsresultater; symptomer og velvære ved seks måneder (med bestemmelse af proportion med Long Covid) fra randomisering. Se tabel 1 for detaljer om mål og resultatmål.

Undersøgelsesdesign: Dette er et to-arms 1:1 randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret klinisk forsøg. Studiet er designet til at vurdere, om raske voksne (P) behandlet med Paxlovid (I) for akut Covid versus dem behandlet med placebo (C) vil have reduceret sandsynlighed for at lide vedvarende symptomer efter 3 måneder og derefter (O). En ekstern statistiker vil udarbejde en randomiseringsliste inden forsøgets start. På tidspunktet for inklusion i undersøgelsen vil undersøgelsens personale blindt tildele deltagere til at modtage aktiv ingrediens eller placebo i henhold til randomiseringslisten. Al tilmelding (screening, berettigelsesgennemgang, informeret samtykke og baseline-data) vil blive udført af forsøgsteamet, med opfølgningsprocedurer (elektronisk dagbog) udført eksternt med deltagere eller deres valgte støtteperson (studiepartner) ved hjælp af forsøgswebstedet eller en telefonopkald med forsøgsteamet. Eventuelle indlæggelser og dødsfald vil blive registreret.

Rekruttering: Et centralt forsøgsteam vil rekruttere og tildele deltagere til næste medicin/Placebo-nummer. En deltagerpakke indeholdende Paxlovid eller Placebo vil blive givet til deltageren eller deres studiepartner, som er en person, som er udpeget af deltageren til at handle på deres vegne, for eksempel til at indsamle undersøgelsesmedicin på det centrale undersøgelsessted. I løbet af studieperioden vil yderligere rekrutteringssteder og PraksisNett samarbejde blive overvejet.

Data, der skal registreres: Demografiske træk, herunder alder, køn, komorbiditet, allergier, medicinhistorie og nuværende medicin, COVID-vaccinehistorie og tidligere COVID-19 vil blive fanget ved baseline. I onlinedagbogen (udfyldt hver dag i 7 dage, ugentligt i 28 dage og efter 3 og 6 måneder) og under telefonopkald vil deltagere eller deres studiepartnere vurdere sværhedsgraden af ​​symptomer, herunder hvor godt de har det, registrere kontakter med sundhedsvæsenet (herunder hospitalsindlæggelse), registrere undersøgelsesmedicinbrug, ressourceforbrug, sygefravær og nye infektioner i husstanden. Opfølgning ud over 28 dage efter randomisering vil ske ved adgang til lægeregistre og ved deltagerspørgeskema for information, der er relevant for de langsigtede konsekvenser af COVID-19 tre og seks måneder efter randomisering. For at undersøge virkningen af ​​forsøgsinterventioner på de langsigtede virkninger af COVID-19, vil vi også fjernopfølge deltagere i op til 1 år.

Undersøgende delprojekter: 1. En undergruppe på op til 500 patienter vil blive bedt om at deltage i et ansigt-til-ansigt besøg eller om at donere en mikrobiologisk prøve eller blodprøve med henblik på undersøgelsen 3, 6 og 12 måneder efter inklusion. 2. En mindre gruppe på 100 patienter, med og uden symptomer efter 3 måneder, vil indgå i et studie om hjerneskade, herunder neurokognitive, EEG og MR undersøgelser.

Tal, der skal randomiseres: Et estimeret maksimum på ca. 1000 deltagere pr. arm vil være påkrævet for at give ca. 90 % kraft til at detektere en 20 % relativ reduktion i lange COVID-symptomer i en eksperimentel arm i forhold til placebo, baseret på antagelsen om en underliggende 30 % prævalens af lang COVID efter 3 måneder i placeboarmen og en intervention, der sænker den lange COVID-rate til 22 %.